潘慧 吳美英 魏俠

山東省青島市膠州中心醫(yī)院感染科，山東青島266300

干擾素聯(lián)合病毒唑治療慢性乙型肝炎的臨床療效觀察

潘慧 吳美英 魏俠

山東省青島市膠州中心醫(yī)院感染科，山東青島266300

目的觀察分析干擾素聯(lián)合病毒唑治療慢性乙型肝炎的臨床療效以及安全性。方法回顧性分析我院于2012年5月—2013年6月收治的160例慢性乙型肝炎患者的病歷資料，隨機的分為對照組和治療組，對照組和治療組各80例，對照組中的80例慢性乙型肝炎患者采取單用干擾素治療，治療組中的80例慢性乙型肝炎患者采取干擾素聯(lián)合病毒唑治療，觀察分析兩組慢性乙型肝炎患者治療前后的癥狀體征的改善程度、生化應答率、病毒應答率以及不良反應的發(fā)生情況。結(jié)果經(jīng)治療，對照組臨床癥狀改善率為78%，病毒應答率為45%，生化應答率為72%。治療組臨床癥狀改善率為78%，病毒應答率為45%，生化應答率為72%，兩組間治療之后的臨床癥狀改善率、病毒應答率以及生化應答率進行比較，P＞0.05，無統(tǒng)計學意義。對照組的持續(xù)應答率為17%，治療組持續(xù)應答率為46%，兩組間的持續(xù)應答率進行比較，P＜0.05，有統(tǒng)計學意義。結(jié)論干擾素聯(lián)合病毒唑治療慢性乙型肝炎臨床療效尤為顯著，不僅僅將慢性乙型肝炎患者的抗病毒治療療效增強，同時又有著良好的耐受性，有著一定的可行性和安全性，值得臨床推廣。

干擾素；病毒唑；慢性慢性乙型肝炎；臨床療效

近年來，慢性乙型肝炎的發(fā)病率逐漸增多，常伴有乏力、畏食、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀，同時慢性乙型肝炎作為流行性的一種傳染病，臨床治療尤為困難，病情可反復發(fā)作[1-3]。目前而言，對于慢性乙型肝炎如何有效的治療成為當今醫(yī)學研究的熱點之一[4]。我院通過對慢性乙型肝炎采取干擾素聯(lián)合病毒唑治療，其治療效果尤為顯著，現(xiàn)將有關(guān)資料報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院于2012年5月—2013年6月收治的160例慢性乙型肝炎患者均符合2012年版《慢性乙型肝炎防治指南》的相關(guān)診斷標準[5]，其入選的條件為一年內(nèi)沒有使用任何抗乙肝病毒藥物，同時也沒有使用免疫調(diào)節(jié)劑。患者的HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均表現(xiàn)為陽性，排除甲亢和自身免疫性疾病，無其他肝炎病毒的感染。將160例慢性乙型肝炎患者隨機的分為對照組和治療組，對照組和治療組各80例，對照組中的80例慢性乙型肝炎患者男性48例（60%），女性32例（40%）；最大年齡為52歲，最小年齡為20歲，平均年齡為35歲；最長病程為24年，最短病程為5個月。治療組中的80例慢性乙型肝炎患者男性40例（50%），女性40例（50%）；最大年齡為81歲，最小年齡為22歲，平均年齡為34歲；最長病程為23年，最短病程為7個月。兩組慢性乙型肝炎患者的性別、年齡以及病程等情況進行比較，P＞0.05，無統(tǒng)計學意義，有可比性。

1.2 治療方法

對照組中的80例慢性乙型肝炎患者采取單用干擾素（國藥準字S20020103）治療，隔日一次，6個月為一個療程。治療組中的80例慢性乙型肝炎患者采取干擾素聯(lián)合病毒唑（國藥準字H19993263）治療，其干擾素于患者的臀部注射，同時口服天晴復欣，3次/d，一次200 mg，6個月為一個療程。

1.3 觀察指標

分別觀察對照組和治療組患者治療前、治療1個月、治療3個月、治療6個月血常規(guī)、腎功能、肝功能指標情況，并對全自動化生化分析儀（彩虹全自動生化分析儀-山東高密彩虹分析儀器有限公司，型號220）加以采用進行檢測。采取酶聯(lián)免疫吸附法對血清學指標進行檢測，并采取熒光定量PCR法對乙型肝炎病毒水平定量進行檢測；采取放射免疫法對肝纖維化血清學指標進行檢測。

1.4 療效評判

采取顯效、有效、無效以及復發(fā)四個指標作為評價指標。顯效：患者治療之后HCV陰轉(zhuǎn)和ALT值恢復正常；有效：患者治療之后ALT值恢復正常；無效：患者治療之后既不存在病毒應答，也不存在生化應答；復發(fā)：患者治療之后HCV陰轉(zhuǎn)和ALT值恢復正常，電話隨訪之后，HCV陽轉(zhuǎn)和ALT值處于不正常狀態(tài)。

1.5 不良反應

兩組慢性乙型肝炎患者治療之后均出現(xiàn)不同程度上的頭痛、發(fā)熱以及全身酸痛等臨床癥狀，同時血小板逐漸下降，患者出現(xiàn)脫發(fā)不良反應。

1.6 統(tǒng)計學方法

本組資料所有數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 13.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05，有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組慢性乙型肝炎患者治療臨床療效比較

兩組慢性乙型肝炎患者治療臨床療效比較如表1所示，經(jīng)治療，對照組臨床癥狀改善率為78%，病毒應答率為45%，生化應答率為72%。治療組臨床癥狀改善率為78%，病毒應答率為45%，生化應答率為72%，兩組間治療之后的臨床癥狀改善率、病毒應答率以及生化應答率進行比較，P＞0.05，無統(tǒng)計學意義。同時治療組總有效率為92%，觀察組患者治療總有效率為78%，兩組間患者治療總有效率進行比較，治療組患者的治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，P＜0.05，有統(tǒng)計學意義。

2.2 兩組慢性乙型肝炎患者治療之后持續(xù)應答率比較

兩組慢性乙型肝炎患者治療之后持續(xù)應答率比較如表2所示，對照組的持續(xù)應答率為17%，治療組持續(xù)應答率為46%，兩組間的持續(xù)應答率進行比較，P＜0.05，有統(tǒng)計學意義。

3 討論

隨著醫(yī)學技術(shù)的進步，慢性乙型肝炎的治療逐漸對抗病毒、免疫調(diào)節(jié)以及抗病毒等進行綜合性治療，進而對病情加以控制和穩(wěn)定，但是雖然其藥物治療有著相當顯著的療效，但是難以從根本上將其乙肝病毒清除[6]。而干擾素聯(lián)合病毒唑?qū)β砸腋胃窝谆颊叩闹委?，大量研究表明[7]，其臨床療效尤為顯著，被廣泛的應用于慢性乙型肝炎的臨床治療中[8]。

我院通過觀察分析干擾素聯(lián)合病毒唑治療慢性乙型肝炎的臨床療效以及安全性，統(tǒng)計學分析結(jié)果表明，經(jīng)過一個療程的治療，經(jīng)治療，對照組臨床癥狀改善率為78%，病毒應答率為45%，生化應答率為72%。治療組臨床癥狀改善率為78%，病毒應答率為45%，生化應答率為72%，兩組間治療之后的臨床癥狀改善率、病毒應答率以及生化應答率進行比較，P＞0.05，無統(tǒng)計學意義。對照組的持續(xù)應答率為17%，治療組持續(xù)應答率為46%，兩組間的持續(xù)應答率進行比較，P＜0.05，有統(tǒng)計學意義。

乙型肝炎抗病毒治療的目的在于通過控制病毒復制并最終將病毒從機體清除，以達到緩解肝臟炎癥，改善肝臟功能，降低肝硬化、肝癌的發(fā)病率，提高乙肝病人的生存質(zhì)量和遠期預后。目前，干擾素仍是治療丙型肝炎的主要藥物。干擾素是人體內(nèi)自然產(chǎn)生的一種細胞因子，具有廣譜的抗病毒活性。干擾素還可以通過增強免疫系統(tǒng)的功能（如增強NK細胞的活性）有效地阻斷病毒的侵襲，從而抑制病毒。目前認為，病毒唑（利巴韋林）的主要藥理作用是免疫調(diào)節(jié)。病毒唑為單磷酸次嘌呤核苷（ZMP）脫氫酶抑制劑，可阻斷ZMP轉(zhuǎn)變?yōu)轼B苷酸，從而抑制病毒核酸的合成，減輕免疫介導的或細胞因子介導的與HCV相關(guān)的肝細胞損傷。

近年來，核苷類藥物和干擾素類藥物已成為抗HBV治療乙型肝炎的主要手段，并取得一定的療效。其中，核苷類似物拉米夫定作用靶位是抑制HBV-DNA多聚酶，干擾HBV-DNA的逆轉(zhuǎn)錄過程，抑制HBV-DNA復制，然而，其HBeAg血清轉(zhuǎn)換率低，治療時間長后易出現(xiàn)HBV-DNA多聚酶基因酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）位點耐藥突變，使得血清病毒量下降后又升高，甚至導致重型肝炎。干擾素作用靶位是在RNA水平，可抑制HBV-DNA復制，也可抑制病毒蛋白的表達，具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用，但其HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率較低，不良反應稍高。本研究的創(chuàng)新之處在于探討總結(jié)出單一用藥都有一定的局限性，為提高療效，降低耐藥，現(xiàn)臨床多采用聯(lián)合用藥方法，以共同對HBV復制過程中的多個環(huán)節(jié)進行干擾或阻斷。

綜上所述，干擾素聯(lián)合病毒唑治療慢性乙型肝炎臨床療效尤為顯著，不僅僅將慢性乙型肝炎患者的抗病毒治療療效增強，同時又有著良好的耐受性，有著一定的可行性和安全性，值得臨床推廣。

[1]李茂英.聚乙二醇干擾素單用與聯(lián)合核苷（酸）類似物治療慢性慢性乙型肝炎的薈萃分析[D].重慶醫(yī)科大學,2012.

[2]張妍,劉小榮.干擾素聯(lián)合拉米夫定治療慢性慢性乙型肝炎耐藥后HBV YMDD變異及HBV前S2蛋白變化的研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)), 2012（2）:65-67.

[3]陳達勇,莫陳漢.α-2b干擾素聯(lián)合苦參素治療慢性慢性乙型肝炎的臨床療效[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2012（8）:987-989.

[4]石曉峰.干擾素聯(lián)合清肝湯治療慢性慢性乙型肝炎的臨床療效研究[J].中國醫(yī)藥指南,2012（21）:4-5.

[5]蔣蔚,占發(fā)先.干擾素聯(lián)合苦參素治療慢性慢性乙型肝炎臨床療效的Meta分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2013（46）:34-38.

[6]劉欽,張小帆.聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合病毒唑治療慢性丙型肝炎的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2011（7）:19-20.

[7]柴一紅.α-2b干擾素聯(lián)合復方甘草酸苷治療慢性慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].福建醫(yī)藥雜志,2011（1）:108-109.

[8]高峰.干擾素α-2b與阿德福韋酯聯(lián)合治療慢性慢性乙型肝炎患者療效觀察[D].山西醫(yī)科大學,2011.

To observe the clinical curative effect of interferon combined with ribavirin in the treatment of chronic hepatitis B

PAN Hui WUMeiying WEI Xia
Department of infection in Jiaozhou Central Hospital of Shandong city of Qingdao Province,Shandong 266300，China

ObjectiveTo observe and analyze the interferon combined with ribavirin in the treatment of chronic hepatitis B clinical efficacy and safety.MethodsA retrospective analysis of our hospital in 2012 May～2013 year in June 160 cases of chronic hepatitis B patients medical records,randomly divided into control group and treatment group,control group and treatment group with 80 cases in each group,80 cases of chronic hepatitis B patients in the control group treated only with interferon in treatment group,80 patients with chronic hepatitis B to interferon and ribavirin,observing the improvement degree of occurrence,clinical symptoms and signs of the two groups before and after treatment in patients with chronic hepatitis B virus biochemical response rate,response rate and adverse reaction of.ResultsAfter treatment,the control group in improving clinical symptoms was 78%,viral response rate was 45%,biochemical response rate 72%.The clinical symptom improvement rate was 78%,viral response rate was 45%,biochemical response rate was 72%,between the two groups after treatment,clinical symptom improvement rate,viral response rate and compared,biochemical response rate of P＞0.05,no statistical significance.The sustained response rate was 17% in control group,the treatment group the sustained response rate was 46%,the rate of sustained response between the two groups were compared,P＜0.05,there was statistical significance.ConclusionInterferon combined with ribavirin for the treatment of chronic hepatitis B is very significant,not only will enhance the efficacy of antiviral therapy in patients with chronic hepatitis B, and has a good tolerance,the feasibility and safety of certain,is worth the clinical promotion.

Interferon;Ribavirin;Chronic hepatitis B;Clinical effect

R512.63

A

1672-5654（2014）10（c）-0016-02

2014-08-28）

潘慧（1984-），女，漢族，山東膠州，本科，初級，傳染病。