周鳳娟，邱 琇

（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心出生隊(duì)列研究室，廣東 廣州 510000，fengjuan618@163.com）

生物信息庫(kù)倫理

剖析生物樣本庫(kù)建設(shè)中的倫理問(wèn)題*

周鳳娟，邱 琇**

（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心出生隊(duì)列研究室，廣東 廣州 510000，fengjuan618@163.com）

生物樣本庫(kù)建設(shè)中有諸多問(wèn)題，主要包括：樣本收集的知情同意及“再次同意”有關(guān)的問(wèn)題、廣泛同意的問(wèn)題、保密性問(wèn)題、所有權(quán)問(wèn)題及商業(yè)化問(wèn)題、參與者重新接觸的倫理問(wèn)題，出生隊(duì)列研究中生物樣本庫(kù)建設(shè)也同樣面臨著上述生物樣本庫(kù)需面臨的倫理問(wèn)題，對(duì)于這些問(wèn)題，為生物庫(kù)建設(shè)及運(yùn)作過(guò)程中的倫理管理框架提出了生物樣本庫(kù)共享、知情同意及特殊人群保護(hù)、樣本采集方面及生物樣本庫(kù)有關(guān)經(jīng)濟(jì)方面等幾個(gè)具體建議。

生物樣本庫(kù)；出生隊(duì)列；倫理問(wèn)題；風(fēng)險(xiǎn)；建議

生物樣本庫(kù)（Biobanks）是人體生物材料樣本和相關(guān)數(shù)據(jù)的收藏和處理系統(tǒng)。一個(gè)生物樣本庫(kù)的建設(shè)及運(yùn)作成功與否除了科學(xué)知識(shí)和技術(shù)水平等內(nèi)部因素來(lái)決定，它還離不開(kāi)科學(xué)的管理體制和倫理問(wèn)題。

1 生物樣本庫(kù)有關(guān)的倫理問(wèn)題

生物樣本庫(kù)的倫理是當(dāng)前生命倫理學(xué)和公共健康的辯論中最有爭(zhēng)議的問(wèn)題之一。一些人認(rèn)為，生物樣本庫(kù)為研究及提高人類的健康帶來(lái)了革命性的、前所未有的進(jìn)展；而有些人則擔(dān)心這些樣本及個(gè)人信息將不會(huì)得到足夠的尊重及商業(yè)化問(wèn)題。傳統(tǒng)倫理的知情同意和保密的保障，根本不能滿足生物樣本庫(kù)的管理工作，建設(shè)生物樣本庫(kù)需要重新思考我們的道德假設(shè)，重新思考我們已經(jīng)普遍適用的道德問(wèn)題的框架。［1］本文主要討論有關(guān)生物樣本庫(kù)倫理方面的主要挑戰(zhàn)和爭(zhēng)議相關(guān)的問(wèn)題。

1.1 樣本收集的知情同意及“再次同意”有關(guān)的問(wèn)題

自紐倫堡法典明白揭示“任何人體試驗(yàn)均須出于受試者完全自主同意”這個(gè)原則后，“知情同意”原則被各國(guó)醫(yī)學(xué)研究的法律、倫理領(lǐng)域奉為圭臬。在聯(lián)合國(guó)教科文組織通過(guò)的《國(guó)際人類基因數(shù)據(jù)宣言》中也有類似表述。

幾年前，在生物樣本庫(kù)建設(shè)的初期，某些生物樣本庫(kù)在采集樣本時(shí)的知情同意確實(shí)未能達(dá)到。提供血樣者大多以為參加的是“免費(fèi)體檢”，而對(duì)自己的醫(yī)學(xué)資料和血樣將用于科研一無(wú)所知。有關(guān)人員還認(rèn)為，參加研究的是一些老年人，文化層次較低，很多人還不識(shí)字，對(duì)科研項(xiàng)目的理解力較差，知情同意不到位可以理解。更嚴(yán)重的是，某些項(xiàng)目課題組沒(méi)有意識(shí)到倫理委員會(huì)審查和監(jiān)督的重要性，當(dāng)事后該研究的倫理問(wèn)題被媒體暴露后，才得到了醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會(huì)的關(guān)注、審查和指導(dǎo)。

其次，一些國(guó)內(nèi)的生命倫理學(xué)學(xué)者和醫(yī)學(xué)科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，某些生物數(shù)據(jù)庫(kù)的知情同意書和知情同意過(guò)程并不合乎國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，而且國(guó)家與國(guó)家之間，城市與城市之間，庫(kù)與庫(kù)之間的標(biāo)準(zhǔn)都不同。

還有備受國(guó)際社會(huì)關(guān)注是“再次同意”（Reconsent）問(wèn)題，即：當(dāng)因特定目的采集的樣本用于未來(lái)的其他研究時(shí)，是否需再次征求樣本提供者的同意。在兒童中的組織樣本的研究，產(chǎn)生了不同于從成人組織樣本收集帶來(lái)的倫理問(wèn)題。在這些研究初始時(shí)多是針對(duì)監(jiān)護(hù)人的知情同意，當(dāng)這些孩子成年后，研究是否還需要再次取得他們的同意也是目前討論的熱點(diǎn)。Hens K等對(duì)兒童生物樣本庫(kù)的知情同意的研究表明，［2］大部分人成年后同意使用在其兒童期所采集的數(shù)據(jù)，但普遍現(xiàn)象是這些兒童成年后不同意繼續(xù)進(jìn)行成年期的研究。公眾的進(jìn)一步參與可以幫助確定如何最好的平衡繼續(xù)研究的潛在的社會(huì)價(jià)值，使少數(shù)因擔(dān)心隱私問(wèn)題的受訪者表示繼續(xù)同意使用兒童樣本。［3］

1.2 廣泛同意的問(wèn)題

近年來(lái)，許多人認(rèn)為知情同意和隱私保護(hù)是生物數(shù)據(jù)庫(kù)研究的主要倫理挑戰(zhàn)。然而，知情同意環(huán)節(jié)并不是生物樣本庫(kù)研究中最重要的倫理問(wèn)題，尤其是通過(guò)表格表述的知情同意，并不能作為確保研究符合倫理的充分手段。因?yàn)樯飻?shù)據(jù)庫(kù)并不是一項(xiàng)研究資源，而應(yīng)該把它當(dāng)作一項(xiàng)研究工程來(lái)看待，在剛開(kāi)始簽署知情同意的時(shí)候，招募者對(duì)生物數(shù)據(jù)庫(kù)的研究目的、方法、風(fēng)險(xiǎn)、資金來(lái)源等知之甚少。由于生物數(shù)據(jù)庫(kù)研究的不確定性，無(wú)法讓參與者明白研究的利益與風(fēng)險(xiǎn)。這就是為什么生物樣本庫(kù)研究在對(duì)捐獻(xiàn)者承諾醫(yī)療福利的時(shí)候，常常會(huì)面臨問(wèn)題。此外，許多捐獻(xiàn)者聲稱他們是在利他的動(dòng)機(jī)下做出捐獻(xiàn)行為的，并且希望有一個(gè)管理制度能夠公平地組織他們的捐獻(xiàn)行為。對(duì)于這些人，應(yīng)該真實(shí)地告知他們，特別是對(duì)治療和診斷的承諾的有效性必須仔細(xì)審核。

1.3 保密性問(wèn)題

遺傳信息的一個(gè)主要特點(diǎn)是，它始終是潛在的可能，不管是個(gè)人捐贈(zèng)的樣本，還是有關(guān)的人（無(wú)論是現(xiàn)在還是在未來(lái)的）。信息方面是否可以匿名，可不可以實(shí)名？親屬有無(wú)接近信息的權(quán)利？電子信息網(wǎng)站如何給予生物信息的保密和隱私的防護(hù)？哪些信息需要特殊的保護(hù)？如何保證信息不被第三者竊取、濫用？這一系列的倫理爭(zhēng)議如今仍未能圓滿解決且隨著數(shù)據(jù)庫(kù)的增長(zhǎng)而加劇。因此，制定相關(guān)保密措施對(duì)生物庫(kù)的成長(zhǎng)是非常重要的。

1.4 所有權(quán)問(wèn)題及商業(yè)化問(wèn)題

過(guò)去許多被當(dāng)成廢棄物處置的人體組織，隨著基因科技的發(fā)展，尤其在將來(lái)可能運(yùn)用到生物醫(yī)學(xué)研究與開(kāi)發(fā)診療等新產(chǎn)品時(shí)，醫(yī)學(xué)研究參與人、醫(yī)藥臨床執(zhí)業(yè)人、藥廠與政治勢(shì)力之間的利益糾葛，已屢見(jiàn)不鮮，相關(guān)訴訟更是不勝枚舉。因此，在這其中當(dāng)一個(gè)人群的信息資料被另一些人使用時(shí)，相關(guān)人員對(duì)利益的歸屬表示沉默，只有一些個(gè)人或公司獲利。由此引發(fā)了公眾對(duì)生物樣本庫(kù)的不信任。額外的第二個(gè)問(wèn)題是關(guān)于財(cái)產(chǎn)和利潤(rùn)。英國(guó)生物庫(kù)在倫理會(huì)及管理層方面均聲明，參與者沒(méi)有“財(cái)產(chǎn)”在生物庫(kù)?；驑颖緛?lái)自身體，一旦分離，是無(wú)主財(cái)產(chǎn)，沒(méi)有個(gè)人利益的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)。有趣的是，這種傳統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，最近已通過(guò)技術(shù)進(jìn)步的挑戰(zhàn)，特別是在身體的材料儲(chǔ)存明確捐助者在未來(lái)是可使用的。不過(guò)，生物樣本庫(kù)又秉承“沒(méi)有財(cái)產(chǎn)”規(guī)則的理由，部分原因是個(gè)人的使用對(duì)實(shí)際生物資料庫(kù)樣本會(huì)妨礙，另外在道德上，樣本的“財(cái)產(chǎn)化”可能會(huì)導(dǎo)致人的商品化。

國(guó)際人類基因組織（HUGO）倫理委員會(huì)在2000年利益分享聲明中闡述了遺傳研究利益分享的問(wèn)題。一方面，有些人鼓吹基因研究中獲益的制藥公司應(yīng)當(dāng)回報(bào)社會(huì)和為研究做出的家庭，因?yàn)槭撬麄兪构镜睦麧?rùn)增加成為可能；另一方面，反對(duì)利益分享的人認(rèn)為提供研究樣品的人本身在創(chuàng)造樣品價(jià)值的過(guò)程中并未做出貢獻(xiàn)，是科學(xué)家們的工作賦予這些樣品價(jià)值。此外在利益分享中一個(gè)很現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題是最初的研究到藥品研發(fā)成功可能時(shí)隔很多年，而且分享可能被看作一種利誘?？紤]到這些問(wèn)題，HUGO倫理委員會(huì)建議，利益分享不僅僅是經(jīng)濟(jì)上的回報(bào)，可以以任何形式，甚至簡(jiǎn)單的一句“謝謝”，但是公司應(yīng)當(dāng)考慮利潤(rùn)中提取1％～3％用于公共衛(wèi)生基礎(chǔ)建設(shè)或其它人道主義建設(shè)。

另外，在國(guó)際合作中，人體生物樣本會(huì)在一個(gè)國(guó)家采集而被送到國(guó)外存放和進(jìn)行后續(xù)分析，樣本的提供方和接受方應(yīng)公平地分享合作帶來(lái)的益處，包括署名權(quán)、榮譽(yù)、專利和知識(shí)產(chǎn)權(quán)等，這些在責(zé)任和權(quán)利方面的考慮應(yīng)體現(xiàn)在“人體材料轉(zhuǎn)移協(xié)議”中。

1.5 參與者重新接觸的倫理問(wèn)題

反饋（Feedback）、重新接觸（Recontact）正在成為越來(lái)越重要的問(wèn)題。一個(gè)生物樣本庫(kù)的樣本，其“重新接觸”的能力，應(yīng)視為一個(gè)“有限和可耗盡的資源”。因此，重新接觸應(yīng)該是有限的和根據(jù)需要來(lái)制定，以確保研究長(zhǎng)期的可能性。然而這些工作尚沒(méi)有一個(gè)具體的生物庫(kù)樣本研究機(jī)構(gòu)制定出相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)流程。

2 出生隊(duì)列研究中生物樣本庫(kù)建設(shè)的倫理思考

出生隊(duì)列研究是當(dāng)前國(guó)際及國(guó)內(nèi)研究的熱點(diǎn)，但從目前來(lái)看，隊(duì)列研究所選擇的起始人群并未患所研究的疾病，若研究肆意或強(qiáng)行將研究人群暴露于某病的可疑病因來(lái)研究疾病的病因?qū)W則是極不道德的。因此，在進(jìn)行隊(duì)列研究時(shí)，暴露的分配與確定應(yīng)遵循相應(yīng)的道德準(zhǔn)則，絕不能為了達(dá)到研究目的而人為的使研究人群暴露于危險(xiǎn)因素之中。

如同前述生物樣本庫(kù)需面臨的倫理問(wèn)題一樣，出生隊(duì)列研究由于其研究對(duì)象的特殊性及研究時(shí)間的長(zhǎng)期性，在信息庫(kù)建設(shè)過(guò)程中尤其應(yīng)當(dāng)重視知情同意及再次知情同意原則。當(dāng)然，由于目前國(guó)際上對(duì)于兒童的再次知情同意尚沒(méi)有達(dá)成統(tǒng)一，雖有研究認(rèn)為9～12歲兒童已開(kāi)始出現(xiàn)為自己考慮的選擇愿望，但同時(shí)這時(shí)也是叛逆期，因此對(duì)再次知情同意的研究仍需再斟酌。出生隊(duì)列研究的前瞻性使得研究者可以比父母更早獲知危險(xiǎn)情況或疾病先兆。因此，當(dāng)研究對(duì)象出現(xiàn)危機(jī)值時(shí)應(yīng)及時(shí)給予相應(yīng)的反饋。生物數(shù)據(jù)庫(kù)信息網(wǎng)的建設(shè)及保密性也需隨數(shù)據(jù)庫(kù)的成長(zhǎng)而加強(qiáng)。由于研究的特殊性，很多出生隊(duì)列研究都是多中心或者跨國(guó)合作，研究的成果包括署名權(quán)、榮譽(yù)、專利和知識(shí)產(chǎn)權(quán)等，均需提前考慮在內(nèi)。

3 生物樣本庫(kù)建設(shè)的風(fēng)險(xiǎn)及規(guī)避

我國(guó)政府雖十分重視生物樣本庫(kù)的建設(shè)，但目前其尚處于初創(chuàng)階段，生物樣本庫(kù)建設(shè)的風(fēng)險(xiǎn)包括生物樣本庫(kù)人員、設(shè)施和設(shè)備、操作安全、樣本數(shù)據(jù)、樣本轉(zhuǎn)運(yùn)、生物安全、化學(xué)安全等方面。目前多數(shù)單位對(duì)生物樣本庫(kù)的內(nèi)涵還不是很清楚，建庫(kù)的思路和目的不同，大多局限于樣本規(guī)模的擴(kuò)大，而對(duì)樣本質(zhì)量及其影響因素控制考慮甚少，甚至不考慮管理、標(biāo)準(zhǔn)、倫理等方面的建設(shè)。目前國(guó)內(nèi)這方面還處于摸索階段，如上海兒童醫(yī)學(xué)中心余永國(guó)［4］等針對(duì)其生物樣本庫(kù)管理中的具體情況介紹了具體操作和管理中的經(jīng)驗(yàn)、北京李海燕［5］等編寫完成《北京重大疾病臨床數(shù)據(jù)和樣本資源庫(kù)建設(shè)管理文件》。

4 建設(shè)及運(yùn)作過(guò)程中的倫理管理框架建議

4.1 生物樣本庫(kù)共享建議

樣本和（或）數(shù)據(jù)應(yīng)僅提供給有符合倫理要求的科學(xué)研究，并為其作出貢獻(xiàn)。生物樣本或生物樣本庫(kù)的數(shù)據(jù)共享主體包括：其他科研人員、政府公共職能部分或其他生物樣本的捐獻(xiàn)部門。其他科研人員共享生物樣本時(shí)應(yīng)該鼓勵(lì)他們將研究成果和數(shù)據(jù)通過(guò)新聞稿的形式對(duì)外公開(kāi)，從而使生物樣本捐獻(xiàn)者可以從媒體中了解自己的樣本做了哪些貢獻(xiàn)，從而擴(kuò)大生物樣本庫(kù)的影響力。有些數(shù)據(jù)可以直接發(fā)布在網(wǎng)頁(yè)上讓外界知曉生物樣本庫(kù)的一些基礎(chǔ)信息，如生物樣本留取的原則、問(wèn)卷收集信息和生物樣本的目錄等。

4.2 知情同意及特殊人群保護(hù)建議

進(jìn)行任何樣本采集都必須取得捐贈(zèng)者的知情同意書，除非權(quán)威的倫理委員會(huì)根據(jù)適當(dāng)?shù)姆杉胺ㄒ?guī)確定可以豁免。樣本采集過(guò)程不可對(duì)患者治療帶來(lái)負(fù)面影響，在制定生物樣本采集方案及知情同意時(shí)，以及將研究結(jié)果交給受試者、受試者家屬和醫(yī)生前，研究者與倫理委員會(huì)進(jìn)行討論非常重要。若某些研究需要關(guān)注某一特定群體，最佳方法是在研究設(shè)計(jì)、知情同意程序、樣本使用和結(jié)論公布方面征求該群體代表的意見(jiàn)。在獲得家長(zhǎng)同意的過(guò)程中，須與兒童捐贈(zèng)者的家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人就研究的參與度進(jìn)行深入的溝通和交流，以期獲得充分的理解。得到家長(zhǎng)同意后，還應(yīng)該根據(jù)兒童的年齡和發(fā)育水平來(lái)征詢兒童同意，對(duì)于特定人群來(lái)說(shuō)，生物樣本的銷毀還要考慮到倫理問(wèn)題。

4.3 樣本采集方面建議

相關(guān)領(lǐng)域的研究必須遵守適用于人類樣本的采集和進(jìn)出口的法規(guī)，包括生物多樣性公約。首先捐獻(xiàn)者的知情同意必須做到位，是否允許將樣本進(jìn)行國(guó)際合作，另外需與現(xiàn)行的法律、國(guó)際合作公約相符。而且不同國(guó)際的樣本采集、運(yùn)輸規(guī)則不同，有時(shí)候可能需要下明確定義來(lái)規(guī)定哪些樣本可以采集、運(yùn)輸。另外樣本采集后需要預(yù)先制作好的規(guī)章制度來(lái)確保樣本的采集、存儲(chǔ)、檢驗(yàn)提取等有科學(xué)性和實(shí)踐性。

4.4 有關(guān)生物樣本庫(kù)經(jīng)濟(jì)方面的建議

根據(jù)HUGO倫理委員會(huì)建議，可考慮利潤(rùn)中提取1％到3％用于公共衛(wèi)生基礎(chǔ)建設(shè)或其他人道主義建設(shè)，避免與“經(jīng)濟(jì)利益”掛鉤，生物庫(kù)樣本需秉承“沒(méi)有財(cái)產(chǎn)”的原則，從而使得樣本庫(kù)可持續(xù)運(yùn)行。

［1］Widdows H，Cordell S.The ethics of biobanking：key issues and controversies［J］.Health Care Analysis，2011，19（3）：207-219.

［2］Hens K，Levesque E，Dierickx K.Children and biobanks：a review of the ethical and legal discussion［J］.Hum Genet，2011，130（3）：403-413.

［3］Goldenberg AJ，Hull SC，Botkin JR，et al.Pediatric biobanks：approaching informed consent for continuing research after children grow up［J］.J Pediatr，2009，155（4）：578-583.

［4］余永國(guó)，周學(xué)迅，郭愛(ài)華，等.生物樣本庫(kù)的安全管理措施［J］.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志，2013，2（2）：103-105.

［5］李海燕，張雷，張雪嬌，等.北京重大疾病臨床數(shù)據(jù)和樣本資源庫(kù)建設(shè)成果初探［J］.中華醫(yī)藥管理雜志，2013，29（11）：863-865.

〔修回日期2014-03-14〕

〔編 輯 商丹〕

Analyze the Ethical Issues of Biobank Construction

ZHOU Fengjuan，QIU Xiu
（Division of Birth Cohort Study，Guangzhou Women and Children'sMedical Center，Guangzhou 510623，China，E-mail：fengjuan618@163.com）

This articlemainly discused themain challenges and controversy in the biobank construction，including informed consent and regrant for sample selection，widely agreement，confidentiality，ownership，intellectual property and commercial issues，new ethical issues of the participants'feedback and contactation with participants. For these problems，the authors proposed some suggestions for the construction and operation for biological library management framework，which including biological sample library sharing，informed consent and special groups，sample collection and biological sample library on a few specific proposals，and so forth.

Biobanks；Birth Cohort；Ethical Issues；Risk；Suggestion

R-052

A

1001-8565（2014）04-0479-03

2014-01-17〕

*項(xiàng)目名稱：廣州市科技計(jì)劃科技攻關(guān)重點(diǎn)項(xiàng)目：宮內(nèi)高糖暴露對(duì)妊娠結(jié)局及子代健康影響的隊(duì)列研究，穗科信字［2011］266號(hào)，項(xiàng)目編號(hào)2011Y2-00025

**通訊作者，E-mail：qxiu0161@163.com