樊智穎，王學(xué)梅，康姝，李響，耿晶

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院超聲科，沈陽(yáng) 110001）

乳腺浸潤(rùn)癌剪切波彈性成像與臨床病理、免疫組化特征相關(guān)性分析

樊智穎，王學(xué)梅，康姝，李響，耿晶

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院超聲科，沈陽(yáng) 110001）

目的應(yīng)用實(shí)時(shí)剪切波彈性成像（SWE）探討乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌硬度與其臨床病理及免疫組化特征的相關(guān)性。方法選擇經(jīng)病理證實(shí)的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者116例，術(shù)前均行常規(guī)超聲及SWE檢查，記錄其彈性平均值（Emean）；術(shù)后記錄其臨床病理及免疫組化特征，并分析其與Emean的相關(guān)性。結(jié)果 單因素分析結(jié)果顯示：腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織分級(jí)、臨床分期、ER、C?erbB?2、ki67表達(dá)與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌Emean具有相關(guān)性。多因素分析結(jié)果顯示：腫瘤大小、組織分級(jí)、臨床分期、ki67表達(dá)與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌Emean具有獨(dú)立相關(guān)性。結(jié)論 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌硬度與臨床病理特點(diǎn)具有顯著相關(guān)性，乳腺癌的生物學(xué)特性影響其硬度的改變。

乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌；實(shí)時(shí)剪切波彈性成像；彈性模量值；臨床病理；免疫組化

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。分子生物學(xué)因素決定腫瘤的生物學(xué)行為和組織病理學(xué)改變，進(jìn)而決定腫瘤的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。硬度改變也屬于腫瘤的形態(tài)學(xué)改變特征之一。國(guó)內(nèi)外有許多關(guān)于乳腺癌影像學(xué)表現(xiàn)與免疫組化指標(biāo)的報(bào)道，但關(guān)于乳腺癌彈性成像與其臨床、病理、免疫組化的相關(guān)性分析較少見(jiàn)。乳腺癌最常見(jiàn)的病理類型是浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。因此，本研究擬應(yīng)用實(shí)時(shí)剪切波彈性成像（shear?wave elastography，SWE）探討乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌彈性硬度與其臨床、病理及免疫組化指標(biāo)雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone re?ceptor，PR）、原癌基因C?erbB?2、ki67表達(dá)的相關(guān)性，以期為乳腺癌的內(nèi)分泌治療和預(yù)后評(píng)估提供參考信息。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集2012年9月至2013年9月期間于我院行乳腺癌手術(shù)且術(shù)后經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌并行免疫組化檢查的患者116例（已排除術(shù)前行放化療及內(nèi)分泌治療的患者）。年齡32～76歲，平均（53.1±10.1）歲。組織學(xué)分級(jí)依據(jù)WHO乳腺癌的組織學(xué)分類（2003年），根據(jù)腺管走行、細(xì)胞分化及核分裂等3項(xiàng)指標(biāo)9分的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行組織學(xué)分級(jí)，分為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)。按照WHO的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)將臨床分期分為Ⅰ～Ⅳ期。應(yīng)用病案查詢系統(tǒng)，統(tǒng)計(jì)116例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的腫物大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織分級(jí)及臨床分期。

1.2 儀器及方法

超聲檢查使用SuperSonic Imaging AixPlorer實(shí)時(shí)SWE超聲診斷儀，探頭頻率4～15MHz。

患者取仰臥位，充分暴露雙側(cè)乳房及腋窩。在灰階狀態(tài)下記錄病灶的大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、與周圍組織關(guān)系及血流信號(hào)等。然后切換至SWE模式，平緩移動(dòng)探頭，不施壓，選取感興趣區(qū)域，囑患者屏氣，靜置3s，圖像穩(wěn)定后定幀，存儲(chǔ)。利用超聲儀器提供的測(cè)量方法，測(cè)量并記錄病灶彈性平均值。感興趣區(qū)的選取方法：儀器的測(cè)量取樣框默認(rèn)為圓形，盡可能覆蓋病灶。同一病灶重復(fù)3次定位測(cè)量，取平均值。

1.3 免疫組化檢測(cè)及判定標(biāo)準(zhǔn)

ER、PR、C?erbB?2、ki67蛋白表達(dá)的測(cè)定結(jié)果由我院病理科協(xié)助提供。ER、PR、C?erbB?2、ki67均采用SP染色法，抗體均購(gòu)自北京英碩力新柏科技有限公司；ER、PR、ki67以腫瘤細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性，C?erbB?2以細(xì)胞膜出現(xiàn)棕色染色為陽(yáng)性。根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占全部腫瘤細(xì)胞的比例將其分為：陽(yáng)性細(xì)胞<10%為陰性，10%～30%為（+），30%～50%為（++），>50%為（+++）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床病理及免疫組化結(jié)果

116 例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，腫瘤直徑1.03～4.14cm，平均（2.19±0.86）cm；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者27例（23.3%）；組織分級(jí)Ⅰ級(jí)15例（12.9%），Ⅱ級(jí)77例（66.4%），Ⅲ級(jí)24例（20.7%）；臨床分期：Ⅰ期39例（33.6%），Ⅱ期 55例（47.4%），Ⅲ、Ⅳ期 22例（19.0%）。免疫組化結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌彈性平均值與其臨床病理、免疫組化特征的相關(guān)性

表1 浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌ER、PR、C?erbB?2、ki67的表達(dá)（n）Tab.1 Expression of ER，PR，C?erbB?2and ki67in breast invasive ductal carcinoma（n）

116 例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌彈性平均值范圍21.0～76.3kPa，平均（45.9±14.8）kPa；單因素分析結(jié)果顯示：腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織分級(jí)、臨床分期、ER、C?erbB?2、ki67這7個(gè)因素與腫物硬度有關(guān)（表2）。選擇單因素分析有意義的因素，進(jìn)入多因素分析。結(jié)果顯示：腫瘤大小、組織分級(jí)、臨床分期、ki67表達(dá)與腫物硬度有獨(dú)立相關(guān)性（表3）。

表2 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌彈性平均值與各因素的相關(guān)性（單因素）Tab.2 Correlation of the mean elasticity value with each factors

表3 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌彈性平均值與各因素的回歸分析（多因素）Tab.3 Regression analysis of the mean elasticity value with each factors（multivative analysis）

3 討論

病灶的硬度可反映病灶的特性，與其內(nèi)部病理結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。彈性成像是新發(fā)展起來(lái)的一種超聲技術(shù)，通過(guò)評(píng)估組織的彈性變化，實(shí)現(xiàn)組織彈性定量的研究。本研究采用的SWE是通過(guò)計(jì)算剪切波的速度變化得到組織的彈性值，是定量的彈性技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了聲波下的觸診，客觀地評(píng)價(jià)了病灶硬度。SWE不同于傳統(tǒng)半定量彈性成像技術(shù)，其掃查技術(shù)具有非依賴性、可重復(fù)性好的優(yōu)點(diǎn)，是一種新的彈性量化技術(shù)。黃炎等［1］研究表明，SWE有助于診斷乳腺良惡性病變。

判斷乳腺癌預(yù)后的指標(biāo)包括腫瘤大小、臨床分期、組織分類、分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。而乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)ER、PR、原癌基因C?erbB?2及ki67抗原的表達(dá)也是影響乳腺癌預(yù)后的因素，而且其表達(dá)可以為乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療提供理論基礎(chǔ)。本研究116例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中，ER陽(yáng)性率為57.8%，PR陽(yáng)性率為46.6%，C?erbB?2的陽(yáng)性率為68.1%，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)告的陽(yáng)性率35.9%～69.47%一致［2，3］。劉紅艷等［4］報(bào)道，乳腺癌組織中ki67陽(yáng)性率為91.6%，這與本研究結(jié)果90.5%相近。

3.1 浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌硬度與臨床病理特點(diǎn)的相關(guān)性

本研究單因素分析結(jié)果顯示：腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織分級(jí)、臨床分期與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌彈性平均值有顯著相關(guān)性，均呈正相關(guān)。這與Youk等［5］的研究結(jié)果一致。Chang等［6］的研究也表明，不論是乳腺良性腫瘤，還是惡性腫瘤，腫物的大小均可影響其彈性值；而且不同組織分級(jí)的乳腺癌具有不同的組織彈性值。多因素分析結(jié)果中，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與腫物彈性值的相關(guān)性消失，原因可能是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與其相關(guān)性較小，其相關(guān)信息包含在了臨床分期內(nèi)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與腫瘤大小、臨床分期均有相關(guān)性［7］。多因素分析結(jié)果顯示：乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌腫瘤大小、組織分級(jí)、臨床分期與腫物彈性平均值有獨(dú)立相關(guān)性。因此，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌腫物越大、組織分級(jí)和臨床分期越高，其腫物的硬度值也越高。

3.2 浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌硬度與免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性

單因素分析結(jié)果顯示：ER、C?erbB?2及ki67表達(dá)與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌腫物硬度有相關(guān)性。其中，ER表達(dá)與腫物硬度呈負(fù)相關(guān)，而C?erbB?2、ki67與硬度呈正相關(guān)。說(shuō)明ER（-）、C?erbB?2（+）及ki67（+）的乳腺癌組織具有更高的組織硬度。而多因素分析結(jié)果顯示：ER、C?erbB?2表達(dá)與乳腺癌腫物硬度無(wú)獨(dú)立相關(guān)性，ki67表達(dá)有獨(dú)立相關(guān)性。究其原因可能是ER、C?erbB?2對(duì)乳腺癌硬度的影響是由臨床病理特點(diǎn)而決定的。有文獻(xiàn)報(bào)道［8］，乳腺癌ER、PR、C?erbB?2表達(dá)與病理類型、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目及臨床分期密切相關(guān)。

ki67蛋白是一種與增殖細(xì)胞相關(guān)的核抗原，可較好地反映細(xì)胞的增殖活性，其表達(dá)與惡性腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)［9］。有文獻(xiàn)報(bào)道，ki67的表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及腫瘤的生長(zhǎng)活躍程度密切相關(guān)［10］。ki67表達(dá)越高，乳腺癌的惡性程度越高，越容易出現(xiàn)侵襲，與周圍組織粘連，彈性減小，硬度增加。本研究單因素及多因素分析結(jié)果均顯示，隨著ki67表達(dá)的增加，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌彈性平均值也增加。

綜上所述，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌硬度與臨床病理特點(diǎn)具有顯著相關(guān)性，乳腺癌的生物學(xué)特性影響其硬度的改變。當(dāng)然，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是多因素作用的結(jié)果，形態(tài)學(xué)表現(xiàn)和分子生物學(xué)特性之間相距甚遠(yuǎn)，存在很多影響因素，本研究?jī)H做了初步的研究，還有待于深入的探討。

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（編輯 王又冬）

Correlation of Shear?wave Elastography with Clinicopa thological and Immunohisto chemical Featurein Breast Invasive Carcinoma

FANZhi?ying，WANGXue?mei，KANGShu，LIXiang，GENGJing
（Department of Ultrasound，The First Hospital，China Medical University，Shenyang110001，China）

ObjectiveTocompare the meanel asticity value，asmeasured by shear?waveelas to graphy（SWE），withclinicopathologicalandimmu?nohistochemical feature of breast invasive ductal carcinoma.MethodsSWEwas performed on 116cases of breast invasive ductal carcinoma before operation.Mean elasticity values in kPa were measured for each lesion.Record the clinicopathological and immunohistochemical features，and ana?lyzeitscorrelationwithmeanelasticityvalue.ResultsTheresultofone?wayanalysisvarianceshowedthatthetumorsize，histologicalgrade，axillar lymphnodestate，clinicaltumorstageandtheexpressionofER，C?erbB?2andki67，wererelatedtothemeanelasticityvalueofbreastinvasiveduc?tal carcinoma.The result of mul tivative regression showed that the tumor size，histological grade，clinical tumor stage and the expression of ki67were independently correlated with the mean elasticity value.ConclusionThe clinicopathological feature of breast invasive ductal carcinoma showedsigni fi cant associati on with them eanelasti city.Biological character istics of breast cancerin fluenced the change of elasticity value.

breast invasive ductal carcinoma；shear?wave elastography；the elastic modulus value；clinical pathology；immunohisto?chemistry

R737.9；R445.1

A

0258-4646（2014）04-0344-03

http://www.cnki.net/kcms/detail/21.1227.R.20140430.0917.001.html

沈陽(yáng)市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃（F13?220?9?48）

樊智穎（1984-），女，醫(yī)師，碩士.

王學(xué)梅，E-mail：wxmlmt@163.com

2013-12-26

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2014-04-3009:17

·短篇論著·