王秉權(quán) 申 琪

（1 河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院耳鼻喉科，鄭州 450004；2 河南中醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院耳鼻喉科，鄭州 450000）

淺析通調(diào)水道與水通道蛋白結(jié)合論治分泌性中耳炎※

王秉權(quán)1申 琪2

（1 河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院耳鼻喉科，鄭州 450004；2 河南中醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院耳鼻喉科，鄭州 450000）

目的 強(qiáng)調(diào)分泌性中耳炎從肺論治的重要性。方法 分析肺臟通調(diào)水道的機(jī)理，闡述水通道蛋白在該病中的發(fā)病機(jī)制。結(jié)果 肺臟通調(diào)水道與水通道蛋白的功用是相通的。結(jié)論 可以認(rèn)為宣肺通竅治療分泌性中耳炎的效果明顯，宣肺通竅可調(diào)節(jié)水通道蛋白在中耳的表達(dá)，但需要試驗(yàn)印證。

通調(diào)水道；水通道蛋白；分泌性中耳炎；中醫(yī)理論

分泌性中耳炎屬于中醫(yī)學(xué)“耳脹”“耳閉”范疇，目前對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制還不清楚，中醫(yī)學(xué)依據(jù)臟腑理論從肺論證效果明顯，有關(guān)宣肺通竅治療該病的報(bào)道頗多，“耳聾治肺”學(xué)說常被提及。筆者通過臨床治療該病的體會(huì)及瀏覽學(xué)習(xí)有關(guān)文獻(xiàn)，認(rèn)為“耳閉治肺”同樣成立，雖然這只是個(gè)人觀點(diǎn)，而以下的論述中可以證明分泌性中耳炎從肺論治是科學(xué)的。

1 肺臟通調(diào)水道的生理病理與耳閉病的相關(guān)性

1.1 肺與耳的相關(guān)性 《證治匯補(bǔ)·卷之四》曰“腎開竅于耳，而能聽聲音，肺也，因肺主氣，一身之氣貫于耳故也?！薄鹅`樞·邪氣臟腑病形》篇曰：“十二經(jīng)脈，三百六十五絡(luò)，其氣血皆上于面而走空竅……其別氣走于耳而為聽?！狈沃鳉?，肺朝百脈，氣血上注于耳竅濡潤及耳則能聽能通。《溫?zé)峤?jīng)緯》云：“坎為耳，故耳為腎水之外候，然肺經(jīng)之結(jié)穴在耳中，名曰龍蔥，專主乎聽?！饼埵[相當(dāng)于現(xiàn)代解剖學(xué)的鼓膜；另外手太陰肺經(jīng)之絡(luò)會(huì)于耳中，且肺開竅于鼻，鼻和耳通過耳咽管相通，耳鼻相通，肺氣宣通則清靈之氣能上走耳竅，鼻竅通暢則耳通；由此可見耳與肺臟關(guān)系密不可分。

1.2 肺通調(diào)水道與耳的相關(guān)性 肺主通調(diào)水道是指肺的宣發(fā)和肅降對(duì)體內(nèi)水液的輸布、運(yùn)行和排泄進(jìn)行疏通和調(diào)節(jié)。通過宣發(fā)，將津液和水谷精微宣發(fā)輸送至耳竅；通過肅降將使耳竅內(nèi)產(chǎn)生的污濁之氣通過耳咽管排出，從而維持耳的生理功能。肺臟通過宣發(fā)肅降調(diào)節(jié)全身的水液代謝，肺主行水，由此推理，耳竅的水液代謝也是依靠肺的通調(diào)水道的功能來維持的。

1.3 肺通調(diào)水道失常與耳脹、耳閉病的相關(guān)性 肺的通調(diào)水道功能失?；蛘邷p退，體內(nèi)水液不能正常的進(jìn)行輸布和排泄，就會(huì)發(fā)生水液停聚而變生水腫、痰飲等病變。痰飲停留在耳竅即可導(dǎo)致耳閉病?！吨T病源候論·卷二十九》曰：“耳者，風(fēng)入于耳之脈，使氣痞而不宣，是謂風(fēng)聾”，所謂“風(fēng)聾?！奔词欠置谛灾卸?；《溫?zé)峤?jīng)緯·外感溫?zé)帷菲弧皽匦吧鲜?，首先犯肺?！倍[位于人體的頭面部，無論是外感寒熱濕邪，還是內(nèi)傷痰飲瘀血，凡上犯于肺者，均可使肺氣郁閉，宣降失常而通調(diào)水道失職，清陽之氣不能上注于清竅之耳，濁氣反升，蒙閉耳竅，耳竅水液代謝失常而變生耳閉病癥。

2 水通道蛋白與耳閉病的相關(guān)性

2.1 水通道蛋白與水液代謝的相關(guān)性 自20世紀(jì)90年代以來，研究者發(fā)現(xiàn)了在機(jī)體水液轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝中起重要作用的一類蛋白質(zhì)分子家族即水通道蛋白（aquaporins,AQPs），大量的研究證實(shí)AQPs廣泛分布于機(jī)體各種組織細(xì)胞，尤其存在于和液體分泌和吸收有關(guān)的上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞，其參與機(jī)體水的分泌、吸收及細(xì)胞內(nèi)外水的平衡等重要生理活動(dòng)。

2.2 水通道蛋白與分泌性中耳炎的相關(guān)性 分泌性中耳炎的一個(gè)主要病理特征就是鼓室積液。咽鼓管功能障礙，外界空氣不能進(jìn)入中耳，中耳腔內(nèi)的氣體逐漸被吸收而形成負(fù)壓，中耳腔內(nèi)粘膜靜脈擴(kuò)展、瘀血，血管通透性增強(qiáng)，杯狀細(xì)胞增多，分泌亢進(jìn)，鼓室內(nèi)出現(xiàn)漏液。近年來，有些學(xué)者通過試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)了水通道蛋白與中耳的相關(guān)性：研究結(jié)果顯示水通道蛋白1、4、5亞型可以增加水的通透性20倍，而水通道蛋白2、3只能增加2倍，因此這3種水通道蛋白亞型的選擇性分布提示中耳水平衡需要它們的共同協(xié)調(diào)作用[1]。咽鼓管功能障礙是分泌性中耳炎的重要發(fā)病機(jī)制之一，黃一波[2]通過大鼠試驗(yàn)驗(yàn)證了咽鼓管上皮細(xì)胞分布了AQP1、AQP3、AQP4、AQP5的存在而且參與了咽鼓管的生理功能，張倩[3]等通過試驗(yàn)認(rèn)為AQP1、AQP4、AQP5的mRNA在豚鼠的中耳腔粘膜內(nèi)有表達(dá)，并且證實(shí)了AQP1、AQP4在豚鼠中耳腔粘膜的表達(dá)，它們共同參與了中耳腔液體平衡過程，保持在正常的情況下無水液聚集。梁書鋒[4]通過基礎(chǔ)試驗(yàn)對(duì)分泌性中耳炎進(jìn)行造模，發(fā)現(xiàn)患病大鼠的中耳腔及咽鼓管的AQP1、AQP4、AQP5的表達(dá)異常，并且通過地塞米松試驗(yàn)認(rèn)為藥物可以對(duì)患病大鼠中耳的水通道蛋白調(diào)節(jié)。由以上的研究可以看出AQP1、AQP4、AQP5是在中耳黏膜存在的主要水通道蛋白，并且在分泌性中耳炎的病理過程中起重要作用。

3 通調(diào)水道對(duì)于水通道蛋白的影響

肺的通調(diào)水道的功能對(duì)機(jī)體內(nèi)的水液代謝起重要作用，肺為水之上源，大量的研究已經(jīng)證實(shí)水通道蛋白同樣在機(jī)體的水平衡中占有重要作用，那么二者會(huì)不會(huì)相互影響呢？王哲等[5]通過實(shí)驗(yàn)性肺氣虛證對(duì)大鼠腎組織AQP2的表達(dá)影響研究為肺臟參與體內(nèi)的AQP的調(diào)節(jié)提供了依據(jù)，該研究表明肺氣虛時(shí)，腎臟AQP2表達(dá)增強(qiáng)。這說明通調(diào)水道影響水通道蛋白的表達(dá)。

4 宣肺通竅影響分泌性中耳炎水通道蛋白的表達(dá)

耳脹、耳閉病多由風(fēng)邪侵襲肺臟及其所屬鼻竅、耳竅，宣發(fā)肅降功能失常，耳咽管不通，耳竅經(jīng)氣痞塞，清陽不升，濁陰不降，由于肺的通調(diào)水道的功能是依賴宣發(fā)肅降來維持的，肺失宣降，通調(diào)水道功能失常，耳竅水液則轉(zhuǎn)運(yùn)失常，停聚耳竅而致病，所以宣發(fā)肺氣、宣通耳竅是該病的主要治則。臨床上已經(jīng)有不少文獻(xiàn)報(bào)道了采用宣肺通竅的方法治療分泌性中耳炎療效顯著，水通道蛋白AQP1、AQP4、AQP5在分泌性中耳炎的病理過程中參與了鼓室積液的調(diào)節(jié)。目前還沒有依據(jù)證明宣肺通竅對(duì)于該病的有效性，所以筆者試圖通過大鼠試驗(yàn)為宣肺通竅治療分泌性中耳炎提供試驗(yàn)理論依據(jù)。雖然通過上述論述可以從理論上推測宣肺通竅影響分泌性中耳炎的水通道蛋白表達(dá)，但需要試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1]Minami S,Kobayashi H,Yamashita A,et al,Selective expression of equaporin 1,4 and 5 in the rat middle ear．Hear Res,2001,158(1-2)：51-56．

[2]黃一波,沈燕.大鼠咽鼓管水通道蛋白的表達(dá)[J].中國眼耳鼻喉科雜志，2007,7(6)：353-355．

[3]張倩,劉長健,高下,等.水通道蛋白在正常豚鼠中耳腔的表達(dá)及作用[J]．中國眼耳鼻喉科頭頸外科,2008,15(8)：457-459．

[4]梁書鋒.水通道蛋白1、4、5在分泌性中耳炎耳粘膜的表達(dá)和意義[D].福建醫(yī)科大學(xué)，2006：8-31．

[5]王哲,太史春,李淑玲,等.實(shí)驗(yàn)性肺氣虛對(duì)大鼠AQP2的表達(dá)影響[J]．中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007,25(9)：1846-1848．

Simple Analysis to the Lung Function of Water Passage and the Aquaporins Combining the Treatment of Secretory Otitis Media

Wang Bingquan1Shen Qi2
（1 the hospital affliated Henan institute of traditional Chinese medicine,Zhengzhou 450004,China；2 the frst clinical medical college affliated Henan University of traditional Chinese medicine,Zhengzhou 450000,China）

Methods Analysis of lung passage mechanism,explain aquaporins in the pathogenesis of the disease. Objective Treatment of otitis media with effusion from lung of TCM needs to be emphasized. Results Lung function of water passage and the function of aquaporins are interlinked.Conclusion Xuanfeitongqiao treatment of secretory otitis media is good curative measure,it can adjust the aquaporins in the middle ear,but need to be confrmed by experiment.

lung function of water passage；aquaporins；secretory otitis media；TCM theory

10.3969/j.issn.1672-2779.2014.12.006

1672-2779（2014）-12-0009-02

蘇 玲 本文校對(duì)：張大明

2014-02-10）

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目[No:81273810]