張曉艷,李玉琴,安建芳

(寧夏回族自治區(qū)寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬總院藥劑科，西寧 750004)

本文選擇39例慢性腎小球疾病患者，采用健脾益腎顆粒輔助免疫治療方案，同期選擇39例患者采用單純免疫抑制劑治療方案，探討健脾益腎顆粒輔助免疫抑制劑(immunosuppressive agent)對(duì)慢性腎小球疾病患者腎功能的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年6月至2013年6月間收治的慢性腎小球疾病患者78例作為研究對(duì)象，其中男43例，女35例，病理表現(xiàn)為局灶增生/局灶增生硬化性IgA腎病、膜性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化。所有患者均經(jīng)腎活檢確診為慢性腎小球炎或腎病綜合癥，均符合慢性腎小球炎或腎病綜合癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各39例。觀察組男22例，女17例，年齡36～71歲，平均年齡(54.36±9.65)歲；病程1～7年，平均病程(3.65±0.75)年。對(duì)照組男21例，女18例，年齡34～72歲，平均年齡(53.76±8.32)歲，病程1～6年，平均病程(3.68±1.21)年。2組患者性別、年齡、病程、疾病類(lèi)型等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予飲食、控制血壓、降脂、改善腎臟微循環(huán)等綜合治療。對(duì)照組同時(shí)給予免疫抑制劑進(jìn)行治療。潑尼松(浙江仙琚制藥廠股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，5 mg)每日用量小于30 mg。雷公藤多苷(浙江德恩德制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020422，規(guī)格10 mg×48片)每日用量30 mg。觀察組使用健脾益腎顆粒(北京長(zhǎng)城制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z20023306，規(guī)格10 g×10袋)輔助免疫抑制劑進(jìn)行治療：免疫抑制劑治療方案同對(duì)照組患者；口服健脾益腎顆粒10 g/次，每日3次。2組均以2個(gè)月為1個(gè)療程，均簽署知情同意書(shū)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 參照《腎臟病診斷與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)題討論紀(jì)要》擬定療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：患者臨床癥狀消失，腎功能正常，24 h尿蛋白定量小于3 g，血漿Alb大于35 g/L；部分緩解：尿蛋白比原基礎(chǔ)值下降超過(guò)50%；無(wú)效：尿蛋白下降值低于原基礎(chǔ)值50%。有效率為完全緩解和部分緩解所占比例之和。

1.3.2 腎功能指標(biāo) 觀察2組患者治療前后腎功能指標(biāo)，如24 h尿蛋白、血清肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、肌酐清除率(CCr)等。

1.3.3 不良反應(yīng) 觀察2組治療過(guò)程中血壓升高、腎功能改變、肝損害、水腫加重等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

表1顯示，觀察組完全緩解19例，部分緩解17例，緩解有效率(92.31%)，明顯高于對(duì)照組(χ2=6.532,P<0.05)。

表1 觀察組與對(duì)照組患者治療后臨床效果比較(%)

注：與對(duì)照組比較：*P<0.05

2.2 腎功能指標(biāo)

表2顯示，治療前2組24 h尿蛋白、SCr、BUN、CCr比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組尿蛋白(0.86±0.27)g/24 h、SCr(102.47±35.92)μmol/L、BUN(7.45±2.01)mmol/L明顯低于對(duì)照組，CCr(56.12±8.86)ml/min明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 觀察組與對(duì)照組治療前后24 h尿蛋白及腎功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較：*P<0.05；與對(duì)照組比較：#P<0.05

2.3 2組不良反應(yīng)比較

表3顯示，觀察組發(fā)生血壓升高1例，腎功能改變2例，肝損害1例，水腫加重1例，均明顯低于對(duì)照組。

表3 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較(%)

注：與治療前比較：*P<0.05

3 討論

慢性腎小球疾病在臨床中十分常見(jiàn)。據(jù)資料顯示，目前仍然是導(dǎo)致終末期腎病的首要原因，患者主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、高血壓、水腫等，并伴隨腎臟功能的逐漸降低[3]。慢性腎小球疾病包含的疾病分類(lèi)較多，如IgA腎病、特發(fā)性膜性腎病、局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥等。對(duì)于慢性腎小球疾病的治療，主要以減輕患者癥狀、逐步改善腎功能為主[3]。

腎小球疾病的發(fā)病涉及較多過(guò)程，其中免疫復(fù)合物沉積是發(fā)病的關(guān)鍵因素之一，由循環(huán)內(nèi)可溶性免疫復(fù)合物沉積于腎小球，或者腎小球內(nèi)源性抗原抗體形成復(fù)合物沉積，激活補(bǔ)體系統(tǒng)而引起組織損傷[4]，因此使用免疫抑制劑治療腎小球疾病是常用方法之一，并通過(guò)抑制免疫反應(yīng)中的信號(hào)傳導(dǎo)通路來(lái)發(fā)揮免疫抑制效果[5]。但由于腎小球疾病的發(fā)病機(jī)制較多，單純使用免疫抑制劑不僅用藥劑量較大、用藥時(shí)間較長(zhǎng)，可能影響患者其他臟器功能及其整體免疫功能，易導(dǎo)致其他感染性疾病的發(fā)生[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，單純免疫抑制劑治療對(duì)照組血壓升高、腎功能改變、肝損害、水腫加重等并發(fā)癥明顯高于對(duì)照組。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎小球疾病屬于“水腫”、 “尿血”、“腰痛”等范疇，病理關(guān)鍵在于本虛標(biāo)實(shí)、脾腎兩虛，同時(shí)長(zhǎng)期的尿蛋白、血尿造成體內(nèi)精微物質(zhì)的大量流失，使陰虛程度進(jìn)一步加劇，導(dǎo)致機(jī)體免疫能力下降，病情反復(fù)延長(zhǎng)。治療之法當(dāng)扶正祛邪、標(biāo)本兼顧[7，8]。健脾益腎顆粒是用于慢性腎小球治療的常用藥物，主要由枸杞、女貞子、菟絲子、補(bǔ)骨脂、黨參、白術(shù)等中成藥物組成，其中枸杞滋補(bǔ)肝腎，女貞子滋陰益精、補(bǔ)益腎氣，補(bǔ)骨脂溫補(bǔ)命門(mén)，黨參補(bǔ)中益氣，白術(shù)健脾運(yùn)濕，全方培補(bǔ)脾腎，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫能力、防止尿蛋白流失、扶正祛邪的作用[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白術(shù)、黨參、枸杞子、補(bǔ)骨脂有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制IL-6生成的作用[10]，黨參同時(shí)具有活血化瘀、改善臟器微循環(huán)的作用[11]。

為明確健脾益腎顆粒輔助免疫抑制劑對(duì)慢性腎小球疾病患者腎功能的保護(hù)作用，本研究選擇在本院接受治療的此類(lèi)患者作為研究對(duì)象，分別給予單純免疫抑制劑治療及健脾益腎顆粒聯(lián)合免疫抑制劑進(jìn)行治療。結(jié)果表明，觀察組患者完全緩解、部分緩解、臨床總有效率明顯高于對(duì)照組患者，可見(jiàn)中西醫(yī)聯(lián)合治療從不同機(jī)制上改善患者癥狀；觀察組患者接受治療后的各項(xiàng)腎功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，可見(jiàn)中西醫(yī)聯(lián)合治療可以明確改善患者腎臟功能，這也是導(dǎo)致患者癥狀改善甚至消失、臨床治療效果提高的內(nèi)在原因。

綜上所述，健脾益腎顆粒輔助免疫抑制劑可以有效提高慢性腎小球疾病的治療效果、改善腎臟功能、提高生存質(zhì)量具有積極的臨床意義，值得推廣使用。

[1] 葉任高，陳裕盛，方敬愛(ài).腎臟病診斷與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)題討論紀(jì)要[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2003，4(6)：355.

[2] Foster MH. Noveal targets for immunotherapy in glomerulonephritis[J]. Biologics, 2008, 2(3):531-545.

[3] 沈衛(wèi)強(qiáng)，施穎.健脾益腎顆粒聯(lián)合氯沙坦降低慢性腎小球腎炎蛋白尿及腎功能保護(hù)作用的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2013,20(1)：62-63.

[4] Yamamoto R, Imai E.A novel classification for IgA nephropathy[J]. Int ,2009,76(5):477-480.

[5] 王效非.健脾益腎顆粒聯(lián)合中藥灌腸治療糖尿病腎病的療效觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)， 2009,21(12):1382-1383.

[6] Quaqlia M, Stratta, P. Idiopathic membranous nephropathy: management strategies[J]. Drugs,2009,69(10):1303-1317.

[7] 唐英，何立群，沈沛成.腎病2號(hào)方治療早期慢性腎功能衰竭的臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2010，16(9)：794-795.

[8] 段曉星,夏麗華,夢(mèng)雅平.腎小球疾病免疫抑制治療新進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志， 2008,40(2):136-137.

[9] 魏日胞.新型免疫抑制劑在腎臟病中應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2012, 9(5):247-248.

[10] 楊吉榮.健脾益腎顆粒聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的療效研究[J].浙江中醫(yī)雜志，2012，47(7)：478.

[11] 王潔，鄧長(zhǎng)泉，石磊，等.黨參的現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(11)：279-281.