劉薇薇，張同元，宮淑琴，陳 慧，程 燕，王 浩，王美娜，李 碩

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科，天津 300153； 2.天津中藥大學(xué)，天津 300193)

小兒反復(fù)呼吸道感染(Recurrent RespiratoryTract Infections,RRTI)是小兒常見呼吸系統(tǒng)疾病，近年來有不斷上升趨勢[1]。因其發(fā)病率高，常年反復(fù)發(fā)作，且易出現(xiàn)合并癥，直接影響著小兒的身心健康與生活質(zhì)量。唾液免疫球蛋白為分泌型免疫球蛋白(Secretory Immunoglobulin A,sIgA)，是機(jī)體黏膜免疫系統(tǒng)的主要成分和最主要抗體，也是黏膜的重要屏障與機(jī)體的第一道防線。sIgA缺乏或降低而無全身免疫功能異常者易發(fā)生慢性或反復(fù)感染性疾病，并易造成局部帶菌狀態(tài)。中醫(yī)理論認(rèn)為，肺脾為母子相生關(guān)系，“肺與大腸相表里”、“肺主衛(wèi)氣”、“脾在液為涎”，唾液為脾之精氣上溢于口而成，唾液作為津液的一部分，在口腔防御系統(tǒng)、病毒感染及免疫疾病中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。故“肺-脾-大腸”三者在生理病理上密切相關(guān)。本研究運(yùn)用中醫(yī)理論“培土生金法”治療RRTI肺脾氣虛證，旨在通過對黏膜免疫的研究，探討三者之間可能存在的物質(zhì)基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理審查(2011YL023)，并在中國臨床試驗(yàn)注冊中心注冊(ChiCTR-TRC-11001511)，選取天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科2011年11月至2012年3月門診病人，以2歲～14歲的RRTI患兒為研究對象，參照2007年9月中華兒科雜志編輯委員會與中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組對原有的《反復(fù)呼吸道感染診斷參考標(biāo)準(zhǔn)》修訂復(fù)感兒診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)肺脾氣虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[2～4]篩選RRTI肺脾氣虛證患兒140例，均簽署知情同意書。

1.2 分組

采用隨機(jī)對照的前瞻性設(shè)計(jì)方法，將140例肺脾氣虛證患兒分成中藥組、西藥組和中西合藥組各40例，空白對照組為20例。其中男72例，女68例。在隨訪過程中，中藥組脫落3例，藥物過敏1例退出；西藥組脫落4例，中西合藥組脫落3例，空白組脫落3例。各組統(tǒng)計(jì)人數(shù)共計(jì)126例，分別為中藥組36例，西藥組36例，中西合藥組37例，空白組為17例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，入組前4組病例在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 分組及給藥方法

中藥組給予參苓白術(shù)顆粒(北京漢典制藥有限公司，3 g/包，9包/盒)，西藥組給予匹多莫德顆粒(浙江仙琚制藥股份有限公司，0.4 g/包，6包/盒)，中西藥合方組給予參苓白術(shù)顆粒+匹多莫德顆粒，空白對照組不給予藥物干預(yù)。

1.4 服用方法

參苓白術(shù)顆粒2～3周歲者1次半包，每日2次；3～6周歲者1次2/3包，每日2次；>6周歲者1次1包，每日2次，早晚飯后服用。匹多莫德顆粒(譜樂益)每次1包，每日1次，晨起飯后服用。

1.5 治療療程

中藥組、西藥組和中西合藥組均服藥8周，空白對照組不給予藥物干預(yù)。治療期間如果發(fā)生呼吸道感染停止本方案，給予相應(yīng)的治療措施。急性呼吸道感染痊愈后，停藥時間≤10 d者繼續(xù)給予原治療方案，療程順延至滿8周；停藥時間>10 d者作為脫落病例處理。

1.6 唾液的采集和檢測

1.6.1 唾液采集時間點(diǎn) 入組時基線和治療8周后。

1.6.2 唾液采集和檢測方法 吐取法收集唾液。由固定人員協(xié)助，取患兒清晨空腹安靜狀態(tài)下(8∶00-10∶00)唾液1.5 ml置于離心管中，于-70℃冰凍1 h，取出于冰上融化，2000×g離心10 min。轉(zhuǎn)移澄清的上清液到干凈的離心管中置于-20℃以待檢。檢測方法采用雙抗體夾心ELISA法測定，嚴(yán)格按照試劑盒操作步驟進(jìn)行。sIgA酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒購自武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 唾液sIgA基線比較

表1顯示，經(jīng)單因素方差分析，各組間唾液sIgA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)多重比較(LSD法)，任何2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，說明3組基線一致。

表1 3組唾液sIgA基線比較

2.2 用藥前后唾液sIgA組內(nèi)比較

表2 各組內(nèi)用藥前后唾液sIgA比較

表2顯示，唾液sIgA通過藥物干預(yù)治療后，治療組數(shù)值較治療前均有明顯升高，空白對照組(P>0.05)治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以推測培土生金法可提高緩解期RRTI肺脾氣虛證患兒唾液sIgA含量。

2.3 用藥后組間唾液sIgA比較

表3 各組用藥后組間唾液sIgA比較

表3顯示，中藥組、西藥組和中西合藥組唾液sIgA在治療后組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，療效相當(dāng)，表明通過培土生金法治療緩解期RRTI患兒可以達(dá)到改善患兒唾液sIgA的作用。與空白對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

3.1 sIgA是“肺主衛(wèi)氣”的具體體現(xiàn)

人體黏膜總面積超過400 m2是病原體入侵的主要門戶，機(jī)體95%以上的感染發(fā)生在黏膜或從黏膜入侵，因此黏膜免疫系統(tǒng)是機(jī)體防御外邪的第一道屏障[5]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)培土生金法治療后，患兒sIgA水平均明顯較前升高，且年發(fā)病次數(shù)和癥狀較前均有明顯改善，故推測sIgA與肺主衛(wèi)氣之間存在密切關(guān)系，sIgA是“肺主衛(wèi)氣”的具體體現(xiàn)。衛(wèi)氣充實(shí)則邪不可侵，如衛(wèi)氣虛弱、無力抗邪且易于感邪，導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作。

3.2 sIgA是“肺與大腸相表里”重要物質(zhì)基礎(chǔ)

“肺與大腸相表里”源于《內(nèi)經(jīng)》“肺合大腸”。肺與大腸臟腑相關(guān)，經(jīng)脈相互絡(luò)屬，在解剖形態(tài)上也具有相關(guān)性。從黏膜免疫系統(tǒng)看，肺腸具有免疫相關(guān)性[6]。黏膜免疫系統(tǒng)按功能不同分為誘導(dǎo)部位和效應(yīng)部位，二者主要通過淋巴細(xì)胞“歸巢”發(fā)生聯(lián)系[7～9]。sIgA是黏膜免疫主要功能執(zhí)行者。呼吸道、胃腸道分泌大量slgA，是slgA免疫反應(yīng)的主要場所，同時slgA也是聯(lián)系各處黏膜免疫的共同分子基礎(chǔ)?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，胃腸道和呼吸道的黏膜都是共同黏膜免疫系統(tǒng)的一部分，可相互傳變，這種黏膜免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)是sIgA[10]。人體肺、腸組織的正常功能與sIgA在消化道和呼吸道黏膜的功能相關(guān)。本研究所測定slgA含量為呼吸道黏膜的主要物質(zhì)。通過培土生金法治療后slgA在黏膜的含量增高，同時RRTI發(fā)病次數(shù)減少、癥狀得到改善。推測slgA在肺腸組織中的特異相關(guān)性，是“肺與大腸相表里”的具體體現(xiàn)，同時sIgA是“肺與大腸相表里”的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。

3.3 sIgA是“脾在液為涎”的重要組成部分

《素問·宣明五氣》指出：“五液化液……脾為涎?！蓖僖簽槠⒅珰馍弦缬诳诙?，唾液作為津液的一部分，除具有津液的一般生理作用和特性外，還具有重要的免疫功能，在機(jī)體抗病御邪過程中起重要作用。唾液中含多種免疫球蛋白、唾液溶菌酶、唾液黏液蛋白等免疫物質(zhì)，在口腔防御系統(tǒng)、病毒感染及免疫疾病中至關(guān)重要。唾液是人體合成分泌最多的免疫球蛋白，是黏膜局部免疫的重要因素[11]。一項(xiàng)研究證實(shí)，脾虛證患者的溶菌酶水平、唾液流量、唾液淀粉酶活性、淀粉酶分泌率、唾液SIgA等指標(biāo)均出現(xiàn)異常變化，表明涎與脾功能的免疫相關(guān)性[12,13]。本研究結(jié)果顯示，唾液sIgA在培土生金法治療后顯著升高，推測培土生金法治療緩解期RRTI肺脾氣虛證患兒可增強(qiáng)口腔防御系統(tǒng)功能，提高機(jī)體黏膜免疫功能。

綜上所述，唾液黏膜免疫在黏膜免疫系統(tǒng)中占有相當(dāng)重要的地位，不僅對呼吸道乃至整個機(jī)體的免疫狀態(tài)及防御機(jī)能至關(guān)重要。近年來，隨著現(xiàn)代免疫的深入，尤其是黏膜免疫的進(jìn)展，已證實(shí)消化系統(tǒng)與呼吸系統(tǒng)之間存在緊密聯(lián)系，同時中醫(yī)藥對黏膜免疫系統(tǒng)的積極調(diào)節(jié)作用也逐步被證實(shí)。本研究為中醫(yī)經(jīng)典理論“培土生金法”及其肺-脾-大腸之間的密切關(guān)系提供了有力的證據(jù)支持。隨著今后研究的深入，中醫(yī)藥對黏膜免疫的調(diào)節(jié)為中醫(yī)藥防治疾病的機(jī)理探討提供了一條新途徑，為中醫(yī)藥防治黏膜相關(guān)疾病帶來了希望。

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