金 奕，宋志剛，程宗琦△

(1.蘇州大學附屬第一醫(yī)院藥學部，江蘇 蘇州，2.蘇州大學附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結合科,江蘇 蘇州 215006)

復發(fā)性阿弗他潰瘍 (Recurrent aphthae ucleration RAU)中醫(yī)稱復發(fā)性口瘡(Recurrent aphthae)，是口腔科的常見病[1]，屬于中醫(yī)口瘡、口疳范疇。其主要表現(xiàn)為口腔黏膜反復出現(xiàn)孤立的、圓形或橢圓形的潰瘍，局部疼痛且每因飲食、說話而疼痛加劇，由于其反復發(fā)作、久治不愈，影響患者正常的工作和生活。復發(fā)性口腔潰瘍中醫(yī)認為大都屬于虛證，多由陰虛火旺而致，常易反復發(fā)作[2]。我院自制制劑口腔潰瘍糊主要由硫酸新霉素、鹽酸地卡因、倍他米松等組成，在臨床使用過程中能迅速起到止痛消炎作用，但對于反復發(fā)作和治愈時間療效欠佳。我院中西醫(yī)結合科自2006年至2011年間運用養(yǎng)陰清熱方(石膏15 g，知母9 g，干蘆根20 g，細辛3 g，黃芩9 g，薄荷9 g，生地9 g，梔子12 g，甘草5 g，玄參9 g(專利號ZL200610041477.X)聯(lián)合口腔潰瘍糊治療復發(fā)性口腔潰瘍?nèi)〉幂^好療效。本研究針對中西醫(yī)結合在復發(fā)性口腔潰瘍治療中的臨床效果進行探討分析，對我院收治的復發(fā)性口腔潰瘍患者采取分組治療，并對療效進行對比分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

參照《口腔黏膜病學》[1]有關復發(fā)性口腔潰瘍診斷標準：口腔黏膜潰瘍反復發(fā)作、不定位，局部表現(xiàn)為紅黃凹痛；身體其他部位無潰瘍及糜爛。同時符合《中醫(yī)耳鼻喉科學》口齒科疾病中口瘡的陰虛火旺證：潰點較少、口不渴飲、舌質(zhì)紅、無津少苔、脈細數(shù)等特征。入選標準： 全身治療至少有2次RAU發(fā)病史，且病史1年以上；潰瘍每月發(fā)作1 次以上；局部治療潰瘍發(fā)生時間不到48 h。排除標準：重型 RAU、白塞??；全身性疾病背景：貧血、消化性潰瘍、克隆氏病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病等；24 h內(nèi)使用鎮(zhèn)痛藥，1個月內(nèi)使用抗生素、消炎藥，3個月內(nèi)全身使用皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑； 3個月內(nèi)吸煙者、 嗜酒者腫瘤患者[3]。

1.2 一般資料

研究資料均來源于我院中西醫(yī)結合科2007年至2012年近5年所收治的復發(fā)性口腔潰瘍的249個門診病例，其中男113例，女136例。按隨機數(shù)字表法分成治療組、對照組和觀察組。治療組83例，其中男38例，女45例，年齡 12～78歲，平均年齡(37.3±3.2)歲，病程14個月～7年，平均病程(3.4±0.6)年; 對照組83例，其中男35例，女48例，年齡 18～70歲，平均年齡(38.3±2.3)歲，病程12個月～6年，平均病程(3.2±0.3)年；觀察組83例，其中男37例，女46例，患者年齡在 16～68歲，平均年齡(39.3±4.1)歲，病程13 個月～5年，平均病程(3.1±0.4)年；以上統(tǒng)計研究對象性別、年齡以及病程差異無統(tǒng)計學意義(P>0. 05)，具有可比性。所有患者均符合臨床診斷標準。

1.3 方法

1.3.1 研究方法 將以上所統(tǒng)計的研究對象隨機分成 3 組，分別定義為治療組、對照組和觀察組。對照組采用西藥口腔潰瘍糊治療，觀察組采用單純養(yǎng)陰清熱方治療，治療組則實施養(yǎng)陰清熱方聯(lián)合口腔潰瘍糊治療。

1.3.2 治療方法 對照組單純西藥治療，局部涂抹本院自制口腔潰瘍糊，每日 3 次(一般在飯前)，每次適量，療程一般為7～12 d。觀察組單獨使用養(yǎng)陰清熱方治療，5 d為1個療程，一般連續(xù)使用2個療程，常規(guī)煎煮口服，每天2次，每次150～200 ml。治療組中西醫(yī)結合治療，即在對照組外用口腔潰瘍糊的基礎上加用清熱養(yǎng)陰方，使用方法分別同對照組和觀察組一致。3組均在癥狀消失后統(tǒng)計局部療效，治療結束1年后統(tǒng)計全身療效。

1.3.3 療效評價標準 根據(jù)2000 年12月中華口腔醫(yī)學會口腔黏膜病專業(yè)委員會第一屆第三次全會通過的《復發(fā)性阿弗它潰瘍療效評價試行標準》。局部療效評價標準：平均潰瘍期(天)(duration, D): 評價時段各潰瘍持續(xù)時間總和除以潰瘍總數(shù)和疼痛指數(shù)(分)(pain,P):采用視覺類比量表(visual analog scale,VAS)記錄潰瘍期每天的疼痛分值。評價指標分級： D1：平均潰瘍期縮短 (t檢驗,P<0.05)；D0：平均潰瘍期無改變 (t檢驗,P>0.05)；P1：疼痛指數(shù)減小 (t檢驗，P<0.05)； P0：疼痛指數(shù)無改變 (t檢驗，P>0.05)。評價標準：顯效：D1P1；有效：D1P0或D0P1；無效D0P0。全身療效評價：IN分級法，評價指標：總間歇時間(d)(interval,I): 評價時段無潰瘍時間總和；總潰瘍數(shù)(個)(number, N): 評價時段潰瘍復發(fā)數(shù)目總和。評價指標分級：I1：總間歇時間延長(t檢驗，t<0.05 )，I0：總間歇時間無改變 (t檢驗,t>0.05 )； N1:總潰瘍數(shù)減少 (t檢驗,t<0.05)，N0：總潰瘍數(shù)無改變(t檢驗，t>0.05 )；評價標準：痊愈：口腔潰瘍終止復發(fā)1年以上；顯效: I1N1；有效: I1N0或I0N1；無效: I0N0[3]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS 16. 0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用t檢驗，組間對比采用χ2檢驗，P<0. 05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組局部療效比較

表1顯示，治療組和對照組總有效率均為100%，治療組和觀察組顯效率明顯高于對照組，提示局部療效比較治療組和觀察組優(yōu)于對照組。

表1 3組局部療效比較

注：P1代表對照組和觀察組間比較，P2代表對照組和治療組間比較，P3代表治療組和觀察組間比較

2.2 3組全身療效比較

表2顯示，主要采取電話隨訪及預約病人復診方法隨訪1年后口腔潰瘍復發(fā)的情況。由于時間跨度較長，3組都有患者失訪情況，對照組失訪3人，觀察組失訪2人，治療組失訪4人。從表2可以發(fā)現(xiàn)，觀察組和治療組痊愈率和顯效率明顯高于對照組，無效率明顯低于對照組。

表2 3組全身療效比較

注：P1代表對照組和觀察組間比較，P2代表對照組和治療組間比較，P3代表治療組和觀察組間比較

3 討論

3.1 口腔潰瘍病因病機

中醫(yī)認為脾開竅于口，上唇屬脾，下唇屬腎，舌為心之苗，心開竅于舌，又舌尖屬于心肺，舌背中央屬脾胃，邊緣屬肝膽，舌根、腮、頰、牙齦均屬腎。諸經(jīng)皆會于口， “足太陰之脈，挾咽，連舌本，散舌下”。脾之脈, 柔于舌兩旁。“手少陰之別……循環(huán)入心中， 柔舌本”?？梢?，臟腑經(jīng)絡失調(diào)，無不反映于口，尤其是心與舌、脾胃與唇、頰、齦之間關系更為密切。認為口瘡的發(fā)病與平素飲食不節(jié)、過食膏梁炙熱、辛辣肥甘厚味、習飲醇酒、內(nèi)傷七情、情志不舒、勞倦久傷、思慮過度、心煩不睡等均有關[4]。大多數(shù)學者認為，“心脾積熱”、“陰虛火旺”是導致本病發(fā)生的主要原因，而清熱瀉火、滋陰降火為主要的治療方法[5～8]。

3.2 口腔潰瘍與多種因素有關

目前, 現(xiàn)代醫(yī)學對復發(fā)性口瘡的病因及發(fā)病機理尚不完全清楚, 是口腔醫(yī)學中有待解決的難題之一。雖然國內(nèi)外學者作了大量的研究, 提出了許多與該病有關的因素, 但普遍認為與感染、變態(tài)反應、胃腸病、營養(yǎng)缺乏、情緒紊亂和遺傳等有關[4]。

3.3 西藥治療有抗炎作用

臨床觀察表明，治療組采用醫(yī)院自制制劑口腔潰瘍糊局部治療，處方中硫酸新霉素對口腔中常見的致病菌葡萄球菌、棒狀桿菌、乳桿菌屬均有較好的生物活性，防止患者繼發(fā)感染；鹽酸地卡因為黏膜表面麻醉劑，對口腔潰瘍導致的進食、說話加劇等疼痛有即時止痛效果；倍他米松一方面由于其具有很強的抗炎作用, 通過降低毛細血管的通透性等作用減輕滲出和水腫；通過抑制炎癥細胞在炎癥部位的聚集，并抑制吞噬作用，穩(wěn)定溶酶體膜， 阻止補體參與炎癥反應及炎癥遞質(zhì)的合成與釋放，可緩解口腔潰瘍紅、腫、痛等癥狀；另一方面該藥還可防止或抑制細胞介導的免疫反應，促進潰瘍愈合[9]。

3.4 中藥治療有清熱滋陰效果

全身治療采用獲得專利的養(yǎng)陰清熱方內(nèi)服，以石膏、知母、黃芩、梔子清心肺肝膽胃三焦各經(jīng)熱邪為君藥；生地、玄參、麥冬、蘆根養(yǎng)陰滋陰生津為臣藥，助君藥清熱邪實火；佐以細辛、薄荷疏風止痛散熱，使藥生甘草和中瀉火止痛，全方共奏清熱瀉火、疏風止痛、滋陰生津之功效。

3.5 中西藥綜合治療效果好

從臨床結果分析，單用養(yǎng)陰清熱方和聯(lián)合口腔潰瘍糊治療的2組數(shù)據(jù)比較，遠期治療效果總有效率基本一致，痊愈率聯(lián)合用藥組略高于單用中藥組，而單用西藥局部治療組的痊愈率和顯效率均遠低于觀察組和治療組，證明用養(yǎng)陰清熱方治療的患者長期治療效果明顯優(yōu)于單用西藥治療的患者；但口腔潰瘍糊中黏膜麻醉成分能即時發(fā)揮止痛作用，所以在局部治療過程中，對照組有效率比較高。研究結果表明，中西醫(yī)結合治療的臨床有效率顯著高于單純西醫(yī)治療，主要由于中西藥聯(lián)合使用可以針對疾病發(fā)展的不同時期起到互為補充協(xié)同作用：西藥對局部病理改變的快速響應，中藥對疾病發(fā)展過程中的整體應對和動態(tài)變化的全方位考慮，既考慮了遠期的治療效果，又提高了患者的生活質(zhì)量，使兩種藥物有機配合、互相補充，從而獲得了更好的療效。本臨床研究結果在基于中醫(yī)辨證施治的理論指導下，選擇陰虛火旺證型的復發(fā)性口腔潰瘍患者，聯(lián)合運用中藥養(yǎng)陰清熱方和西藥口腔潰瘍糊進行治療取得了較好的臨床效果，為新制劑的研制和專利的開發(fā)提供了可行性的論據(jù)。

[1] 鄭際烈. 復發(fā)性口瘡的分類[ J]. 臨床口腔醫(yī)學雜志, 2000，16(1):63.

[2] 王德鑑,干祖望.中醫(yī)耳鼻喉科學[M].上海：上海科學技術出版社，1985.

[3] 中華口腔醫(yī)學口腔黏膜病專業(yè)委員會. 復發(fā)性阿弗它潰瘍療效評價試行標準[S].臨床口腔醫(yī)學雜志，2001,17(3):209.

[4] 陳建靈.復發(fā)性口瘡的中西醫(yī)發(fā)病機理研究進展[J].浙江中西醫(yī)結合雜志,2000,10(6):382.

[5] 周文標.加減六味地黃湯治療虛火型復發(fā)性口瘡52例[J].實用中醫(yī)藥雜志, 1995,11(3):412.

[6] 王樂平.甘寒護陰法治療小兒口瘡75例[J].上海中醫(yī)藥雜志, 1994(5): 223.

[7] 楊東升. 纏綿口瘡治驗[J].湖北中醫(yī)雜志, 1995, 17(1): 514.

[8] 劉彩云. 玉女煎加減治療頑固性復發(fā)性口瘡70例[J].廣西中醫(yī)藥, 1998, 21(2):26.

[9] 卜煜鋒,張曉海. 復方倍他米松治療復發(fā)性阿弗他口腔潰瘍48例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2007,16(27):4000.