張 持，趙振宇

(1．天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院心病科，天津 300120；2．北華大學藥學院，吉林 132021)

冠心病是由于冠狀動脈發(fā)生動脈粥樣化硬化或血管痙攣化病變，導致血管管腔變狹窄，嚴重者甚至堵塞，引起心肌氧氣需求和消耗失衡的一種心肌缺血缺氧或壞死的心臟病，亦稱缺血性心臟病，隨著社會和經濟的發(fā)展與變化，該病已成為威脅人類健康的主要疾病之一[1～3]。西醫(yī)在治療冠心病方面具有明顯的治療效果，但也有明顯的毒副作用。目前中醫(yī)治療作為一種有效的治療冠心病的方法，逐漸成為醫(yī)藥工作者研究的熱點。中醫(yī)藥治療冠心病的優(yōu)勢，不僅體現(xiàn)在可以很大程度上改善患者的癥狀，而且能很好地改善患者的病理損傷，表現(xiàn)出其在冠心病治療中獨特的辨證治療優(yōu)勢[4]。

丹參(Salviae miltiorrhizae radix et rhizome)為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根和根莖，首載于《神農本草經》，被列為上品，具有活血祛瘀、舒經止痛、清心除煩、涼血消癰之功效。丹參是最為常用的活血祛瘀藥物之一，丹參飲、活絡效靈丹等許多理血方劑都以丹參為主要組成藥物，廣泛應用于血瘀證的治療。以丹參為主藥的方劑及丹參制劑在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病治療中療效確切。故分別以大鼠離體心臟灌流模型、大鼠心肌缺血模型和家兔心房撲動和/或室性心動過速模型為研究對象，對丹參治療冠心病的作用機理進行實驗研究，從此為丹參及其方藥在治療冠心病方面提供理論依據(jù)。

1 材料

心臟Langendorff 法灌流裝置(北京中諾遠東科技有限公司)、DU-600紫外分光光度計(Beckmancoulter IM Made in USA)、光學顯微鏡(日本OIYMPUS公司)、十六道電生理記錄儀(美國Biopac公司)、CR21型低溫度高速離心機(日本日立公司)、電熱恒溫水浴箱(北京醫(yī)療設備廠)、Hewlett Pacrard 5500型超聲診斷儀(美國惠普公司)。

丹參提取物由唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根及根莖提取加工而成，購于西安斯諾特公司；鹽酸腎上腺素注射液、戊巴比妥鈉注射液購于天津金耀氨基酸有限公司；丙二醛(MDA)測定試劑盒、超氧化物歧化酶(SOD)測定試劑盒由南京建成生物研究所提供。

實驗動物：SD大鼠，體質量180～220 g；家兔，體質量1.5～2.0 kg，4～5月齡，雌雄各半，均由北華大學藥學院提供。

2 方法與結果

2.1 丹參及其方藥對大鼠離體心臟灌流實驗的影響[5]

2.1.1 模型制備 將30只SD大鼠麻醉注射液為3%戊巴比妥鈉，劑量為40 mg/kg，腹腔注射。麻醉后迅速取心，將其懸掛于Langedorff灌流裝置上進行試驗，持續(xù)通入95%O2+5%CO2氣體，基礎灌流為KH液，pH 7.41±0.11，灌流液溫度37 ℃，氧分壓為55～60 kPa，平衡30 min。

2.1.2 分組及給藥 按隨機數(shù)字表法分為3組，給予不同的藥液測定冠狀動脈(冠脈)流量(mL/min)。對照組測定基礎冠流量，灌流加入丹參提取物(4 g/L)藥液，持續(xù)15 min，分別測定給藥5 min、10 min和15 min時的冠脈流量；單純缺血再灌注組(缺血組)停止灌流30 min造成大鼠心肌缺血，然后灌流未加藥的溶液，持續(xù)15 min，分別測定灌流5、10和15 min時的冠脈流量；缺血再灌注給藥組(給藥組)停止灌流30 min造成大鼠心肌缺血，然后灌流加入丹參提取物(4 g/L)藥液，持續(xù)15 min，分別測定灌流5、10和15 min時的冠脈流量。

2.1.3 結果 表1顯示，采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行處理，并對其進行t檢驗。實驗結果表明，與基礎值比較，正常大鼠給藥后冠脈流量明顯增加(P<0.05)；與對照組比較，心肌缺血再灌注造成冠脈流量顯著下降；而心肌缺血再進行藥液灌流治療后，冠脈流量明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且其增加量高于對照組。

2.2 丹參及其方藥對大鼠血流動力學指標的影響[6]

2.2.1 模型制備 將20只SD大鼠麻醉注射液為3%戊巴比妥鈉，劑量為40 mg/kg，腹腔注射。麻醉后行氣管進行插管，在頸總動脈插管檢測血壓，開胸行左心室插管測定左室內壓，行冠脈結扎術造成心肌缺血模型。

表1 各組動物不同時刻冠脈流量比較

注：與基礎值比較：#P<0.05；與對照組比較：*P<0.05

2.2.2 分組及給藥 按隨機數(shù)字表法分為2組，給藥后分別進行指標測定。對照組每日給予生理鹽水1次，劑量為 1.5 mL/200 g，灌胃；治療組每日給予丹參提取物1次，劑量為0.4 g/200 g，灌胃。觀察丹參提取物對常規(guī)血流動力學指標(心率、血壓、左室內壓等)的影響。

2.2.3 結果 表2顯示，采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，并對其進行t檢驗。結果顯示，與對照組比較，給藥組各血流動力學指標未表現(xiàn)出明顯差異，說明丹參是直接作用于冠脈本身，而不是通過影響血流動力學指標對藥效產生間接作用，因此丹參及其方藥在臨床應用引起的不良反應較小。

表2 各組動物血流動力學指標比較

注：1 kPa=7.5 mmHg

2.3 丹參及其方藥對大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)的影響[7]

2.3.1 模型制備 將20只SD大鼠麻醉注射3%戊巴比妥鈉，劑量為40 mg/kg。麻醉后，開胸行冠脈結扎術造成心肌缺血模型。

2.3.2 分組及給藥 按隨機數(shù)字表法分為2組，給藥后分別進行指標測定。對照組給予生理鹽水灌胃1次，劑量為1.5 mL/200 g；治療組每日給予灌胃丹參提取物1次，劑量為0.4 g/200 g。1周后處死動物并測定其血清SOD含量。

2.3.3 結果 表3顯示，采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，并對其進行t檢驗。結果顯示，與對照組比較，動物給藥后血清SOD的含量明顯增高，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此說明，該藥可以增加缺血心肌SOD的活力，減輕缺血心肌的損傷程度。

2.4 丹參及其方藥對家兔丙二醛(MDA)的影響[8]

2.4.1 模型制備 將14只家兔分別仰臥固定于動物術臺，用十六道電生理記錄儀記錄正常體表心電圖(ECG)。麻醉注射液為20%烏拉坦溶液，劑量為1 g/kg，沿耳緣靜脈緩慢靜脈注射。麻醉20 min后，從耳緣靜脈注射腎上腺素(75 μg/kg)，造成家兔心房撲動和/或室性心動過速模型。

表3 2組動物血清SOD的含量比較

注：與對照組比較：*P<0.05

2.4.2 分組及給藥 按隨機數(shù)字表法分為對照組、治療組進行模型復制，每組7只。對照組注射腎上腺素1 h前灌服蒸餾水，劑量為5 mL/kg；治療組注射腎上腺素1 h前灌服丹參提取物0.5 g/kg。注射腎上腺素后600 s持續(xù)同步記錄各組家兔體表心電變化，快速耳動脈取血3 mL測定其血清MDA含量，并于第10周摘取心臟，觀察病理形態(tài)學改變。

2.4.3 結果 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行處理，并對其進行t檢驗。表4顯示，與模型組比較，給藥組家兔血清MDA的含量較模型組顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經家兔心肌組織病理形態(tài)學觀察發(fā)現(xiàn)，對照組心肌纖維排列紊亂明顯，肌纖維腫脹，較多炎細胞浸潤，心肌間質水腫，脂質沉著明顯，部分區(qū)域有明顯局灶性壞死，細胞核萎縮。治療組心肌排列較整齊，肌纖維輕度腫脹，細胞核萎縮，心肌間質水腫，脂質沉著。

表4 2組動物血清MDA含量比較

注：與模型組比較：*P<0.05

3 討論

冠心病屬于中醫(yī)學“胸痹心痛”、“真心痛”、“厥心痛”等范疇，中醫(yī)藥治療冠心病有一定的優(yōu)勢[9]。臨床治療冠心病多采用活血化瘀、養(yǎng)陰益氣、芳香溫通、溫腎壯陽、理氣解郁、祛痰開胸等方法，在病因病機研究中講究分型和分臟論治。中醫(yī)治療冠心病心絞痛注重整體觀念，既重視心本臟正邪消長，又注意肝、脾、肺、腎4臟功能失調對心痛的影響。辨證依據(jù)主癥、次癥、舌象、脈象等特征，立法緊扣病機，通補并用或先通后補，并兼顧調理影響心痛的有關臟腑功能；組方用藥遵循治法，君臣佐使謹然有序，充分體現(xiàn)了中醫(yī)治療冠心病心絞痛的整體觀念和辨證論治的治療思想。

丹參具有抗血小板凝集、抗凝血、鈣拮抗、抑制成纖維細胞增殖等多種藥理作用，可以從多個方面對心肌缺血產生的心絞痛起到改善作用?，F(xiàn)代藥理學驗證，丹參的主要成分丹參酮具有鈣拮抗作用，可以對受體操縱性鈣通道及動脈平滑肌細胞電壓依賴性鈣通道均有抑制作用，從而能產生擴血管效應，降低冠狀動脈阻力和心肌耗氧量，增加冠脈血流量，起到緩解心絞痛發(fā)作的作用；具有促進纖維蛋白降解，抑制血小板凝集，減少血栓形成，加速改善微循環(huán)和血液流變學；同時具有糾正異常的 T段作用，通過改善缺血心肌的損傷程度，增加缺血區(qū)的血流灌注，加速心肌缺血及損傷的恢復。據(jù)文獻研究報道，丹參中丹參素的舒張心腦血管及抗血小板聚集的作用均強于丹參酮[10，11]。

近年來，丹參及其方藥(復方丹參滴丸[12，13]、加味丹參飲[14])在治療冠心病的臨床及實驗研究中已取得一定成果?；诘⒍喟悬c、多途徑、多環(huán)節(jié)辨證論治的特點，加強對其方藥的開發(fā)，使其在冠心病的臨床治療上充分發(fā)揮其獨特的治療優(yōu)勢。

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