周 忻，郭代紅，朱 曼，裴 斐，王東曉（解放軍總醫(yī)院藥品保障中心，北京 100853）

注射用丹參多酚酸鹽在糖尿病患者中的臨床應用觀察研究

周 忻，郭代紅，朱 曼，裴 斐，王東曉（解放軍總醫(yī)院藥品保障中心，北京 100853）

目的：集中監(jiān)測并評估注射用丹參多酚酸鹽在糖尿病患者中的臨床應用情況。方法:采用真實世界研究方法，追蹤記錄2012年8月至2013年1月我院應用注射用丹參多酚酸鹽的住院糖尿病患者的詳細臨床資料并進行分析。結果:共有345例糖尿病患者納入觀察，多為超重的中老年人，入住科室主要為心內科和血管外科，合并病癥主要是冠心病與高血壓。注射用丹參多酚酸鹽用藥情況基本符合藥品說明書要求，且安全性良好，合并用藥以心血管和血液系統(tǒng)藥物為主，患者用藥后糖尿病相關臨床指標有所改善。結論：注射用丹參多酚酸鹽在我院糖尿病患者中的使用安全、規(guī)范，相關臨床指標的改善情況說明其對于糖尿病患者及并發(fā)癥可能具有有益影響。采用真實世界研究方法評估中藥的臨床實際應用情況具有實用意義。

糖尿?。蛔⑸溆玫⒍喾铀猁}；真實世界研究方法

注射用丹參多酚酸鹽是單味中藥丹參的水溶性提取物，主要成分為丹參乙酸鎂（約占80%），具有活血、化瘀、通脈等作用，臨床上主要用于心腦血管疾病[1]。研究表明，本品具有改善微循環(huán)、抗血小板聚集、影響內皮細胞遷移和增生、抗炎、抗氧化、清除自由基等多種藥理作用。糖尿病患者多伴發(fā)有心腦血管疾病，且糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與上述藥理作用高度相關，故丹參及其提取物常作為中藥復方制劑成分用于糖尿病的輔助治療[2-4]。本文嘗試利用真實世界研究方法集中監(jiān)測臨床使用注射用丹參多酚酸鹽的糖尿病患者，以評估該藥的實際應用情況。

1 資料與方法

利用我院HIS系統(tǒng)追蹤提取2012年8月– 2013年1月所有使用注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，規(guī)格100 mg）的住院糖尿病患者資料，共計345例，并由臨床藥師在此期間同步進行臨床隨診觀察，所采集信息包括患者一般資料、診斷、醫(yī)囑、實驗室及輔助檢查、不良反應情況等。

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析處理所得數據，計數資料以例數和百分數進行統(tǒng)計描述，計量資料以（）進行統(tǒng)計描述，治療前后比較采用配對t檢驗，以P ＜ 0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

345例患者的入住科室主要為心內科和血管外科（82.6%）。其中，男性210例（60.9%），女性135例（39.1%）。年齡最小29歲，最大88歲，平均（63±11）歲，詳見表1。BMI最低16.8 kg·m-2、最高43.9 kg·m-2，平均（26.2±3.9） kg·m-2，具體分布情況見表2。

表1 345例患者年齡分布情況Tab 1 Age distribution of 345 patients

表2 345例患者BMI分布情況Tab 2 BMI distribution of 345 patients

2.2 患者合并病癥分布情況

345例糖尿病患者合并病癥主要為冠心病（257例）和高血壓（236例）。合并病癥最少1種，最多8種，平均（3±1）種，詳見表3。

表3 345例患者主要合并病癥情況Tab 3 Main coexistent diseases distribution of 345 patients

2.3 注射用丹參多酚酸鹽的用藥情況

本品說明書推薦劑量是200 mg·d-1，qd，溶媒建議選用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ～500 mL。345例患者中按推薦劑量使用達100%；按推薦溶媒使用325例（94.2%），20例（5.8%）溶媒用量偏少（100 mL）。有148例（42.9%）與胰島素同瓶滴注。用藥時間最長26 d，最短1 d，平均（6.5±4.6） d。＜ 7 d的206例（59.7%），7 ～ 14 d的115例（33.3%），＞ 14 d的24例（6.9%）。用藥金額最低232元，最高6032元，平均（1501±1062）元。用藥期間未發(fā)現與注射用丹參多酚酸鹽相關的不良反應。

2.4 合并用藥

在本藥療程范圍內，患者同時使用其他藥物（除去溶媒、局部用藥、外用藥）視為合并用藥。合并使用口服降糖藥或胰島素患者約占四分之三，未使用的88例為新發(fā)2型糖尿病患者，通過生活方式干預或早期治療，暫時不需用藥。合并用藥品種數最少2種，最多49種，平均（14±6）種，詳見表4。

表4 345例患者合并用藥情況Tab 4 Drug combination of 345 patients

2.5 出院轉歸及糖尿病相關臨床指標變化

患者出院時好轉336例，痊愈6例，無變化3例，總有效率為99.1%。住院期間所檢測糖尿病相關臨床指標在用藥前后變化情況詳見表5。其中，FPG、PPG用藥后顯著降低（P ＜ 0.01），PLT、TC、LDL-C及BUN均呈降低趨勢，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。

3 討論

中醫(yī)藥治療糖尿病從整體調節(jié)入手，辨證施治，具有多途徑、多靶點的藥理效應，在改善臨床癥狀、控制其并發(fā)癥和減輕西藥毒副反應等方面具有一定優(yōu)勢[4]。丹參常用于糖尿病及其并發(fā)癥的輔助治療，觀察丹參多酚酸鹽用于糖尿病患者的臨床實際應用情況具有現實意義。

本文結果表明，應用該藥的糖尿病患者多為超重的中老年人，年齡≥60歲的老年患者和BMI≥25 kg·m-2的超重患者均占60%以上，這與糖尿病伴冠心病的主要發(fā)病人群特征相符合。患者入院科室80%以上為心內科或血管外科，約70%合并患有冠心病和/或高血壓，約20%合并患有周圍血管病，表明該藥在臨床上廣泛用于心腦血管疾病、周圍血管病的治療，符合說明書適應證的要求。但實際使用中個別存在超說明書用藥情況，如糖尿病腎病、肺部疾病、肝病、風濕免疫性疾病、突發(fā)性耳聾等，考慮可能是醫(yī)生根據經驗用藥或針對中醫(yī)的“證”而非病用藥，這與丹參多酚酸鹽基于活血化瘀通脈基礎上的改善微循環(huán)、抗炎抗氧化等多元化藥理作用有關[1-2]，文獻[5]報道中臨床上也有類似用法。

表5 注射用丹參多酚酸鹽用藥前后糖尿病相關臨床指標變化情況.Tab 5 Comparison of the clinical indicators related to diabetes between before and after the administration of salvianolate injection.

表5 注射用丹參多酚酸鹽用藥前后糖尿病相關臨床指標變化情況.Tab 5 Comparison of the clinical indicators related to diabetes between before and after the administration of salvianolate injection.

檢測指標 用藥前 用藥后 差值（95%CI） P值FPG/mmol·L-1 7.9±2.4 6.9±2.3 1.0（0.65 ～ 1.35） P ＜ 0.01 PPG/mmol·L-1 14.1±4.2 11.0±2.9 3.1（2.56 ～ 3.64） P ＜ 0.01 GSP/μmol·L-1 245.3±74.5 236.1±70.3 9.2（– 1.63 ～ 20.03） P ＞ 0.05 PLT/×109·L-1 198.0±68.4 185.0±64.2 13.0（3.08 ～ 22.92） P ＜ 0.05 LDH/IU·L-1 206.1±161.6 199.4±152.9 6.7（– 16.82 ～ 30.22） P ＞ 0.05 TC/mmol·L-1 5.1±1.1 4.9±1.2 0.2（0.03 ～ 0.37） P ＜ 0.05 TG/mmol·L-1 1.9±1.2 1.8±0.9 0.1（– 0.06 ～ 0.26） P ＞ 0.05 LDL-C/mmol·L-1 3.2±1.4 3.0±1.1 0.2（0.01 ～ 0.39） P ＜ 0.05 HDL-C/mmol·L-1 1.3±0.3 1.3±0.4 0.0（– 0.05 ～ 0.05） P ＞ 0.05 Cr/mmol·L-1 105.4±97.5 103.2±89.6 2.2（– 11.80 ～ 16.20） P ＞ 0.05 BUN/mmol·L-1 7.8±4.8 7.1±4.5 0.7（0.00 ～ 1.40） P ＜ 0.05 UA/μmol·L-1 333.4±116.6 325.9±128.6 7.5（– 10.85 ～ 25.85） P ＞ 0.05

由表4可見合并用藥主要是心血管和血液系統(tǒng)用藥，用藥頻率約為90%，與文獻[6]報道一致。說明丹參多酚酸鹽常與藥理作用相近相似的化學藥物聯(lián)合使用，可協(xié)同作用提高療效。合并用藥類別繁多、情況復雜，涉及臨床大部分種類，平均（14±6）種，最高可達49種，很可能給患者帶來用藥風險，在治療過程中需密切觀察，防止出現不良的藥物相互作用。

本次調查結果顯示，患者出院轉歸情況良好，總有效率達99.1%。表5數據顯示患者住院期間所檢測糖尿病相關臨床指標在使用丹參多酚酸鹽后均有所改善，尤其是FPG、PPG、PLT、TC、LDL-C及BUN的降低，具有統(tǒng)計學差異（P ＜ 0.05）。有研究[7-8]報道，丹參多酚酸鹽主要活性成分丹參乙酸鎂能減少高血糖引起的氧化應激和內皮功能紊亂，并能修復胰腺β細胞，這種作用可能與減弱細胞凋亡通路及激活抗凋亡通路有關。該藥還可改善老年2型糖尿病患者的凝血纖溶狀態(tài)[9]。結合上述藥理作用與本研究中患者相關臨床指標用藥后的改善，推測其對于臨床糖尿病患者及并發(fā)癥可能具有有益作用，但因患者用藥天數差異較大且不能排除種類繁多合并用藥的影響，此結論尚需進一步論證。

真實世界的臨床研究可以衡量藥品在真實臨床環(huán)境下帶給患者的受益程度，辨證論治和綜合性干預是中醫(yī)藥治療的特色優(yōu)勢，只有在真實世界的條件之下，才能充分地得到實施和發(fā)揮[10]。本研究采用真實世界研究方法，對注射用丹參多酚酸鹽在特定患病人群中（糖尿病患者）的臨床實際醫(yī)療情況進行觀察與評價，采集信息全面，同時觀察到患者糖尿病及其并發(fā)癥相關臨床指標在用藥后有所改善，但因干擾因素較多且缺乏對照，尚需進一步研究來論證其效果，且調查范圍及樣本量也有待進一步擴大。

[1]張曉雷，陳俊華，郭春霞，等.丹參多酚酸鹽的藥理作用研究[J].世界臨床藥物，2013，34（5）：292-297．

[2]吳燕燕，孫煜，王易.丹參多酚酸鹽活血化瘀作用的多元化藥理作用[J].中國現代應用藥學，2010，27（11）：975-979.

[3]常虹，劉萍.丹參對微循環(huán)的影響[J].中國藥物應用與監(jiān)測，2006，3（4）：21-24.

[4]朱琳琳.中醫(yī)藥治療糖尿病研究進展[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2013：6-28.

[5]宋燕清，徐向陽，孫仁弟.注射用丹參多酚酸鹽的臨床應用概述[J].藥物流行病學雜志，2012，21（8）：404-407.

[6]常艷鵬，張輝，謝雁鳴，等.真實世界中注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病的聯(lián)合用藥分析[J].中國中藥雜志，2013，38（18）：3186-3189.

[7]Kim SH, Kim SH, Choi M, et al. Natural therapeutic magnesium lithospermate B potently protects the endothelium from hyperglycaemia-induced dysfunction[J]. Cardiovasc Res, 2010, 87(4): 713-722.

[8]Lee BW, Chun SW, Kim SH, et al. Lithospermic acid B protects β-cells from cytokine-induced apoptosis by alleviating apoptotic pathways and activating anti-apoptotic pathways of Nrf2-HO-1 and Sirt1[J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2011, 252(1): 47-54.

[9]王侖，賈海驊，白云.丹參多酚酸鹽對老年2型糖尿病患者凝血纖溶指標的影響[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2011，17（8）：889-893.

[10]田峰，謝雁鳴.真實世界研究：中醫(yī)干預措施效果評價的新理念[J].中西醫(yī)結合學報，2010，8（4）：301-306.

Study on clinical application of salvianolate injection in patients with diabetes mellitus

ZHOU Xin, GUO Dai-hong, ZHU Man, PEI Fei, WANG Dong-xiao(Department of Pharmaceutical Care, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

Objective:To investigate the clinical application of salvianolate injection in patients with diabetes mellitus.Methods:Based on the method of the real world study, the clinical data of salvianolate injection in treatment of diabetes mellitus in our hospital from August 2012 to January 2013 was tracked and analyzed.Results:A total of 345 diabetic inpatients were enrolled in this study, most of whom were overweight middle-aged and elderly people mainly in the department of cardiology and vascular surgery. The main coexistent diseases were coronary heart disease and hypertension. Salvianolate injection was mostly used based on the speci fi cation in combination with cardiovascular and hematological drugs, and showed good safety. The clinical indicators related to diabetes improved after administration.Conclusion:The application of salvianolate injection was rational in our hospital. Improved clinical indicators related to diabetes mellitus suggested that it may be bene fi cial to patients with diabetes and its complications. The real world study is effective for clinical research of traditional Chinese medicine.

Diabetes mellitus; Salvianolate injection; Real world study

R969.4

A

1672 – 8157(2014)03 – 0142 – 04

2014-01-12

2014-04-20）

國家科技部“重大新藥創(chuàng)制”子課題（2010ZX09502-003）

郭代紅，女，主任藥師，主要從事臨床藥學與藥事管理工作。E-mail：guodh301@163.com

周忻，女，主管藥師，主要從事臨床藥學工作。E-mail： zhouxmail@163.com