鐘文英 王新芳 黃光鴻
功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是常見的胃腸功能障礙性疾病,約占臨床消化疾病的30%~40%。有學(xué)者報(bào)道,F(xiàn)D患者80%以上有精神抑郁、焦慮、神經(jīng)質(zhì)等癥狀,在這種狀態(tài)下,胃的運(yùn)動(dòng)功能和分泌功能減弱甚至停止,腸蠕動(dòng)呈抑制狀態(tài)。這就需要從促進(jìn)胃腸動(dòng)力、抑制胃酸分泌、抗抑郁等方面進(jìn)行綜合治療。我們自2009年1月至2012年1月對(duì)在我院確診為功能性消化不良的380例患者進(jìn)行隨機(jī)分組對(duì)照治療,現(xiàn)總結(jié)以下。
被選的380例FD患者,均符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn):有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐等上腹不適癥狀,總病程在6個(gè)月以上,且癥狀連續(xù)或不連續(xù)存在3個(gè)月;內(nèi)鏡、X線、鋇透檢查未發(fā)現(xiàn)胃及十二指腸潰瘍、糜爛、腫瘤等器質(zhì)性病變,未發(fā)現(xiàn)食管炎,也無上述疾病病史;實(shí)驗(yàn)室、B超、X線檢查排除肝膽胰疾?。粺o糖尿病、腎臟病、結(jié)締組織病、精神病及其他全身性疾?。?周內(nèi)未服用過抑酸劑及其他影響胃腸道功能的藥物。
按上述條件共入組380例患者,大致按5:4比例隨機(jī)分為治療組210例,男70例,女140例,年齡20~78歲,平均48歲,病程18~48個(gè)月,平均27.6個(gè)月 ;對(duì)照組170例,男62例,女108例,年齡20~80歲,平均50歲,病程16~46個(gè)月,平均26.8個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程分布具有可比性(P>0.05)。對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療,雷貝拉唑10 mg(江蘇豪森醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)),每日2次;多潘立酮(西安楊森公司生產(chǎn))10 mg,每日3次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸多塞平片(上海信誼醫(yī)藥有限公司生產(chǎn))25 mg,睡前1片,根據(jù)患者的個(gè)體差異,逐漸增加劑量,最多可用至每日100 mg。
每周復(fù)診1次,觀察詢問病情變化。顯效:服藥2周上腹痛、腹脹、早飽、噯氣、泛酸、燒心、惡心、嘔吐等癥狀完全消失;有效:服藥6周上述癥狀減輕或好轉(zhuǎn);無效:服藥6周上述癥狀無改善或加重。
計(jì)數(shù)資料以%表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療組顯效 141例(67.1%),有效 46例(21.9%),無效23例 (11.0%)。對(duì)照組顯效 57例 (33.5%),有效 60例(35.3%),無效53例(31.2%)。治療組總有效率89.0%,對(duì)照組總有效率68.8%。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組,兩組顯效率經(jīng) χ2檢驗(yàn)(χ2=3.29,P < 0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組患者治療前后血、尿常規(guī)及肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常變化。治療組發(fā)生頭暈10例、倦怠6例、口干5例,均于治療前三天出現(xiàn),之后癥狀遂漸消失,但均不影響治療。
FD的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確。臨床表現(xiàn)除胃腸道相關(guān)癥狀外,常伴有失眠、焦慮、抑郁、頭昏、頭痛等其他功能性癥狀,多伴有精神因素背景[1]。國內(nèi)處越來越多的研究顯示FD的發(fā)病率有明顯增高趨勢(shì)[2-3]FD的病因及病理生理機(jī)制一直是研究的熱點(diǎn)。
我國人群患病率10%~30%[4]。目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案,仍以改善癥狀為主。目前認(rèn)為FD的發(fā)病與多種因素有關(guān),可能與胃酸分泌、胃腸動(dòng)力功能異常、精神和環(huán)境因素有關(guān),其中心理因素引起了國內(nèi)外學(xué)者廣泛關(guān)注[5-6],并提出在FD的發(fā)病中,心理異常和社會(huì)壓力兩因素最為重要。有學(xué)者報(bào)道,F(xiàn)D患者80%以上有精神抑郁、焦慮、神經(jīng)質(zhì)等癥狀,在這種狀態(tài)下,胃的運(yùn)動(dòng)功能和分泌功能減弱甚至停止,腸蠕動(dòng)呈抑制狀態(tài)[7]。而FD癥狀反過來使患者產(chǎn)生抑郁、焦慮等不良情緒,兩者互為因果,使疾病難以治愈。故患者反復(fù)就醫(yī),醫(yī)療費(fèi)用高、療效差為本病特點(diǎn)。近年來國內(nèi)外較多學(xué)者認(rèn)為,心理因素在FD的發(fā)病中起重要作用,越來越多的調(diào)查顯示FD患者存在性格內(nèi)向、情緒不穩(wěn)的個(gè)性和抑郁、焦慮、人際關(guān)系緊張的不良精神心理狀態(tài)。 緩解癥狀是FD主要的治療目標(biāo),在臨床上盡管我們強(qiáng)調(diào)了個(gè)體化的治療原則,在循證醫(yī)學(xué)的原則上優(yōu)化了藥物的選擇,臨床上仍有部分患者久治不愈,嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量。本組中,我們選擇雷貝拉唑10 mg,每天2次、嗎叮啉10 mg,每天3次的基礎(chǔ)上,加用鹽酸多塞平片25 mg,每天1~3次進(jìn)行治療對(duì)照,獲得了良好的效果,治療組的總有效率達(dá)89.4%,對(duì)照組的總有效率65.8%,兩者有顯著差異。本文結(jié)果顯示:聯(lián)用抗抑郁藥物治療功能性消化不良患者的癥狀緩解進(jìn)一步證實(shí)FD與精神因素的關(guān)系。
鹽酸多塞平為三環(huán)類抗抑郁藥,屬于非選擇性單胺攝取抑制藥,其作用在于抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)5-羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取,從而使突觸間隙中這兩種神經(jīng)遞質(zhì)濃度增高而發(fā)揮抗抑郁作用。此藥價(jià)廉,不良反應(yīng)少見,為國家基本藥品目錄中的藥品。在本觀察中,應(yīng)用多塞平治療功能性消化不良的患者,可有效緩解FD常見癥狀,臨床療效優(yōu)于單獨(dú)進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抑酸、促胃腸動(dòng)力治療,不良反應(yīng)少且輕微。筆者認(rèn)為在治療FD伴抑郁時(shí),多塞平可以考慮選用。本實(shí)驗(yàn)采用個(gè)體化用藥原則,根據(jù)患者不同的治療反應(yīng),逐步增加鹽酸多塞平的劑量,最大劑量可用至每日100 mg,患者均可耐受。
1 錢家鳴.功能性胃腸病.見:錢家鳴.內(nèi)科學(xué).7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:424-428.
2 袁耀宗,鄒多武,湯玉茗,等.胃食管反流病的蒙特利爾(Montreal)定義和分類--基于循證醫(yī)學(xué)的全球共識(shí).中華消化雜志,2006,26(10):686-689.
3 Ferguson DD, DeVault KR. Medical management of gastroesophageal reflux disease.Expert Opin Pharmacother,2007,8(1):39-47.
4 徐莉,張亞歷.功能性消化不良.見:張亞歷.圖解消化病學(xué).北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2002:94-95.
5 李曉波,劉文忠.功能性消化不良的病因和發(fā)病機(jī)制.胃腸病學(xué),2006,11(1):50-52.
6 周福生,祝淑貞.功能性消化不良發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.臨床消化病雜志,2005,17(5):256-258.
7 童裳越,朱旭貞,李莉,等.黛力新治療功能性消化不良伴抑郁療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17(1):30-31.