王瑞菊，趙文軍，王 錦

(沈陽軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗所，遼寧 沈陽 110035)

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胃腸動力障礙性疾病發(fā)病機制及中西醫(yī)治療研究進展

王瑞菊，趙文軍，王 錦*

(沈陽軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗所，遼寧 沈陽 110035)

在胃腸動力功能障礙性疾病的研究中，中、西醫(yī)理論存在許多相近或表述不同但觀點相同的相似之處。就中、西醫(yī)對胃腸動力障礙疾病的發(fā)病機制、用藥分類及作用特點、實驗研究中的模型制造和實驗設(shè)計等方面的研究現(xiàn)狀進行比較分析。

中醫(yī)藥；胃腸動力藥；胃腸動力障礙性疾病

胃腸動力障礙一般表現(xiàn)為神經(jīng)肌肉功能異常并且時常伴有內(nèi)臟感覺改變。它常伴有形態(tài)學(xué)和病理學(xué)改變的證據(jù)，如腸神經(jīng)、平滑肌的變性、退化等。胃腸動力障礙多由胃食管反流、功能性消化不良及功能性便秘等眾多功能性胃腸病的病理變化表現(xiàn)出來。胃腸動力障礙屬中醫(yī)痞證、腹?jié)M、納呆、嘈雜、反胃、嘔吐、呃逆、胃脘痛、腹痛、便秘等范疇。有關(guān)其病因病機的認(rèn)識，中醫(yī)認(rèn)為脾胃虛弱、氣機失調(diào)為其病機；情志失調(diào)、飲食勞倦、損傷脾胃、中氣不足、邪犯胃腸等為其病因[1]。

1 中西醫(yī)對胃腸動力障礙發(fā)病機制的研究進展

1.1 胃腸動力障礙發(fā)病機制的西醫(yī)研究進展

胃腸運動功能的調(diào)節(jié)機制非常復(fù)雜，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸壁神經(jīng)系統(tǒng)的作用及眾多神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)[2]。其中，胃腸道Cajal間質(zhì)細胞(ICC)、胃腸激素和5-羥色胺(5-HT)是胃腸運動重要的調(diào)節(jié)因素，功能與結(jié)構(gòu)的異常是導(dǎo)致胃腸動力障礙的因素之一，另外微血管病變和微循環(huán)障礙、代謝紊亂、幽門螺桿菌感染、尿毒癥、胃酸分泌異常等也會造成胃腸動力障礙[3]。

1.1.1 ICC對胃腸運動的調(diào)節(jié) ICC是以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于胃腸道平滑肌之間的一種非神經(jīng)但又與神經(jīng)密切相關(guān)的間質(zhì)細胞，主要參與胃腸道慢波電活動，是慢波的起搏點，對神經(jīng)肌肉信號傳導(dǎo)起重要調(diào)節(jié)作用。ICC的功能結(jié)構(gòu)異常改變、發(fā)育分化障礙、凋亡或自噬引起胃腸道起搏電位、慢波節(jié)律和興奮傳導(dǎo)的異常，是多種胃腸疾病發(fā)生的關(guān)鍵機制[4]。ICC通過激活胞內(nèi)L-Ca2+通道而產(chǎn)生起搏電流，并傳遞到平滑肌細胞，進而引發(fā)平滑肌慢波電位，因此ICC損傷或缺失可導(dǎo)致胃腸動力障礙。

1.1.2 胃腸激素分泌對胃腸運動的調(diào)節(jié) 胃腸激素分為興奮性和抑制性兩大類。它可以通過以下3種途徑對胃腸運動進行調(diào)節(jié)：一是通過血液以內(nèi)分泌形式作用于胃腸道平滑肌細胞相應(yīng)的受體；二是經(jīng)由腸道肽能神經(jīng)遞質(zhì)來調(diào)節(jié)胃腸運動；三是由胃腸肽在中樞神經(jīng)系統(tǒng)水平高低的變化來影響胃腸運動。胃動素、胃泌素、P物質(zhì)等屬于興奮性胃腸激素，它們可以從不同方面促進胃腸道運動。而血管活性腸肽、生長抑素及膽囊收縮素等屬于抑制性胃腸激素。血管活性腸肽可抑制胃腸運動和胃排空；生長抑素可抑制胃排空、回腸和膽囊收縮以及腸道內(nèi)容物轉(zhuǎn)運；膽囊收縮素可引起胃排空延遲[5-6]。由此可見，胃腸激素分泌異常也會導(dǎo)致胃腸動力障礙。

1.1.3 5-HT及其受體對胃腸運動的調(diào)節(jié) 在各種刺激因子作用下，5-HT前體攝取和脫羧細胞生成和分泌出5-HT。5-HT是通過對胃腸平滑肌或某些部位黏膜上皮細胞的直接作用來調(diào)節(jié)胃腸活動[2]。5-HT受體亞型與胃腸平滑肌松弛的調(diào)節(jié)等生理功能有關(guān)[7]，因此它分泌異常也會引起胃腸動力障礙。

1.2 胃腸動力障礙發(fā)病機制中醫(yī)研究進展

中醫(yī)治療胃動力障礙是以脾胃升降理論為基礎(chǔ)，從升降入手，和胃降氣，配合宣降肺氣、疏肝理氣，肝升肺降，調(diào)節(jié)全身氣機升降，進而達到治療的目的[8]。脾胃、小腸和大腸屬于消化系統(tǒng)主要臟器，機體的消化運動主要依賴于它們的生理功能。脾主運化；胃主受納，腐熟水谷；小腸可受盛化物和分清泌濁；大腸可傳化糟粕。脾胃、小腸和大腸的功能，同時又受其他臟腑的調(diào)控，進而共同完成了食物的消化、吸收。如若胃失和降則胃不受納、濁氣上逆；脾失健運則脾氣不升，水谷不化；小腸欠順達,則清氣不上、濁氣不下；大腸不傳導(dǎo)，則糟粕不利[9]。以上病機均可引起中醫(yī)學(xué)中的痞證、噯氣、嘔吐、呃逆、反胃等癥。這些癥狀與胃動力障礙的臨床表現(xiàn)相似，大多都是由脾胃虛弱、升降失常導(dǎo)致。痞滿飽脹為胃失于和降，胃排空延緩所致；胃氣以下行為順，失于和降則致病，不降反升則為胃氣上逆，屬于中醫(yī)所說氣機逆亂。因此胃動力障礙性疾病，中醫(yī)多以“胃失和降”和“胃氣上逆”論治 。

氣機阻滯可導(dǎo)致整個消化功能紊亂，而產(chǎn)生一系列疾病。脾運胃納、脾升胃降，兩者相互為用，若脾氣不升、胃氣不降，則傳化無由，津液不生，不僅所進之食糜不能順利下行至小腸及大腸，消化的水谷精微也不能很好地傳輸全身。從中醫(yī)角度分析，脾胃虛弱，百病由之而生，故臨床可見脾胃虛弱之癥常與胃腸運動功能障礙性疾病同時出現(xiàn)。氣滯血瘀使脾胃氣機阻滯，上下不能相通, 不通則惡心嘔逆、反酸、反胃，進而導(dǎo)致胃腸運動功能障礙。從某種意義上講，脾升胃降是在肝升肺降活動對機體氣機正常調(diào)節(jié)的前提下才能得以正常運行，并保證胃動力功能的正常發(fā)揮。肝升肺降可促進脾運胃納，因此，肝肺升降失常亦可導(dǎo)致脾胃升降失司而出現(xiàn)胃動力障礙[10]。

2 胃腸動力藥分類及作用特點

目前，胃腸動力調(diào)節(jié)的藥物多從促胃腸動力劑、多巴胺受體、5-HTR受體、腦腸肽受體等方面進行研究和開發(fā)。常用的促胃腸動力劑在藥理作用機制和作用靶位上分為多巴胺受體、5-HT4受體和胃動素受體[11]。甲氧氯普胺、多潘立酮、依托必利和氯波必利為多巴胺受體類藥物[12]。馬來酸曲美布汀是一種新型、療效獨特的胃腸道運動調(diào)節(jié)劑[13-14]。

通過臨床應(yīng)用及試驗研究發(fā)現(xiàn)，中藥中的瀉下藥、理氣藥、補氣藥、芳香化濕藥、補益藥、活血化瘀藥，中藥方劑中的四君子湯、大承氣湯、旋覆代赭湯、半夏瀉心湯、保和丸四逆散、枳實消痞丸對胃腸動力均有不同程度的促進作用。

2.1 單味中藥對胃腸動力的調(diào)節(jié)作用

瀉下藥中大黃和番瀉葉能消積泄火，促進胃排空而增強胃動力[15-16]。枳實、木香等理氣藥有促胃排空及腸推進作用[17-18]，補氣藥中的白術(shù)和黃芪可通過補氣健脾來調(diào)整胃的消化功能[19-20]。厚樸和砂仁屬于芳香化濕藥，該類中藥經(jīng)芳香化濕健脾而增強胃動力[21-23]。消食藥中的萊菔子可能是通過興奮M受體對小腸運動起興奮作用[24]。

2.2 中藥方劑及中成藥對胃腸動力的作用

四君子湯對胃腸道具有雙向調(diào)節(jié)作用[25-26]。大承氣湯是通里攻下的代表方劑，通過實驗發(fā)現(xiàn)大承氣湯有促進胃底平滑肌運動、加速胃排空作用[27]。旋覆代赭湯主治胃氣虛弱，痰濁內(nèi)阻，有報道稱該方能增大體外大鼠食管肌條的收縮幅度和加快其收縮頻率[28-29]。半夏瀉心湯可以治療運動障礙型FD，療效優(yōu)于多潘立酮，不良反應(yīng)發(fā)生率亦明顯低于對照組[30]。保和丸能提高大鼠血清GAS和血漿MOT水平以促進胃腸動力，且與劑量成正相關(guān)[31]。用四逆散治療肝硬化胃腸動力障礙，從肝硬化患者血清胃腸激素變化發(fā)現(xiàn)，血清MOT、VIP、促胃液素、SS水平較用藥前有明顯變化[32-33]。枳實消痞丸對大鼠胃腸道具有雙向調(diào)節(jié)作用，低濃度促進胃腸運動，而高濃度則會抑制胃腸運動，其作用機制可能與其能增加血清GAS及血漿MOT的水平有關(guān)[34-35]。

3 胃腸動力障礙性疾病造模研究

胃腸動力障礙性疾病多屬功能性病變，目前尚無一理想的造模方法。瞿燕等[36]在川木香及其煨制品對小鼠胃排空及腸推進的實驗中選取阿托品作為造模藥物。阿托品為 P 受體阻斷劑，作用于胃腸道 P 受體，抑制胃腸收縮。 王賀玲等[37]在動物實驗中選取左旋精氨酸作為造模藥物，一氧化氮是胃腸道的抑制性遞質(zhì)之一，左旋精氨酸為一氧化氮的前體物質(zhì)。曾小龍等[38]在灰樹花提取液對小鼠小腸推進功能影響實驗中，選取了新斯的明和腎上腺素作為造模藥物。新斯的明為N2受體激動劑，可使胃腸平滑肌收縮，促進胃酸分泌，致小腸推進比增加。腎上腺素則為β2受體激動劑，可使小腸推進比降低。林傳權(quán)等[39]在實驗中選取利血平為造模藥制成大鼠脾虛模型。利血平致胃黏膜損傷與其耗竭腎上腺素能神經(jīng)末梢內(nèi)兒茶酚胺類遞質(zhì)，導(dǎo)致腎上腺素能神經(jīng)功能減弱，迷走神經(jīng)興奮性相對增高有關(guān)[40]。

綜上可見胃腸動力障礙性疾病造模多從阻斷或興奮某一神經(jīng)節(jié)角度出發(fā)，與臨床上大多功能性胃腸動力障礙性疾病尚有一定差距。

4 實驗方法

4.1 胃排空及小腸推進實驗

胃排空和小腸推進試驗為研究胃腸功能的基本實驗方法。依據(jù)胃排空原理，灌胃給予小鼠一定量的營養(yǎng)性半固體糊，一定時間后，稱量胃中殘留的半固體糊重量，以半固體糊胃內(nèi)殘留率為指標(biāo)，觀察藥物對小鼠胃排空運動的影響。在營養(yǎng)性半固體糊中加入炭末作為指示劑，同時觀察藥物對小鼠小腸推進的影響[41]。實驗誤差可能由于具體的實驗操作不同、動物個體差異及主觀記錄影響所致。 邢建峰等[42]專門對小鼠胃排空及小腸推進實驗方法進行了探討。

4.2 離體肌條實驗

消化道平滑肌具有肌源性運動的特點，離體后放入適宜環(huán)境內(nèi)仍能發(fā)生良好的節(jié)律性收縮與舒張。小腸壁內(nèi)平滑肌分為環(huán)形肌和縱行肌，小腸的分節(jié)運動是以環(huán)形肌舒縮為主的節(jié)律性運動，蠕動以縱行舒縮肌為主。藥物影響環(huán)形肌或縱行肌的活動可導(dǎo)致小腸不同形式的運動[41]。官福蘭等[43]選取新西蘭家兔離體平滑肌，觀察不同濃度的陳皮水煎劑和橙皮苷對腸平滑肌收縮的影響。

4.3 胃腸激素測定實驗

張仲林等[44]在探索六君子湯對脾虛證大鼠胃腸激素影響實驗中，選取了胃動素(MTL)、生長抑素(SS)、胃泌素(GAS)、血管活性腸肽(VIP)為考察指標(biāo)。李志等[45]在探討香砂六君顆粒治療脾虛胃病的機制實驗中，以放免法測血漿胃動素(MOT)、生長抑素(SS)和血清促胃液素( GAS)水平。徐偉等[46]采用放射免疫法檢測血清GAS、血漿MOT的水平，以探討不同強度運動對大鼠胃排空及胃動素(MOT)、促胃液素(GAS)的影響。

5 結(jié)語

胃腸動力障礙性疾病是常見疾病，它嚴(yán)重影響人類健康，降低人們的生活質(zhì)量。目前就胃腸動力障礙性疾病的發(fā)病機制沒有統(tǒng)一的認(rèn)識，盡管在部分領(lǐng)域有一定的研究進展，但不能說明胃腸動力障礙性疾病確切的發(fā)病機制。一些單味藥和經(jīng)典成方在改善胃腸動力障礙方面有較好的效果，對其也有相對深入的研究，但中醫(yī)藥在試圖調(diào)理脾胃以達到恢復(fù)胃腸運動功能的作用機制研究方面仍顯薄弱。隨著科技的不斷進步以及對胃腸動力障礙性疾病機制研究的不斷深入，一些新的中西藥物的作用靶點將被發(fā)現(xiàn)和利用，以療效確切、安全性好為開發(fā)目標(biāo)的新型胃腸動力藥將成為今后胃腸動力障礙性疾病的研究方向。

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(責(zé)任編輯：余 婷)

2014-02-27

王瑞菊(1970-)，女，沈陽軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗所主管藥師，研究方向為中藥炮制。

R57

A

1673-2197(2014)12-0050-03