方詠紅黃秉文盧穎瑜

初發(fā)甲狀腺功能減退癥患者血清心肌酶的動態(tài)分析

方詠紅①黃秉文①盧穎瑜①

目的：探討初發(fā)甲狀腺功能減退癥對患者血清心肌酶、心電圖、心臟彩超的影響。方法：選擇初發(fā)甲狀腺功能減退癥患者83例，甲狀腺功能正常對照者83例，測定入選研究對象的血清心肌酶，并對甲狀腺功能減退癥組患者進(jìn)行心臟彩超及心電圖檢查。結(jié)果：初發(fā)甲狀腺功能減退癥組血清肌酸磷酸激酶（CK）、肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）均較正常對照組升高（P＜0.05），以CK-MB升高為明顯（P＜0.01）。酶學(xué)異?；颊咝碾妶D提示不同程度的心肌缺血，心臟彩超提示不同程度心包積液。經(jīng)補充甲狀腺素治療后12周，心肌酶及心電圖、心臟彩超均基本恢復(fù)正常。結(jié)論：血清心肌酶水平變化可作為初發(fā)甲狀腺功能減退癥患者病情程度及治療效果判定的參考。

甲狀腺功能減退癥； 心肌酶學(xué)； 動態(tài)分析

甲狀腺功能減退癥（Hypothyroidism）是由多種原因引起的甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)不足所致的一種全身代謝減低綜合征。主要表現(xiàn)以代謝率減低和交感神經(jīng)興奮性下降為主[1]。由于甲狀腺激素缺乏可影響全身各個系統(tǒng)，因此甲減時全身各系統(tǒng)均有改變，對心血管系統(tǒng)的主要影響是心肌收縮力下降，心輸出量下降，活動耐量減低。重者可出現(xiàn)心力衰竭、心包積液[2]。作為內(nèi)分泌系統(tǒng)的一種常見疾病，國內(nèi)對甲狀腺功能減退癥患者的心肌酶學(xué)水平變化研究較少。本研究對初發(fā)甲狀腺功能減退癥患者血清心肌酶學(xué)變化、心電圖、心臟彩超的臨床變化進(jìn)行探討，分析心肌酶學(xué)在甲狀腺功能減退癥的臨床診治價值。為甲狀腺功能減退癥的病情分析及治療效果觀察提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月-2012年10月本院收治的甲狀腺功能減退癥患者83例，其中男30例，女53例，年齡19～83歲，平均（56.3±9.2）歲。所選病例符合：2007年《中國甲狀腺疾病診治指南》標(biāo)準(zhǔn)[3]。選取來本院進(jìn)行健康體檢者83例作為正常對照組，其中男33例，女50例，年齡18～80歲，平均（51.8±7.9）歲。所有入選對象均除外高血壓病，冠心病，甲狀腺旁腺功能低下，急慢性肌病，近期有外傷及手術(shù)者。兩組研究對象的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 入選對象均進(jìn)行血清肌酸磷酸激酶（CK），肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB），乳酸脫氫酶（LDH），天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）測定，以上檢測在德國拜耳全自動生化分析儀進(jìn)行。甲狀腺功能減退癥患者檢測心電圖，采用美國GEM公司的Linly5.3彩色多普勒超聲探測儀進(jìn)行心臟超聲檢查。經(jīng)診斷后甲狀腺功能減退癥患者口服左旋甲狀腺素片治療，劑量為12.5～200 μg/d，于治療后6周、12周復(fù)查心肌酶、心電圖、彩超心臟變化。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用成組設(shè)計的方差分析，組內(nèi)比較采用q檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能減退癥組治療前血清心肌酶水平 其CK、CK-MB、LDH、AST的陽性率分別為：57.8%（48/83），73.4%（61/83），55.4%（46/83），44.6%（37/83）， 其 中CK-MB及LDH在重癥患者中上升較為明顯。

2.2 血清心肌酶水平變化 治療前，甲狀腺功能減退癥組血清CK、CK-MB、LDH、AST均較正常對照組升高（P＜0.05），CK-MB升高較為明顯（P＜0.01）；各心肌酶指標(biāo)于治療后12周基本恢復(fù)正常，見表1。

表1 兩組血清心肌酶的比較 U/L

2.3 心電圖及心臟彩聲 甲狀腺功能減退癥組均進(jìn)行心電圖及心臟彩聲檢查，其中7例（8.4%）心電圖顯示心肌缺血表現(xiàn)，5例（6.0%）存在不同程度的心包積液，1例（1.2%）診斷為肥厚性心肌病伴左心衰。治療12周后7例心電圖異?；謴?fù)正常，5例心包積液患者心包積液基本消失。

3 討論

CK、CK-MB、LDH和AST是心肌細(xì)胞內(nèi)酶，是心肌細(xì)胞能量代謝的重要酶類。在心肌損傷情況下，這些酶類透過細(xì)胞膜，因而能在血清中測出[4]。國外有關(guān)甲減患者心肌酶異常發(fā)生率的報道差異很大，如CK升高的比例43%～97%[5]。本研究中發(fā)現(xiàn)甲減患者CK及CK-MB上升較為普遍，達(dá)57.8%及73.4%，與文獻(xiàn)報道的較為符合。有些文獻(xiàn)報道轉(zhuǎn)氨酶異常僅見于甲減及甲旁減嚴(yán)重的患者[6-7]，與之不同，在本研究中血清AST異?；颊叩谋壤埠芨?，達(dá)44.6%。

甲減患者因心肌酶水平普遍升高可引起臨床醫(yī)生的誤診誤治，如因CK、CK-MB升高誤診為心肌梗死、多發(fā)性肌炎、皮肌炎，因AST升高而誤診為慢性肝炎等[8]。因此，非常有必要提高醫(yī)護(hù)人員對甲減合并心肌酶譜增高的認(rèn)識，以免這些患者被誤診、漏診。

甲減致心肌酶升高的確切機制尚不清楚，可能與下列因素有關(guān)：（1）由于多種心肌酶存在于骨骼肌中，甲減引起骨骼肌容積增加，肌肉收縮和松弛減慢，肌肉中有機蛋白沉積、間質(zhì)水腫、肌紋消失、肌纖維腫脹斷裂[9]。（2）心臟是甲狀腺激素（主要是T3）主要的靶器官，甲狀腺激素分泌減少時，心肌細(xì)胞間有機蛋白及酸性黏多糖沉積、心肌張力減退、心肌假性肥大以及間質(zhì)黏液性水腫、變性、壞死等，導(dǎo)致肌酶自細(xì)胞外溢。CK-MB有高度的心肌特異性，本研究發(fā)現(xiàn)患者血清CK-MB升高，是甲減時心肌損害的證據(jù)。（3）T3可激發(fā)CK的部分清除，甲減時T3減少，CK的清除率下降而致血清CK升高。（4）甲減時“CK活動因子”致肌膜通透性增加，ATP缺乏、體溫過低均可導(dǎo)致肌肉釋放CK增加[10-11]。（5）甲減時心肌細(xì)胞凋亡增加。本研究中發(fā)現(xiàn)不同病因所致的甲減有共同的酶學(xué)改變。

本研究中，經(jīng)過補充左旋甲狀腺素治療，患者的心電圖缺血表現(xiàn)及心臟積液情況在12周內(nèi)可恢復(fù)正常，并與心肌酶譜的恢復(fù)時間基本一致，說明血清心肌酶譜可以反映甲狀腺功能減退患者病情嚴(yán)重程度及治療后的恢復(fù)情況。

綜上所述，心肌酶測定對甲減的診斷、治療判定均有指導(dǎo)意義。心肌酶升高的原因及其與甲減的關(guān)系還需更多臨床及實驗室研究資料進(jìn)一步分析。

[1] Van den Beld A W，Visser T J，F(xiàn)eelders R A，et al.Thyroid hormone concentrations， disease， physical function， and mortality in elderly men[J].J Clin Endocrinol Metab，2005，90（12）：6403-6409.

[2] Glenn G C.Practice parameter on laboratory panel testing for screening and case finding in asymptomatic adults， Laboratory Testing Task Force of the College of the American Pathologists[J].Arch Pathol Lab Med，1996，120（10）：929-943.

[3]中華醫(yī)學(xué)會甲狀腺腫病學(xué)分會，中國甲狀腺疾病診治指南撰寫組.中國甲狀腺疾病診治指南2007[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007，43（12）：146-153.

[4] Ladenson P W，Singer P A，Ain K B，et al.American Thyroid Association guidelines for detection of thyroid dysfunction[J].Arch Intern Med，2000，160（11）：1573-1576.

[5] Klee G G，Hay I D.Biochemical test of thyroid function[J].Endocrinol Metab Clin North Am，1997，26（4）：763-775.

[6] Bjoro T，Homen J，Kruger O，et al.Prevalence of thyroid disease，thyroid dysfunction and thyroid peroxidase antibodies in a large，unselected population[J].The Health Study of Nord-Trondelag （HUNT）Eur J Endocrinol，2000，143（5）：639-647.

[7]王清，徐冬巖，陳兆杰.甲狀旁腺功能減退患者血清心肌酶與血鈣和心電圖的動態(tài)分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26（2）：975-977.

[8] Biondi B，Cooper D S.The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction[J].Endocrine Reviews，2008，29（1）：76-131.

[9]喬健天.肌細(xì)胞的收縮功能[M].生理學(xué).第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000，34-40.

[10] Andersen S，Pedersen K M，Bruun N H，et al.Narrow individual variations in serum T（4） and T（3） in normal subjects： a clue to understanding of subclinical thyroid disease[J].J Clin Endocrinol Metab，2002，87（3）：1068-1072.

[11] Hansen P S，Brix T H，Sorensen T I，et al.Major genetic influence on the regulation of the pituitary-thyroid axis： a study of healthy Danish twins[J].J Clin Endocrinol Metab，2004，89（3）：1181-1187.

Dynamic Analysis of Myocardial Enzymes in Patients with Newly Diagnosed Hypothyroidism

/FANG Yonghong，HUANG Bing-wen，LU Ying-yu.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：066-067

Objective：To investigate the effect of newly diagnosed hypothyroidism on myocardial enzymes，electrocardiogram， and ultrasonic cardiogram.Method：83 cases of newly diagnosed hypothyroidism and 83 cases of normal control were selected. The levels of enzymes were measured in all cases. The electrocardiogram and ultrasonic cardiogram were carried out in the hypothyroidism group carries.Result：The levels of CK， CK-MB， LDH and AST in the newly diagnosed hypothyroidism group were significantly higher than those in the normal control group （P＜0.05）， especially the levels of CKMB （P＜0.01）. After the treatment， the electrocardiogram， ultrasonic cardiogram and enzymes basically returned to normal.Conclusion：The changes of enzymes in patients with newly diagnosed hypothyroidism may play a benchmark about the severity and treatment.

Hypothyroidism； Enzymes； Dynamic analysis

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.029

2014-01-14） （本文編輯：蔡元元）

①廣東省佛山市第二人民醫(yī)院 廣東 佛山 528000

方詠紅

First-author’s address：The Second People’s Hospital of Foshan City，F(xiàn)oshan 528000，China