吳文冰,林一,陳雯
(福建省立醫(yī)院檢驗科,福建 福州 350001)
SLE是一種伴有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病,好發(fā)于女性,其發(fā)病機制尚不明朗,推測其可能是易感者因免疫耐受性減弱,外來抗原(如病原體等)引起B(yǎng)淋巴細胞活化,B淋巴細胞通過交叉反應與模擬外來抗原的自身抗原結(jié)合,同時將抗原提呈給T細胞,使之活化,B淋巴細胞在T細胞活化刺激下產(chǎn)生大量不同類型的自身抗體,從而造成組織損傷,在這過程中也伴有NK細胞功能失調(diào)[1,2]。為進一步了解T淋巴細胞亞群、B淋巴細胞及NK細胞在SLE發(fā)病中的作用,我們對53例SLE患者進行淋巴細胞亞群的絕對計數(shù),為探討SLE發(fā)病機制,判斷病程及預后提供實驗依據(jù)。
1.1 一般資料 收集2011年1月至2011年12月間,按照美國風濕病協(xié)會1997年修訂的診斷標準[3]確診的SLE患者53例,并按照SLE疾病活動性指數(shù)評分標準進行SLEDAI評分標準[4],分為活動期組(SLEDAI>9)和非活動期組(SLEDAI≤9),同期健康體檢者為對照組,各組資料見表1。
表1 各組一般資料
1.2 試劑 CD3+、CD4+、CD8+、CD3-CD16+CD56+及CD19+檢測試劑盒及BD TrucountTMTubes均為美國BD公司。
1.3 方法 CD3+、CD4+、CD8+、CD3-CD16+CD56+及CD19+采用BD FACSCalibur流式細胞儀檢測,所有操作嚴格按照說明書進行。
1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0進行處理,數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
各組 CD3+、CD4+、CD8+、CD3-CD16+CD56+及CD19+絕對計數(shù)及百分比結(jié)果見表2。
表 2 各組 CD3+、CD4+、CD8+、CD3-CD16+CD56+及 CD19+絕對計數(shù)及百分比結(jié)果(x±s)
正常免疫應答需要各種免疫細胞,尤其是淋巴細胞亞群之間的相互協(xié)作和制約。T淋巴細胞分為輔助/誘導T淋巴細胞(CD3+CD4+CD8-)和抑制/細胞毒T淋巴細胞(CD3+CD4-CD8+)等,其中CD4+T細胞與CD8+T細胞之間的相互平衡對機體免疫應答具有關(guān)鍵的作用。SLE是免疫性疾病,因而有關(guān)T淋巴細胞亞群在SLE發(fā)病過程中的作用的研究較多,但結(jié)論不太一致。過去研究認為活動期SLE CD4+、CD4+/CD8+比值升高,CD8+降低[5],新近研究認為活動期 SLE CD4+、CD4+/CD8+比值降低,CD8+不變或升高[6],據(jù)此推測T淋巴細胞亞群改變與SLE的發(fā)病密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示:SLE活動期組和SLE非活動期組及健康對照組相比,CD4+和CD4+/CD8+比值明顯降低 (P<0.05),CD3+和 CD8+改變無統(tǒng)計學意義 (P>0.05);SLE非活動期組和健康對照組相比,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?;顒悠赟LE CD4+減少主要是因為CD4+亞群中的抑制誘導T淋巴細胞減少造成,繼而不能誘導CD8+對B淋巴細胞產(chǎn)生抑制作用,因此,活動期SLE雖有CD4+減少,但仍可出現(xiàn)體液免疫亢進[7]。此外,CD4+輔助T淋巴細胞又可分為Th1和Th2,有關(guān)SLE發(fā)病過程中是Th1為主,還是Th2為主的研究結(jié)果也不盡一致[8-11]。我們推測造成上述研究結(jié)果不一致的原因可能與所選的病例有一定的關(guān)系,SLE是伴有多系統(tǒng)損害自身免疫性疾病,即使SLEDAI評分一致,其臨床表現(xiàn)及病程也不盡相同。
SLE活動期組B淋巴細胞比非活動期組及健康對照組明顯增多(P<0.05),而非活動期組及健康對照組B淋巴細胞無明顯差異(P>0.05),其原因可能與前面提到的抑制誘導T淋巴細胞有關(guān)。SLE活動期組B淋巴細胞增多可能與大量自身抗體的出現(xiàn)有關(guān)。
SLE活動期組NK細胞比非活動期組及健康對照組明顯減少(P<0.05),而非活動期組及健康對照組B淋巴細胞無明顯差異(P>0.05),這與國外研究相近[12]。NK細胞是體內(nèi)非特異性免疫效應細胞,對多種細胞,尤其是T、B淋巴細胞具有免疫調(diào)節(jié)作用,SLE活動期組NK細胞減少,對T、B淋巴細胞免疫調(diào)節(jié)作用減弱,從而導致多種自身抗體產(chǎn)生[13]?;顒悠赟LE患者經(jīng)過治療,NK細胞數(shù)有所增多,提示NK細胞在一定程度上可以反映機體免疫失衡狀態(tài)。
綜上所述,T淋巴細胞亞群、B淋巴細胞及NK細胞的數(shù)量和/或功能的改變在SLE的發(fā)生發(fā)展各階段中發(fā)揮著重要的作用。檢測SLE患者外周血淋巴細胞亞群,對全面了解患者機體免疫狀態(tài),判斷病情及指導臨床治療具有重要意義。
[1]葉任高,陸再英.內(nèi)科學[M].第 5版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2001,909-915.
[2]葉任高,陸再英,謝毅,等.內(nèi)科學[M].第 6 版.北京.人民衛(wèi)生出版社,2007,892-900.
[3]Hochberg MC.Updating the american college of rheumatolo gy revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,1997,40(9):17-25.
[4]Bombardier C,Gladman DD,Urowitz MB,et a1.Derivation of the SLEDAI.A dise aseactivity index for lupus patients.The Committee on Prognosis.Studies in SLE[J].Arthritis Rheum,1992,35(6):630-640.
[5]Raziuddin S,Nur MA,Alwabel AA.Increased circulating HLA-DR+CD4+T cells in systemic lupus erythematosus:olterations associated with prednisolone therapy[J].Scand J Immunol,1990,1(2):139-145.
[6]Bacchetra R,Passerini L,Gambineri E.Defective regulatory and effector T cell functions in patientswith FOXP3 mutatlons[J].JClin Invest,2006,16(6):1713-1722,
[7]Meada N,Sekigawa I,Iida N,et al.Relationship between CD4+/CD8+T cell ratio and T cell activation in systemic Lupus erythematousus[J].Scand Rheumatd,1999,28(3):166-170.
[8]Hasegaw AK,Hayashi T,Maeda K.Promotion of lupus in NZB ×NZWF1 mice by plasmids encoding interferon (ifn)-γbut not by those encoding interleukin(IL)-4[J].JComp Pathol,2002,127(1):1-6.
[9]Amel-Kashipaz MR,Huggins ML,Lanyon P,et al.Quantitative and qualitative analysis of the balance between type 1 and type 2 cytokine-producing CD8(-)and CD8(+)T cells in systemic lupus erythematosus[J].JAutoimmun,2001,17(2):155-163.
[10]Solomou EE,Yuang TJ,Gourley MF,et al.Molecular basis of deficient IL-2 production in T Cells from patients with systemic lupus erythematosus[J].J Immun,2001,166(6):4216-4222.
[11]Szegedi A,Simis E,Aleksza M,et al.Ultraviolet-A1 phototherapy modulates Th1/Th2 and Tc1/Tc2 balance in patients with systemic lupus erythematosus[J].Rheumatology,2005,44(7):925-931.
[12]Stohl W,Elliott JE,Hamilton AS,et al.Impaired recovery and cytolytic function of CD56+T and non-T cells in systemic lupus erythematosus following in vitro polyclonal T cell stimulation.Studies in unselected patients and monozygotic disease-discordant twins[J].Arthritis Rheum,1996,39[11]:1840-1851.
[13]萬臘根,鞠北華,黃清水,等.SLE病人自身抗體檢測的循證檢驗研究[J].實驗與檢驗醫(yī)學,2009,27(5):441-444.