顧俊泉，胡玲玲，孔 亮

腦血管?。–VD）是我國(guó)第一位致殘和第二位致死原因。CVD具有發(fā)病率、死亡率、致殘率、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響了我國(guó)人民的生命健康。本研究觀察丹紅注射液對(duì)急性腦梗死患者抗炎作用及對(duì)炎癥細(xì)胞因子的抑制作用，分析丹紅注射液的藥效作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年5月—2013年6月72例住院腦梗死患者，均為首次發(fā)病，發(fā)病3 d之內(nèi)，年齡42歲～80歲。臨床診斷急性腦梗死，符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的各類腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT／MRI證實(shí)診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能不全；急慢性感染；合并惡性腫瘤；合并血小板減少；合并自身免疫系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重癡呆和過(guò)敏體質(zhì)。所有病例隨機(jī)表法分為兩組。試驗(yàn)組36例，男性21例，女性15例；年齡（64.81±11.16）歲；基底節(jié)區(qū)梗死29例，腦干梗死3例，腦葉梗死4例。對(duì)照組36例，男性19例，女性17例；年齡（65.08±10.58）歲；基底節(jié)區(qū)梗死27例，腦干梗死4例，腦葉梗死5例。兩組患者性別、年齡、梗死部位、治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者均給予抗血小板，調(diào)脂，調(diào)控血壓、血糖、腦神經(jīng)保護(hù)及對(duì)癥支持治療、并發(fā)癥治療。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液30 m L，加入生理鹽水500 m L中靜脈輸注。對(duì)照組以復(fù)方丹參注射液30 m L加入生理鹽水500 m L中靜脈輸注。兩組均1次／日，14 d為1個(gè)療程。在治療前及治療后14d分別采集靜脈血檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-a（TNF-a）含量。治療前及治療2周后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有患者于治療前及治療后14 d清晨采集空腹靜脈血4 m L，于室溫下靜置3 0 min后分離血清待檢。hs-CRP測(cè)定采用散射比濁法，儀器為日立7170全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購(gòu)自上海羅氏診斷產(chǎn)品有限公司。IL-6、TNF-a均應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測(cè)定，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.4 療效評(píng)價(jià) 神經(jīng)功能缺損評(píng)分參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病會(huì)議，腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。分值越高，神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。療效判定標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）［1］，炎性細(xì)胞因子測(cè)定，治療前后組間對(duì)比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x ±s）表示，采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，組間采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效（見(jiàn)表1） 采用χ2檢驗(yàn)，試驗(yàn)組較對(duì)照組更有效（χ2=8．804，P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效

2.2 兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-a含量比較 治療后14 d兩組hs-CRP、IL-6、TNF-a均降低（P＜0.0 5），但試驗(yàn)組hs-CRP、IL-6、TNF-a顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血清炎性因子含量變化±s）

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3 討 論

近年來(lái)的研究表明炎性反應(yīng)參與了缺血性卒中后的腦損傷，缺血誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)是腦缺血繼發(fā)性損傷的重要病理生理機(jī)制［2］。缺血誘導(dǎo)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)是以細(xì)胞因子分泌、黏附分子表達(dá)、炎性介質(zhì)水平升高、血腦屏障破壞、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等為特征。這些炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)參與了卒中誘導(dǎo)的腦損害，患者外周血炎性細(xì)胞因子升高的水平與梗死灶的大小、神經(jīng)功能損害程度和預(yù)后密切相關(guān)。血清C反應(yīng)蛋白是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常人體含量很低，但在動(dòng)脈粥樣硬化、血管損傷、缺血和壞死的情況下可顯著升高。是人體非特異性炎癥反應(yīng)最敏感的標(biāo)志物之一，與腦梗死的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。血漿hs-CRP水平上升是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。炎癥反應(yīng)過(guò)強(qiáng)可導(dǎo)致缺血區(qū)梗死范圍擴(kuò)大和腦組織損傷程度加重。

在腦梗死后炎癥反應(yīng)過(guò)程中，白細(xì)胞介素-6發(fā)揮著范圍較廣的體液免疫、細(xì)胞免疫作用，IL-6已被看作為內(nèi)皮損傷后細(xì)胞因子和黏附分子釋放的標(biāo)記物。急性腦梗死患者血清IL-6水平明顯升高，且升高的動(dòng)態(tài)水平與梗死范圍及神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)［3］。同時(shí)各種神經(jīng)細(xì)胞均可產(chǎn)生腫瘤壞死因子-a，腦TNF-a可直接促進(jìn)中性粒細(xì)胞向病灶區(qū)聚集，導(dǎo)致白細(xì)胞、受損組織細(xì)胞釋放更多的細(xì)胞因子。腦缺血后神經(jīng)組織中TNF-a表達(dá)明顯增強(qiáng)，在神經(jīng)組織細(xì)胞損傷的病理過(guò)程中起著非常重要的作用［4］。TNF-a、IL-6可互相滲透、協(xié)調(diào)，使腦梗死周圍組織TNF-a、IL-6表達(dá)明顯增高，急性腦梗死患者血清TNF-a、IL-6水平明顯升高，與腦梗死面積大小密切相關(guān)，提示患者預(yù)后及生活質(zhì)量。

丹紅注射液是丹參和紅花結(jié)合的復(fù)方制劑，其成分丹參、紅花均有活血化瘀通經(jīng)之功效，成分有丹參酮、丹參酚酸、紅花黃色素等。能降低血黏度，降血脂，抗血小板聚集，舒展血管，使血流通暢，增加組織血液灌注量，改善微循環(huán)和細(xì)胞代謝。本研究中，丹紅注射液治療急性腦梗死臨床療效明顯，和對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后炎性因子水平均降低，并且試驗(yàn)組降低更顯著。通過(guò)常規(guī)治療，患者病情緩解，神經(jīng)功能缺損改善，試驗(yàn)組患者腦缺血受損程度更輕，神經(jīng)功能恢復(fù)更明顯。丹紅注射液具有抗炎作用，可減少急性腦梗死炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，保護(hù)腦神經(jīng)組織，能有效改善急性腦梗死的神經(jīng)功能缺損。

［1］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：35-36.

［2］ Barone FC，Parsons AA.Therapeutic potential of anti-inflammatory drugs in focal stroke［J］.Expert Opin Investig Drugs，2000，9（10）：2281-2306.

［3］ Wu CZ，Lin JD，Li JC，et al．Factor analysis of metabolic syndrome using direct measurement of insulin resistance in Chinese with different degrees of glucose tolerance［J］.Indian J Med Res，2008，127（4）：336-343.

［4］ 梅四清，繆希莉.不同程度腦梗死患者D-二聚體和腫瘤壞死因子、白介素-6含量變化［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2009，19（3）：59-60.