李煥英，張 梅

腦梗死即腦血管的閉塞，通常為顱內(nèi)外大動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，血漿纖維蛋白原可促進(jìn)血小板聚集，促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致和加重頸動(dòng)脈粥樣硬化。長期高血糖影響血管壁的彈性和硬度，影響血管內(nèi)皮功能與微循環(huán)功能，最終導(dǎo)致腦梗死。本文分析腦梗死急性期血漿纖維蛋白原水平和糖代謝異常狀況變化，探討與腦梗死的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月—2013年9月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的76例腦梗死患者，符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué) 術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)。男37例，女39例，年齡56歲～7 9歲（70.16歲±10.06歲）。記錄患者姓名、性別、年齡 、糖尿病史、高血壓、高低密度脂蛋白、高同型半胱氨酸血癥、體重、身高、吸煙史。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀后在72 h內(nèi)就診，頭顱CT無出血，經(jīng) MRI證實(shí)為新發(fā)梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重器質(zhì)性病變?nèi)缧墓δ懿蝗?、肝腎功能不全、心房纖顫、冠脈支架置入后正在口服抗凝藥物和雙抗藥物者。

1.3 血漿纖維蛋白原（FIB）的測定 患者于發(fā)病72 h內(nèi)晨起空腹采集肘靜脈血3 m L，EDTA抗凝，雙縮腮法測定血漿FIB濃度，＞4 g／L為FIB增高，＜2 g／L為FIB降低 。

1.4 糖代謝相關(guān)指標(biāo)測定 患者入院時(shí)均需測隨機(jī)血糖，次日清晨空腹抽取肘靜脈血，3 h后離心分離血清，測定糖化血紅蛋白（Hb A1c）、根據(jù)隨機(jī)血糖情況部分患者行標(biāo)準(zhǔn)75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），測定空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖水平（2 hPG），按美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS）將腦梗死組分為 ＜5分組和（5～19）分組。

1.5 病例分組 正常糖耐量組（NGT）既往無DM病史，F(xiàn)PG＜6.1 mmol／L，且2 h PG＜7.8 mmo l／L。糖調(diào)節(jié)受損組（IGR）既往無DM 病史。單純空腹血糖受損組 （I-I FG）：6.1 mmol／L≤FPG＜7.0 mmo l／L，且2 hPG＜7.8 mmo l／L。單純糖耐量減低組 （I-IGT）：FPG＜6.1 mmol／L且7.8 mmol／L≤2 h PG＜11.1 mmo l／L。復(fù)合型糖耐量受損（IFG＋I(xiàn)GT）：6.1 mmol／L≤FPG＜7.0 mmol／L，同時(shí)滿足7.8 mmol／L≤2 h PG＜11.1 mmol／L。DM組，既往有明確的糖尿病史者和既往無糖尿病病史，新診斷的2型糖尿病者。單純性空腹血糖升高（FH）：FPG≥7.0 mmol／L且2 hPG＜11.1 mmol／L；單純性負(fù)荷后高血糖（IPH）：FPG＜7.0 mmol／L且2 hPG≥11.1 mmol／L；復(fù)合型高血糖（CH）：FPG≥7.0 mmol／L且2 h PG≥11.1 mmol／L。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)使用SPSS10.0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

表1 3組患者臨床資料比較

2 結(jié) 果（見表2、表3）

表2 3組FIB和糖代謝指標(biāo)比較±s）

表2 3組FIB和糖代謝指標(biāo)比較±s）

組別 n FIB（g／L） Hb A1c（%） FPG（mmol／L）2 hPG（mmol／L）NGT組 16 2.11±1.12 5.81±1.32 5.62±1.25 7.22±1.76 IGR組 26 3.25±1.12 6.32±1.21 6.73±2.43 8.12±2.28 DM組 34 5.16±1.12 9.68±2.361） 7.54±2.181） 13.81±3.421）與IGR組比較，1）P＜0.05。

表3 3組NHISS評(píng)分比較±s） 分

表3 3組NHISS評(píng)分比較±s） 分

組別 NIHSS NGT組 4.18±2.16 IGR組 4.92±2.31 DM 組 11.61±3.641）與IGR組比較，1）P＜0.01。

3 討 論

腦梗死的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，F(xiàn)IB是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］，F(xiàn)IB主要功能是在凝血酶的作用下構(gòu)象發(fā)生改變，聚合成不可溶的纖維蛋白，形成血栓達(dá)到止血作用，同時(shí)FIB可以增加血液黏度，促進(jìn)血小板聚集，促進(jìn)血栓形成［2］，導(dǎo)致和加重頸動(dòng)脈粥樣硬化，因此，血漿FIB水平升高被認(rèn)為是腦梗死發(fā)病和復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。有研究報(bào)道，當(dāng)FIB＞3.03 g／L時(shí)，發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)可增高近2倍，是目前確定的唯一一種心腦血管病的可干預(yù)性獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4］。本研究結(jié)果證實(shí)在腦梗死急性期FIB增高，且合并有糖代謝異?；颊呃w維蛋白原水平較糖代謝正常患者要高，血糖和糖化血紅蛋白越高患者，腦梗死急性期纖維蛋白原水平就越高，表明高血糖和高糖化血紅蛋白可影響FIB水平，增加腦梗死發(fā)生幾率。糖代謝異常引起腦梗死的機(jī)制如下：①纖溶系統(tǒng)異常：高血糖和高血脂等體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)代謝出現(xiàn)紊亂，纖溶酶原激活劑水平減低，使得患者機(jī)體對(duì)于血栓溶解能力降低，纖溶活性的減低腦梗死發(fā)生。②血管病變：長期高血糖影響，患者血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)有不同程度的損傷，促使體內(nèi)的炎癥因子表達(dá)造成動(dòng)脈粥樣硬化，形成炎癥斑塊，發(fā)生脫落形成血栓；糖尿病還可以引起微小血管循環(huán)障礙，使得血管的內(nèi)皮出現(xiàn)增生，血液黏稠度增加，血小板和紅細(xì)胞聚集導(dǎo)致血液凝固加快形成血栓。綜合兩方面影響，最終形成血栓造成腦梗死［5］。③高糖化血紅蛋白：長期高血糖導(dǎo)致血紅蛋白增高，使紅細(xì)胞變形能力下降，血液黏稠度增加；Hb A1c還可使氧氣離曲線左移，引起神經(jīng)組織缺氧，神經(jīng)脫鞘，變性壞死；高Hb A1c不斷地在血管壁堆積，它能引起膠原纖維間過度的共價(jià)交聯(lián)，這種交聯(lián)使膠原纖維的機(jī)械強(qiáng)度增加，血管硬化，順應(yīng)性降低，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成。紅細(xì)胞膜蛋白發(fā)生糖基化后可增加紅細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的黏附性，并導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)一系列變化，IL-6分泌明顯增加，引起FIB濃度的增加；Hb A1c還可以通過激活體內(nèi)氧化反應(yīng)，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生是動(dòng)脈硬化的一個(gè)重要特征［6］，最終導(dǎo)致腦梗死形成。即糖耐量正常組、糖量受損組、糖尿病組相比纖維蛋白原和糖化血紅蛋白以及血糖水平依次遞增，糖尿病患者發(fā)生腦梗死比例明顯增多，占總數(shù)的45%，糖尿病患者比其他非糖尿病群體發(fā)生腦血管病幾率明顯增大，控制血糖，糾正糖代謝紊亂在降低腦梗死發(fā)生事件中起著不可估量作用。田栓讓等［7］研究發(fā)現(xiàn)腦梗死急性期血漿纖維蛋白原水平與病情嚴(yán)重程度有明顯正相關(guān)。腦梗死急性期血糖增高與3月預(yù)后不良相關(guān)，除了有糖尿病的腦梗死患者預(yù)后較差外，也與腦梗死急性期血糖應(yīng)激性增高有關(guān)。本研究結(jié)果與其觀點(diǎn)相一致，隨著血糖水平遞增和纖維蛋白原水平增高，NIHSS評(píng)分亦在遞增，腦梗死亦越嚴(yán)重。本研究未行腦梗死預(yù)后觀察，積極控制腦梗死的危險(xiǎn)因素，控制血糖和纖維蛋白原可降低腦梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，提高生活質(zhì)量。

［1］ Xiao Q，Danton MJ，Pwitte D，et al．Fibringen deficiency iscompatible with the development of atherosclerosis in mice［J］.Clin Invest，1998，101（5）：1184-1194.

［2］ Giovanni DM.Measuring plasma fibrinogen to predical stroke and myocardial infarction［J］.Arterioselerisis，2002，10：1-10.

［3］ Chuang SY，Bai CH，Chen WH，et al．Fibrinogen，idependently predicts the deve of ischemis stroke in a Taiwannese population CVDFACTS study［J］.Stroke，2009，40：1578-1584.

［4］ Spada RS，Toscano G，Chiarenza S，et al．Ischemic stroke and fibrinogen in the elderly［J］.Arch Gerontol Geriatr Suppl，2004，11（9）：403-406.

［5］ 賈振魁.糖尿病和腦梗死后高血糖對(duì)急性腦梗死的影響［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（3）：27-29.

［6］ 李玉林，唐建武.病理學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：130-132.

［7］ 田栓讓，屈秋民.腦梗死急性期血漿纖維蛋白原水平和預(yù)后的關(guān)系［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，44（5）：387-390.