王英杰
·專家論壇·
肝衰竭并發(fā)細(xì)菌感染與抗生素治療
王英杰
肝衰竭;細(xì)菌感染,經(jīng)驗(yàn)性/預(yù)防性用藥;抗生素
并發(fā)感染是肝衰竭常見(jiàn)的并發(fā)癥,肝衰竭患者細(xì)菌及真菌的感染率可高達(dá)80%,主要有自發(fā)性腹膜炎、肺部感染、膽道感染、泌尿系感染、腸道感染。細(xì)菌感染直接影響到肝功能衰竭患者的預(yù)后,同時(shí)可成為患者死亡的主要原因之一。及時(shí)發(fā)現(xiàn)和判斷肝衰竭患者并發(fā)細(xì)菌感染,并予以強(qiáng)有力的抗感染治療,關(guān)系到肝衰竭救治的成敗。因此,熟悉肝衰竭并發(fā)細(xì)菌感染的原因、誘因,綜合應(yīng)用檢驗(yàn)手段和臨床經(jīng)驗(yàn)選用敏感的抗生素,最大程度地控制細(xì)菌感染,在肝衰竭的救治中十分重要。
1.1 肝衰竭患者細(xì)菌易感的原因肝衰竭對(duì)細(xì)菌的易感性增加,主要緣于患者免疫功能的異常和機(jī)體抵抗力的下降。在我國(guó),慢性乙型肝炎肝衰竭患者多在肝硬化基礎(chǔ)上出現(xiàn)慢加急或慢性肝功能衰竭,長(zhǎng)期免疫功能低下是其容易并發(fā)細(xì)菌感染的主因。肝臟在機(jī)體的天然免疫中起著重要的作用。在肝衰竭時(shí),肝內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)嚴(yán)重受損、巨噬細(xì)胞吞噬功能以及白細(xì)胞粘附、趨化與吞噬功能降低、補(bǔ)體成分合成不足,宿主對(duì)細(xì)菌的易感性增加。同時(shí),由于血漿纖維連接蛋白缺陷、Kupffer細(xì)胞功能下降,防御腸道細(xì)菌入侵及清除細(xì)菌的能力降低,使腸源性感染增加。此外,肝衰竭本身容易出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥,也引起中性粒細(xì)胞的吞噬功能缺陷,使得并發(fā)感染的幾率大大增加,且與肝衰竭的嚴(yán)重程度成正相關(guān)[1]。
1.2 肝衰竭患者細(xì)菌易感的誘因根據(jù)院內(nèi)感染的定義,大多數(shù)肝衰竭患者并發(fā)的細(xì)菌感染屬于院內(nèi)感染。其中,用于診斷和治療的侵入性操作、高效廣譜抗菌藥物的應(yīng)用是醫(yī)源性感染的主要誘因。前者破壞了患者的正常免疫屏障,使病原微生物更容易侵入患者的機(jī)體;后者在抑制或殺滅致病菌的同時(shí),使正常菌群失調(diào)、條件致病菌耐藥并乘虛而入;兩者在肝衰竭免疫功能下降的情況下更容易導(dǎo)致院內(nèi)感染的發(fā)生[2]。
院內(nèi)真菌感染是肝衰竭患者多見(jiàn)而嚴(yán)重的繼發(fā)感染,尤其是侵襲性真菌感染往往使病情迅速惡化,且治療十分困難。真菌感染的誘因除長(zhǎng)時(shí)間使用高效廣譜抗菌藥物外,糖皮質(zhì)激素使用不當(dāng)是另一主要誘因,兩者造成機(jī)體微生態(tài)失衡,條件致病菌生長(zhǎng),真菌大量繁殖,引起二重感染,并發(fā)侵襲性真菌感染的機(jī)會(huì)增加,臨床較常見(jiàn)的為肺部真菌感染。
1.3 細(xì)菌感染對(duì)肝衰竭預(yù)后的影響毫無(wú)疑問(wèn),繼發(fā)細(xì)菌感染必然會(huì)對(duì)肝衰竭的病情產(chǎn)生影響,嚴(yán)重感染往往使病情惡化,直接影響患者的預(yù)后,甚至直接導(dǎo)致患者死亡。有文獻(xiàn)報(bào)道,并發(fā)感染的慢加急性肝衰竭患者的病死率高達(dá)74.5%(119/160)[3]。繼發(fā)嚴(yán)重感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)不僅本身加重肝衰竭,而且是促成肝衰竭患者進(jìn)一步發(fā)生多臟器衰竭的重要原因。臨床較常見(jiàn)的侵襲性肺部真菌感染,起病隱匿,進(jìn)展迅速,可迅速導(dǎo)致呼吸功能衰竭和肝功能惡化,是慢性肝衰竭患者的致命性感染,病死率甚高。
2.1 經(jīng)驗(yàn)性預(yù)判肝衰竭并發(fā)細(xì)菌感染的特點(diǎn)是條件致病菌居多,起病隱匿,常無(wú)先兆,早期臨床表現(xiàn)不典型。待臨床癥狀顯現(xiàn)時(shí),感染已經(jīng)較嚴(yán)重,治療難度加大。因此,根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及早發(fā)現(xiàn)并發(fā)細(xì)菌感染的跡象尤為重要。
一般來(lái)說(shuō),在肝衰竭患者病程中出現(xiàn)以下情況應(yīng)高度警惕細(xì)菌感染:血常規(guī)檢查白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞較基礎(chǔ)值升高,并有逐漸升高的趨勢(shì);有頑固性腹水者,血清白蛋白不是很低,但利尿效果差;無(wú)明確腹水而有腹部壓痛及反跳痛;病情好轉(zhuǎn)后又不明原因的加重;留置各種導(dǎo)管者出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱;口腔出現(xiàn)類似“鵝口瘡”樣表現(xiàn);糞便次數(shù)多而量少,伴有腹部不適、墜脹甚至里急后重;不明原因的腹痛、腹脹、尿量減少;輸液反應(yīng)后血象升高;不明原因的反復(fù)低熱。除要高度重視上述提示可能存在感染的跡象外,對(duì)于已經(jīng)存在的臨床感染正在接受抗生素治療而效果不佳者,同時(shí)要注意預(yù)判耐藥菌感染和多重感染的可能性。
2.2 病原學(xué)檢測(cè)肝衰竭并發(fā)感染的病原菌有一定的規(guī)律性,如革蘭氏陰性菌的感染在腹腔感染、泌尿道感染及下呼吸道感染中仍占有重要的地位。①自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis,SBP)的致病菌大多為腸道內(nèi)正常需氧菌群,>90%為單一菌種感染,革蘭氏陰性桿菌占45%~55%,以大腸埃希菌最為常見(jiàn),其次為肺炎克雷白桿菌。革蘭氏陽(yáng)性球菌占10%~34%,如常見(jiàn)的肺炎鏈球菌及其它鏈球菌屬;②院內(nèi)獲得性肺炎(hospital acquired pneumonia,HAP)以革蘭氏陰性桿菌為主,占60%以上,常見(jiàn)菌有銅綠假單胞菌、肺炎克雷白桿菌、大腸桿菌、其他假單胞菌等;革蘭氏陽(yáng)性球菌約占20%,主要是金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、草綠色鏈球菌及肺炎鏈球菌等;③膽道感染最常見(jiàn)的致病菌是大腸桿菌,其次是產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、厭氧菌屬、克雷伯菌屬等;④尿路感染最常見(jiàn)的致病菌為大腸埃希菌,其次為糞鏈球菌、肺炎克雷伯菌和無(wú)乳鏈球菌;⑤細(xì)菌性腸炎的致病菌以痢疾桿菌最常見(jiàn),其次為空腸彎曲菌和沙門氏菌。此外,真菌常引起胃腸道、腹腔、呼吸道、膽道和泌尿道感染,病原體以念珠菌屬,如白色念珠菌為首,其次是曲霉菌和隱球菌。
作為臨床醫(yī)生,不僅要熟知肝衰竭患者常見(jiàn)感染的病原菌,在目前細(xì)菌的耐藥率越來(lái)越高的大背景下,還應(yīng)更多地了解感染細(xì)菌的耐藥動(dòng)向。如引起SBP的常見(jiàn)細(xì)菌為革蘭陰性桿菌,如大腸埃希菌,其產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶的菌株較多,甚至產(chǎn)生超廣譜β內(nèi)酰胺酶(Extended- spectrum β-lactamase,ESBLs)的菌株也在增多;絕大多數(shù)鏈球菌對(duì)青霉素敏感,但肺炎球菌對(duì)青霉素已耐藥;腸球菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶,耐藥率高,尤其是耐萬(wàn)古霉素的腸球菌增多,其耐藥基因可傳播給其他細(xì)菌;產(chǎn)生超廣譜β內(nèi)酰胺酶的肺炎克雷伯桿菌也在逐年增多,對(duì)半合成青霉素類、第三代頭孢菌素等均產(chǎn)生耐藥[4]。
病原學(xué)檢查對(duì)于確診感染并指導(dǎo)臨床抗生素應(yīng)用具有重要的意義。然而,在臨床實(shí)際工作中,大多數(shù)病例細(xì)菌學(xué)檢查的陽(yáng)性率并不高。如何提高送檢標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率,需要醫(yī)護(hù)共同重視各個(gè)環(huán)節(jié)。如送檢培養(yǎng)標(biāo)本原則上要在抗生素使用之前完成,如已使用過(guò)抗生素或正在使用抗生素的病人,最好在用藥間隙病人血藥濃度低峰時(shí)采集;抽取血培養(yǎng)標(biāo)本盡量在患者寒戰(zhàn)或體溫剛剛開始升高時(shí)留取標(biāo)本,應(yīng)同時(shí)在不同部位采血2套,連續(xù)送檢3次;痰標(biāo)本采集時(shí)間以清晨的痰為好,應(yīng)先漱口再?gòu)臍夤苌畈靠瘸鎏狄海ǚ峭僖海?,吐入無(wú)菌容器內(nèi),及時(shí)送檢,連續(xù)2~3天;糞便標(biāo)本宜用無(wú)菌棉簽取糞便中央或粘液部分,尿標(biāo)本應(yīng)采集清晨中斷尿或留置導(dǎo)尿管收集;SBP時(shí)普通腹水培養(yǎng)陽(yáng)性率低,采用腹水床旁接種血培養(yǎng)瓶增菌(陽(yáng)性率較普通消毒容器增加1倍),或腹水(>10ml)離心、同時(shí)行血培養(yǎng),可提高培養(yǎng)陽(yáng)性率。
2.3 感染及嚴(yán)重程度的監(jiān)測(cè)傳統(tǒng)的體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)可監(jiān)測(cè)肝衰竭患者的炎癥反應(yīng),判斷感染嚴(yán)重程度,但其缺乏準(zhǔn)確性。降鈣素(Procalcitonin,PCT)是一種對(duì)細(xì)菌感染具有高度敏感性以及特異性的診斷指標(biāo),因其與導(dǎo)致SIRS的許多情況,諸如細(xì)菌感染及損傷的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),故成為感染性休克、敗血癥等早期診斷、監(jiān)測(cè)及療效判斷的有效指標(biāo)。近來(lái)的臨床研究與實(shí)踐均表明,PCT能更準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)肝衰竭患者的早期感染,并反映因感染導(dǎo)致的炎癥損傷程度。如有研究發(fā)現(xiàn)62.3%肝衰竭患者血PCT水平為0.5~1 ng/ml,其與SIRS評(píng)分相比較,對(duì)肝衰竭并發(fā)感染的早期診斷更有價(jià)值[5]。另有研究顯示,在慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者入院時(shí),檢測(cè)PCT診斷感染的敏感性高達(dá)90%以上,特異性達(dá)80%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為95%以上,在給予抗菌藥物治療后,PCT水平明顯下降,表明PCT在對(duì)肝衰竭并發(fā)細(xì)菌感染診斷方面有較高的敏感性及特異性,即可預(yù)測(cè)肝衰竭細(xì)菌感染,又可對(duì)抗菌藥物的效果進(jìn)行判斷。
3.1 SBP 肝衰竭患者一旦發(fā)生SBP并被確診,應(yīng)立即給予經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療。首選頭孢噻肟、頭孢他定,頭孢哌酮等三代頭孢菌素,因其抗菌譜廣,且能迅速滲入腹腔而達(dá)到殺菌濃度,療效接近90%。一般用法為頭孢噻肟2 g靜脈注射,1次/6 h~12 h,一般療程為10~14 d;阿莫西林/克拉維酸抗菌譜廣,且對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,不易產(chǎn)生耐藥性,有效率達(dá)85%,可作為頭孢噻肟的代替品。對(duì)于ESBLs耐藥菌株所致的SBP,可以選擇β-內(nèi)酰氨類聯(lián)合酶抑制劑類抗生素如頭孢哌酮/舒巴坦、氧哌嗪青霉素/他唑巴坦。重癥SBP可以選用碳青霉烯類抗生素,如亞胺培南/西司他丁或美羅培南、帕尼培南/倍他米隆等,對(duì)產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌引起的SBP有較好的療效。在培養(yǎng)出致病菌后,則應(yīng)根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)選擇窄譜抗生素。
3.2 肺部感染肝衰竭患者的肺部感染大部分屬于HAP,發(fā)病率可高達(dá)40%~50%以上。輕、中癥HAP的常見(jiàn)病原體為腸桿菌科細(xì)菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(methicillin sensitive Staphylococcus aureus,MSSA)等,經(jīng)驗(yàn)性治療選擇第二、三代頭抱菌素如頭孢噻肟、頭孢曲松,或β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺類酶抑制劑如氨芐西林/青霉烷胺,或氟喹諾酮類以及單胺類如左氧氟沙星、氨曲南等。重癥HAP的常見(jiàn)病原體除上述(輕、中度肺炎)所見(jiàn)致病菌外,更常見(jiàn)的有銅綠假單胞菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSA)、產(chǎn)ESBLs的肺炎克雷伯菌、不動(dòng)桿菌屬等,經(jīng)驗(yàn)性治療選擇抗假單胞菌頭孢菌素(頭孢吡肟,頭孢他啶)、碳青霉烯類(亞胺培南、美羅培南),或β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑(哌拉西林/他唑巴坦),加用一種抗假單胞菌的藥物如喹諾酮類(環(huán)丙沙星或左氧氟沙星),或氨基糖苷類(阿米卡星、慶大霉素),懷疑MRSA感染可能者可聯(lián)合應(yīng)用利奈唑胺或(去甲)萬(wàn)古霉素[6]。由念珠菌、曲霉菌、隱球菌引起的肺侵襲性真菌感染,應(yīng)首選氟康唑、伊曲康唑,效果不佳和感染嚴(yán)重者可用伏立康唑、卡泊芬凈[7]。
在明確病原菌的情況下,應(yīng)根據(jù)病原菌的特性選擇抗生素治療方案:①銅綠假單胞菌:推薦聯(lián)合治療,主要是使用抗假單胞β內(nèi)酰胺類(替卡西林/克拉維酸鉀、頭孢哌酮/舒巴坦鈉等)聯(lián)合氨基糖苷類,可替代后者的是氟喹諾酮類,主要為環(huán)丙沙星或左氧氟沙星;②腸桿菌科:首選第二、三代頭孢菌素聯(lián)合氨基糖甙類,其次可選用氟喹諾酮類、氨曲南、亞胺培南、β內(nèi)酰胺酶類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑,對(duì)產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌最有效的藥物是碳青霉烯類;③不動(dòng)桿菌屬:最有效的藥物是碳青霉烯類,也可用氟喹諾酮類聯(lián)合阿米卡星或頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦鈉;④流感嗜血桿菌:首選第二、三代頭孢菌素、復(fù)方磺胺甲惡唑(SMZ-TMP)、氟喹諾酮類;⑤厭氧菌:首選青霉素聯(lián)合甲硝唑、克林霉素、β內(nèi)酰胺酶類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑;⑥真菌:念珠菌首選氟康唑、伊曲康唑,曲霉菌和隱球菌可用伊曲康唑、伏立康唑。
3.3 膽道感染膽道感染以革蘭陰性的腸道細(xì)菌引起的居多,厭氧菌次之,球菌少見(jiàn),常為混合感染,感染后期厭氧菌處于重要地位。因此,在選擇使用抗生素時(shí),應(yīng)以抗革蘭陰性菌為主,兼顧球菌和厭氧菌,同時(shí)要考慮抗生素在膽汁中的濃度。目前,已知能在膽汁中形成較高濃度的抗菌藥主要有廣譜青霉素、喹諾酮類、第三代頭孢菌素類、甲硝唑等??紤]到膽道感染最常見(jiàn)的致病菌是大腸桿菌,其次是產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、厭氧菌屬和克雷伯菌屬等,經(jīng)驗(yàn)治療應(yīng)該以環(huán)丙沙星、哌拉西林、第二、三代頭孢菌素為主,配合甲硝唑、替硝唑等抗厭氧菌藥物應(yīng)用,待有細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)的結(jié)果時(shí)再選擇更為恰當(dāng)?shù)拿舾械目咕幬铩?.4 泌尿道感染泌尿道感染占肝衰竭患者繼發(fā)感染的30%,最常見(jiàn)的致病菌為革蘭陰性桿菌,如大腸埃希菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、產(chǎn)氣桿菌等,球菌感染較少見(jiàn),如葡萄球菌及糞鏈球菌等??山o予第三代喹諾酮類藥物(如氧氟沙星、環(huán)丙沙星)或者用傳統(tǒng)有效的SMZ-TMP,因?yàn)檫@些藥物能明顯抵抗革蘭氏陰性菌,并在尿液中的濃度很高。也可用其它抗菌藥物包括頭孢唑啉或阿莫西林加克拉維酸。由于廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用,霉菌性尿路感染的發(fā)病率日益增加,以白色念珠菌最為多見(jiàn),治療用氟康唑200~400 mg/d,療程2 w以上。
3.5 腸道感染由于門脈高壓、腸黏膜變形、腸道局部抵抗力減弱等為細(xì)菌侵入造成了良好的機(jī)會(huì),故肝衰竭病人腸道感染較多見(jiàn)。細(xì)菌性腸炎的致病菌以痢疾桿菌最常見(jiàn),其次為空腸彎曲菌和沙門氏菌,真菌性腸炎以白色念珠菌引起的最多。對(duì)于侵襲性細(xì)菌性腸炎,最好根據(jù)細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥?;技?xì)菌性痢疾時(shí),因痢疾桿菌對(duì)常用抗菌藥已廣泛耐藥,一般可選用SMZ-TMP、吡哌酸、慶大霉素等;空腸彎曲菌腸炎可用慶大霉素治療;侵襲性大腸桿菌性腸炎用新霉素、慶大霉素等治療可獲良好效果;對(duì)于真菌性腸炎,抗真菌藥可用氟康唑或伊曲康唑,療程10~14 d。
4.1 經(jīng)驗(yàn)性用藥由于嚴(yán)重感染可造成肝衰竭的不良預(yù)后,甚至導(dǎo)致患者死亡,故臨床上對(duì)于肝衰竭患者并發(fā)細(xì)菌和真菌感染,應(yīng)立即經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療??股刂委煹脑瓌t是廣譜、強(qiáng)效、足量,抗生素選擇時(shí)應(yīng)以感染器官、系統(tǒng)的常見(jiàn)病原菌為基礎(chǔ),考慮病原菌耐藥和混合菌感染的可能性,注意藥物的肝腎毒性。目前,碳青霉烯類或β內(nèi)酰胺類加β內(nèi)酰胺酶抑制劑(如哌拉西林/他唑巴坦)能覆蓋70%以上的病原菌,已成為經(jīng)驗(yàn)性治療的首選,多采用“降階梯”的策略,療程視病情緩解情況而定,一般在10~14 d。
4.2 預(yù)防性用藥鑒于肝衰竭繼發(fā)感染發(fā)生率高而嚴(yán)重,有的醫(yī)院和臨床醫(yī)生對(duì)肝衰竭患者常規(guī)性使用抗菌藥物預(yù)防感染。據(jù)稱預(yù)防性用藥有助于減少繼發(fā)感染(如SBP)的發(fā)生。美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)急性肝衰竭處理推薦意見(jiàn)指出:“可考慮預(yù)防性使用抗菌藥物和抗真菌藥物,但是沒(méi)有證據(jù)提示會(huì)對(duì)疾病的最終結(jié)局有改善”。有必要對(duì)肝衰竭患者需要應(yīng)用抗生素的情況進(jìn)行規(guī)范。針對(duì)當(dāng)前國(guó)內(nèi)濫用抗菌藥物問(wèn)題,相關(guān)專家學(xué)者并不贊同常規(guī)性預(yù)防用藥,除非在特殊的侵入性操作或使用糖皮質(zhì)激素等特定的情況下。
4.3 聯(lián)合用藥由于肝衰竭患者免疫功能障礙,易出現(xiàn)多重感染和多重耐藥菌感染。對(duì)于嚴(yán)重的細(xì)菌感染,在病原菌未明確的情況下,可以根據(jù)常見(jiàn)感染及病原菌,采取聯(lián)合用藥的方法,兼顧革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌,分析可能的耐藥菌,盡快控制感染。如敗血癥的致病菌變化較大,耐藥率增加,復(fù)數(shù)菌感染常見(jiàn),多需聯(lián)合應(yīng)用覆蓋面廣的殺菌藥,如第三代頭孢菌素、亞胺培南、萬(wàn)古霉素等聯(lián)合。侵襲性肺部真菌感染往往并發(fā)有革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌感染,可在應(yīng)用抗真菌藥氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬凈等的同時(shí)聯(lián)合亞胺培南和萬(wàn)古霉素。聯(lián)合治療的療程一般14~21 d,同時(shí)須注意細(xì)菌耐藥的問(wèn)題。
4.4 抗生素的肝腎毒性在肝衰竭時(shí),由于肝功能嚴(yán)重障礙,對(duì)藥物的代謝能力減退,肝臟對(duì)藥物的清除速度減慢必然使藥物對(duì)肝臟的毒性增加。同時(shí)肝臟合成功能障礙,血漿白蛋白下降,游離的抗菌藥物血藥濃度增加,藥物的半衰竭延長(zhǎng)。在青霉素、氨芐西林、阿莫西林/克拉維酸、頭孢菌素類、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、SMZ-TMP、伊曲康唑、氟康唑等用藥過(guò)程中需密切監(jiān)測(cè)肝功能。肝衰竭患者一旦發(fā)生腎損傷將增加救治的難度,肝腎綜合征被稱為難治性并發(fā)癥,使用青霉素、氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、頭孢菌素類等時(shí)須注意腎毒性。
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(收稿:2013-12-05)
(校對(duì):陳從新)
Liver failure related bacterial infection and antimicrobial treatment
Wang Yingjie
Liver failure;Bacterial infection;Empirical/Preventive medicine;Antibiotics
’s address】Institute of Infectious Diseases of PLA,Northwest Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China
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400038 重慶市第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍感染病研究所
王英杰,男,53歲,醫(yī)學(xué)博士,教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師。主要從事生物人工肝及肝細(xì)胞移植和肝組織工程研究。E-mail:yingjiewng@yahoo.com