畢科研

(聊城市傳染病醫(yī)院，濟南252000)

臨床上，肺結(jié)核是一種因結(jié)核分支桿菌而引起的肺部慢性感染性疾病。復治肺結(jié)核患者人群中常存在部分耐多藥性患者，其具有較強傳染性;臨床治療較為困難，且治療費用高、治愈率低。我們采用卷曲霉素聯(lián)合左氧氟沙星治療復治涂陽肺結(jié)核患者，取得較好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2012年1月～2014年3月收治的84例復治涂陽肺結(jié)核患者，參照《結(jié)核病診斷細菌學檢驗規(guī)程》［1］，經(jīng)細菌學檢查確診。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和治療組，各42例。治療組男30例、女12例，年齡(48.0±1.0)歲，體質(zhì)量(60.14 ±7.20)kg，病程(3.19 ±0.64)年;對照組分別為 27、15 例，(47.5 ±1.0)歲，(59.71 ±6.71)kg，(3.12 ±0.74)年。排除免疫系統(tǒng)疾病或免疫變態(tài)反應相關(guān)性疾病及過敏體質(zhì)，有糖尿病史，嚴重肝、腎、心腦血管疾病，精神疾病者。兩組年齡、性別、病程及體質(zhì)量有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組:采用3SEL2PaZ/9EL2Pa治療;鏈霉素(S)，肌肉注射，0.75 g/次，1 次/d;乙胺丁醇(E)，口服，1 次/d，0.75 g/次;利福噴丁(L)，口服，0.6 g/次，2 次/周;對氨基水楊酸鈉異煙肼(Pa)，口服，0.3 g/次，3 次/d;吡嗪酰胺(Z)，口服，0.5 g/次，3次/d。治療組:在對照組治療基礎(chǔ)上加用卷曲霉素聯(lián)合左氧氟沙星治療，卷曲霉素(C)0.75 g，肌肉注射，1 次/d;左氧氟沙星(V)，口服，0.2 g/次，2次/d。藥物根據(jù)體質(zhì)量加減:≥60 kg者，異煙肼(INH)0.4 g、1 次/d，乙胺丁醇(EMB)1.0 g、1 次/d，吡嗪酰胺 1.0 g、1 次/d，利福噴丁(RFT)0.6 g/次、1 次/d 或利福平(RFP)1.0 g、1次/d，鏈霉素(SM)1.0 g、1 次/d。45～60 kg者，異煙肼(INH)0.3 g、1 次/d、每周 2 次，乙胺丁醇(EMB)0.75 g、1 次/d，吡嗪酰胺1.25 g、1 次/d，每周2次，利福噴丁(RFT)0.45 g、每周2次或利福平(RFP)0.3 g、1 次/d，卷曲霉素0.75 g/次，左氧氟沙星0.4 g、1次/d。總療程12個月。觀察兩組痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)和X線胸片病灶吸收及空洞變化、不良反應情況。痰結(jié)核菌檢查:治療前及治療后2個月對痰進行涂片檢查抗酸桿菌。X線片檢查:檢查時間與痰結(jié)核菌檢查時間相同。血液學檢查:對患者進行血常規(guī)和肝腎功能及電解質(zhì)等檢查，并記錄不良反應發(fā)生情況。

1.2.2 療效評定 痰結(jié)核菌:相應時間點分別送檢痰液檢查1次，如2個痰液標本涂片均為陰性則為陰轉(zhuǎn)。X線改變:參照1982年全國結(jié)核病學術(shù)會議所修訂的《肺結(jié)核化療療法》規(guī)定［2］。病灶:全吸:治療后，患者病灶完全吸收;顯吸:治療后，病灶吸收≥1/2原病灶;吸收:治療后，病灶吸收＜1/2原病灶;不變:治療后，病灶無明顯變化;惡化:治療后，患者病灶出現(xiàn)擴大或散播。吸收率=(全吸+顯吸)/總例數(shù)×100%?？斩?閉合:治療后，空洞表現(xiàn)為閉合或阻塞閉合;縮小:治療后，空洞縮小≥1/2原空洞直徑［3］;不變:治療后，空洞不變或縮小 ＜1/2原空洞直徑;增大:治療后，空洞出現(xiàn)增大＞1/2原空洞直徑。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用±s表示，比較采用χ2檢驗。P≤0.05為有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰情況 治療2、4、6個月后，治療組痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率分別為 85.71%(36/42)、90.48%(38/42)、92.86%(39/42)，對照組分別為69.05%(29/42)、73.81%(31/42)、78.57%(33/42)，治療組均明顯高于對照組(χ2分別為 4.39、5.32、6.27，P 均 ＜0.05)。

2.2 病灶吸收情況 對照組:全吸17例、顯吸10例、吸收 4例、不變 7例、惡化 4例，吸收率為64.29%;治療組:全吸25例、顯吸6例、吸收5例、不變5例、惡化1例，吸收率為73.81%;治療組 X線胸片病灶吸收率高于對照組(χ2=4.62，P＜0.05)。

2.3 空洞閉合情況 對照組:閉合17例、縮小10例、不變8例、增大4例、空洞3例，閉合率40.48%;治療組:閉合26例、縮小11例、不變4例、增大1例、空洞0例，閉合率61.90%;治療組空洞閉合率高于對照組(χ2=5.07，P ＜0.05)。

2.4 不良反應 對照組:低血鈣2例、第Ⅷ顱神經(jīng)損害1例、腎功能損傷1例、肝功能損傷1例、靜脈炎2例、惡心嘔吐2例、水電解質(zhì)紊亂1例，不良反應發(fā)生率為23.81%。治療組:低血鈣1例、靜脈炎1例、惡心嘔吐1例、過敏1例，不良反應發(fā)生率為9.52%。治療組不良反應發(fā)生率低于對照組(χ2=2.78，P ＜0.05)。

3 討論

臨床上，大多數(shù)復治肺結(jié)核病程較長且伴有纖維空洞現(xiàn)象，為結(jié)核菌保留了繁殖和生長環(huán)境，所以患者痰菌轉(zhuǎn)陰較為困難，且空洞難以閉合［4］。鏈霉素為抗結(jié)核一線藥物，但由于臨床使用較多，因此發(fā)生耐藥率較高［5］。阿米卡星和卡那霉素及卷曲霉素均為二線抗結(jié)核藥物，其臨床耐藥性明顯低于鏈霉素;但由于卡那霉素臨床毒性較大，故不宜用于長期抗結(jié)核治療。

卷曲霉素主要是來源于卷曲鏈霉菌素，其具有一定環(huán)狀多肽類結(jié)構(gòu)，同時對結(jié)核分支桿菌具有較好的抑菌效果。此外，當卷曲酶素與結(jié)核桿菌核糖體結(jié)合后，其對結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生抑制效果，并且其抑菌強度大約為乙胺丁醇和鏈霉素及氨基水楊酸鈉的1/2，為異煙肼的1/10［6］。經(jīng)全國第三次流行病學調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，復治肺結(jié)核對卷曲霉素耐藥率最低，而對鏈霉素的耐藥率最高。左氧氟沙星是氧氟沙星的光學活性L型異構(gòu)體，其抗菌活性比D型異構(gòu)體大 8～128倍［7～10］。采用口服方式用藥，其吸收快速，并且在巨噬細胞內(nèi)的藥物濃度較高;其具有廣譜抗菌及抗結(jié)核效果，能夠有效抑制結(jié)核菌DNA復制及轉(zhuǎn)錄，進而產(chǎn)生較好的抗菌效果。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個月后，治療組痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組;說明采用卷曲霉素聯(lián)合左氧氟沙星聯(lián)合治療復治涂陽肺結(jié)核患者，其可提高患者痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率、加快痰菌轉(zhuǎn)陰速度、縮短傳染期、降低結(jié)核桿菌傳播性。此外，治療組X線胸片病灶吸收率和空洞閉合率明顯高于對照組。說明卷曲霉素聯(lián)合左氧氟沙星治療可提高患者病灶吸收率，同時還可加速患者空洞愈合。治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，說明采用卷曲霉素聯(lián)合左氧氟沙星治療具有較高的安全性，且患者耐受性好。

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