熊百煉，李 慧（湖北省鄂州市中醫(yī)醫(yī)院腦病二科，湖北 鄂州 436099）

步長腦心通膠囊臨床應(yīng)用研究進展

熊百煉，李 慧
（湖北省鄂州市中醫(yī)醫(yī)院腦病二科，湖北 鄂州 436099）

步長腦心通膠囊是趙步長教授結(jié)合現(xiàn)代人病理特點，精選黃芪、丹參、水蛭、地龍等16味植物藥和蟲類藥組成。其中黃芪補氣升陽，使元氣充盛，達到氣行則血行功效，并有顯著的抗氧化性。水蛭、地龍、全蝎等藥性善走，具疏風(fēng)通絡(luò)、解痙、活血功效，且水蛭具有肝素促纖溶作用，抗凝明顯。當(dāng)歸、川芎、丹參、紅花、赤芍、桃仁、乳香、沒藥、雞血藤、桑枝活血化瘀，疏通瘀阻。桂枝、牛膝溫經(jīng)通脈，具逐瘀血，通經(jīng)絡(luò)之功效。主要應(yīng)用于胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短及氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻所致的中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)?，F(xiàn)從其作用機制、單獨用藥、聯(lián)合用藥等綜述如下。

1 作用機制研究

動脈粥樣硬化是以血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷為基礎(chǔ)、以血管慢性炎癥為特征的病理過程，是心腦血管病共同的病理基礎(chǔ)，腦心同源，所以保護內(nèi)皮細(xì)胞及抗動脈粥樣硬化是腦心同治的關(guān)鍵。步長腦心通膠囊是腦心同治中成藥，研究證明步長腦心通膠囊具有以下作用。

1.1 抗動脈粥樣硬化作用

可顯著降低主動脈血管壁MCP-1基因的表達，減少巨噬細(xì)胞進入內(nèi)膜的數(shù)量，減少泡沫細(xì)胞的形成，對動脈粥樣硬化病變的發(fā)展起預(yù)防和治療作用［1］，同時可抑制ox-LDL誘導(dǎo)的推動力管平滑肌細(xì)胞增殖，減少動脈硬化的發(fā)生［2］。

1.2 保護血管內(nèi)皮細(xì)胞功能

可使動脈硬化患者一氧化氮（NO）、前列環(huán)素（PGI2）升高，內(nèi)皮素（ET）、血清血栓素B2（TXB2）降低［3］，降低LOX-1、主動脈LOX-mRNA的表達，減少對血管內(nèi)皮的損傷［4］?？蓽p少H2O2誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，具有抗凋亡作用。

1.3 穩(wěn)定動脈粥樣硬化易損斑塊作用

抑制MMP-3基因的表達，可降低TLR-2（Toll樣受體2）、TLR-4F過度表達而穩(wěn)定斑塊，降低總膽固醇、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，降低纖維蛋白原，降低高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和MMP-1水平而穩(wěn)定易損斑塊［5］?？上抡{(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP9）及抑制劑（TIMP1）在斑塊內(nèi)的表達，從而降低斑塊的易損性。降低血小板粘附率，延長凝血時間及血小板聚集時間，抑制血栓形成，具有類阿司匹林作用。

1.4 保護缺血再灌注損傷神經(jīng)及抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡

可降低腦組織細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）、血管內(nèi)皮粘附分子（VCAM-1）及E-選擇素（E-selection）的表達，對腦水腫神經(jīng)有保護作用。減少白介素-1β （IL-1β）、IL-6和腫瘤壞死因子（TNF-α）的含量而減輕炎癥反應(yīng)［6］。減少再灌注后腦含水量，增強血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達，抗自由基，改善微循環(huán)，增加腦血流量。減少乳酸脫氫酶（LDH）釋放，增強神經(jīng)細(xì)胞活力，減輕細(xì)胞核形態(tài)的改變及DNA的斷裂，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡［7］。促進糖調(diào)控蛋白（GRP）的表達，改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能，減輕腦缺血損傷。

2 單獨用藥療效

2.1 治療冠心病心絞痛

孔德梅［8］選取符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的冠心病心絞痛患者205例，采用隨機、陽性藥對照方法，將205例隨機分為2組，治療組104例口服步長腦心通膠囊4粒，每日3次；對照組101例口服地奧心血康膠囊2粒，每日3次，療程4周。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為83.8%、71.6%（P＜0.05）。兩組生活質(zhì)量積分均有所降低，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.01，P＜0.05）。認(rèn)為腦心通膠囊能有效改善心肌缺血癥狀，提高運動耐量，并改善患者生活質(zhì)量。

2.2 對急性冠脈綜合征（ACS）血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響

冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂是急性冠脈綜合征（ACS）的主要原因，而炎癥反應(yīng)又使斑塊趨于不穩(wěn)定易于發(fā)生斑塊破裂，促進血栓形成和血管閉塞。周華春［9］將76例急性冠脈綜合癥（ACS）患者隨機分為對照組和治療組，對照組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加服步長腦心通膠囊。結(jié)果提示腦心通膠囊可提高心絞痛的緩解率，降低血清hs-CRP水平。

2.3 治療原發(fā)性高血壓

顏文濤［10］治療老年原發(fā)性高血壓50例，在降壓藥（維爾亞4mg，1日1次）基礎(chǔ)上加服步長腦心通膠囊3粒，每日3次，2個月后觀察血壓變化。結(jié)果提示步長腦心通膠囊有降低血壓和穩(wěn)定血壓的作用，可減少原有降壓藥劑量，同時避免患者聯(lián)合應(yīng)用降壓藥的麻煩，提高治療依從性，減少高齡患者心腦血管疾病多發(fā)的危險。

2.4 治療慢性心力衰竭

盧葉瓊等［11］用步長腦心通膠囊治療44例老年心衰患者，6個月后，比較兩組的臨床療效，發(fā)現(xiàn)患者心搏量、心排血量、射血分?jǐn)?shù)均顯著增加。左室舒張末內(nèi)徑明顯縮小，心功能明顯改善。治療組總有效率90.9%、對照組72.7%，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。認(rèn)為步長腦心通不僅改善臨床癥狀，同時改善左室收縮功能，逆轉(zhuǎn)左室肥厚，延緩心室重塑，提高患者生活質(zhì)量。

2.5 治療急性腦梗死

陳波等［12］將158例腦梗死患者隨機分成兩組，治療組84例用步長腦心通膠囊3粒，每日3次。對照組74例用維腦路通氯化鈉注射液（含維腦路通400mg）250mL，靜脈點滴，每日1次。兩組均給予常規(guī)治療。分別于治療前、后測血漿D-二聚體含量和做神經(jīng)功能缺損評分。結(jié)果總有效率治療組54.76%，對照組21.62%（P ＜0.01）；D-二聚體含量兩組治療后比治療前均明顯減少，治療后腦心通組較對照組減少更明顯（P＜0.05）。腦心通膠囊可降低血漿D-二聚體水平，對急性腦梗死有良好的腦保護作用，可通過多種機制恢復(fù)神經(jīng)功能。

2.6 對腦出血恢復(fù)期神經(jīng)功能缺損的改善

步長腦心通膠囊益氣活血，化瘀通絡(luò)。在腦出血恢復(fù)期應(yīng)用安全有效，能促進神經(jīng)功能的恢復(fù)。陳逢義［13］將腦出血恢復(fù)期80例隨機分為兩組各40例，均接受神經(jīng)保護劑治療和神經(jīng)功能康復(fù)訓(xùn)練，治療組加服步長腦心通膠囊3粒，每日3次，1個月后觀察兩組的療效?？傆行手委熃M90%，對照組72.5%。

2.7 治療短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）

鐘傳林［14］將84例短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者隨機分為兩組，對照組40例用阿司匹林治療，治療組44例加服步長腦心通膠囊，療程8周，觀察6個月內(nèi)TIA發(fā)作例數(shù)及臨床癥狀改善情況和治療前后血液流變學(xué)各項指標(biāo)的變化。結(jié)果腦心通膠囊治療TIA療效優(yōu)于單獨運用阿司匹林?？擅黠@改善TIA患者眩暈、頭痛、肢體麻木無力等臨床癥狀，預(yù)防和延緩腦卒中進程。

2.8 治療緊張性頭痛

王振峰等［15］用步長腦心通膠囊3粒，每日3次，與鹽酸氟桂利嗪比較，治療緊張性頭痛74例。結(jié)果腦心通組總有效率89.74%，明顯高于對照組（P＜0.01）。表明腦心通膠囊可降低腦通透性及升高腦含水量，明顯升高腦血流量，降低腦血管阻力，增加腦組織供血，故治療緊張性頭痛效果較好。

2.9 治療高脂血癥

程付?。?6］以步長腦心通膠囊3粒，每日3次，4周為一療程，連服2個療程，治療高脂血癥100例，8周后膽固醇和甘油三酯均顯著下降，與治療前比較差異顯著（P＜0.05，P＜0.01），痊愈40例，總有效率94.0%。認(rèn)為其可降低血脂，抑制血栓形成，抗動脈粥樣硬化，保護血管內(nèi)皮，降低斑塊的易損性，故治療高脂血癥療效滿意。

2.10 治療糖尿病腎病

余偉軍［17］對100例糖尿病腎病2期患者中的60例在常規(guī)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物的基礎(chǔ)上加用步長腦心通膠囊治療，8周后比較臨床指標(biāo)變化，結(jié)果總有效率治療組95%、對照組70%。腦心通能減輕腎臟病理變化，改善腎臟的微循環(huán)，增加腎小球的濾過率，明顯減少尿蛋白和改善腎功能，延緩糖尿病腎病的進展，提高患者生存質(zhì)量。

3 聯(lián)合用藥療效

3.1 與甲鈷胺合用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變

丁保文［18］對98例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者用步長腦心通膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療，甲鈷胺1.0mg加入生理鹽水100mL靜滴、每日1次，同時口服腦心通膠囊4粒、每日3次。結(jié)果治療組療效優(yōu)于只用甲鈷胺針的對照組。

3.2 與鹽酸丁咯地爾合用治療椎-基底動脈供血不足性眩暈

張玲［19］將94例椎-基底動脈供血不足性眩暈患者隨機分為步長腦心通膠囊聯(lián)合鹽酸丁咯地爾治療組和單用鹽酸丁咯地爾對照組各47例，治療組口服腦心通膠囊4粒、每日3次，鹽酸丁咯地爾200mg靜脈滴注、日1次，連用2周。結(jié)果治療組總有效率95.74%，眩暈癥狀緩解，TCD檢查椎-基底動脈供血各項物理指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組。

3.3 與尼莫地平合用治療血管性癡呆

姚新生［20］將血管性癡呆76例隨機分為聯(lián)合用藥組40例和尼莫地平組36例，尼莫地平組在常規(guī)治療的同時給予尼莫地平片口服30mg、每日3次，聯(lián)合用藥組在此基礎(chǔ)上加用步長腦心通膠囊口服4粒、每日3次，療程均為3個月。結(jié)果總有效率聯(lián)合用藥組95%，對照組65%。精神量表評定，簡易精神智能狀態(tài)評估量表（MMSE）評分明顯高于同組治療前及尼莫地平組治療后（均P＜0.01），日常生活能力量表（ADL）評分，聯(lián)合用藥組與尼莫地平組治療后均低于治療前（均P＜0.01），且聯(lián)合用藥組治療后ADL評分較尼莫地平組下降更明顯（P＜0.01）。

［1］ 董波，于永慧，劉忠志，等.腦心通對實驗性動脈硬化兔血管MCP-1基因影響的研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3（5）：411-412.

［2］ 婁莉，王東琦，雷新軍，等.腦心通對氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖及凋亡的影響［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2010，29（4）：303-304.

［3］ 王西芳，劉峰，衛(wèi)培峰.腦心通膠囊對冠心病患者NO、ET、PGI2、TXB2含量影響的臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2003，1（2）：99-100.

［4］ 董波，于永慧，劉忠志，等.腦心通對動脈硬化兔血管內(nèi)皮功能的保護作用探討［J］.中西結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3（4）：328-329.

［5］ 趙玉霞，劉運芳，劉艷.腦心通膠囊對不穩(wěn)定斑塊兔TLR-2和TLR-4炎性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006，4（12）：1071.

［6］ 劉振權(quán)，徐秋萍，郭曉峰，等.腦心通膠囊對大鼠局灶性腦缺血再灌注后腦組織IL-1β、IL-6和TNF-α含量的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2005，28（1）：44-47.

［7］ 周國鈺，胡學(xué)強，陳曉紅，等.步長腦心通含藥血清抗缺氧誘導(dǎo)的皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡的實驗研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（9）：835-838.

［8］ 孔德梅.步長腦心通膠囊對冠心病心絞痛患者治療的臨床觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，4（33）：128-129.

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［14］ 鐘傳林.步長腦心通腦治療短暫腦缺血發(fā)作療效觀察［J］.中外醫(yī)療，2012，31（12）：125.

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［19］ 張玲.步長腦心通聯(lián)合鹽酸丁咯地爾治療椎-基底動脈供血不足性眩暈47例［J］.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，10（4）：29-30.

［20］ 姚新生.腦心通聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床研究［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2011，40（4）：490-492.

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2013-12-02