楊 蕾，李若愚

中醫(yī)藥對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的治療現(xiàn)狀

楊 蕾1，李若愚2

在收集了近年來中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥（OP）的相關(guān)文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，從中醫(yī)基礎(chǔ)理論出發(fā)，對病因病機(jī)及治療藥物等方面進(jìn)行歸納，并提出對中醫(yī)藥治療該癥的建議，以期對今后該領(lǐng)域的研究提供參考。

中醫(yī)藥；原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；治療

骨質(zhì)疏松癥（OP）是世界范圍內(nèi)的常見病及多發(fā)病，單位體積內(nèi)骨組織總量的絕對減少（骨內(nèi)礦化物和骨基質(zhì)的比例正常），使骨的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，以至骨骼脆性增加，從而出現(xiàn)四肢腰背疼痛、病理性骨折、體態(tài)變形等表現(xiàn)的系統(tǒng)性骨骼疾病[1]。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)名稱，祖國醫(yī)學(xué)中類似于本病的名稱有痿證、骨枯、骨極、骨痿等，其中定性、定位比較準(zhǔn)確的當(dāng)屬骨痿，目前多數(shù)醫(yī)家傾向于此名稱[2]。

1 病因病機(jī)

1.1 腎與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

多數(shù)中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，骨的生長和重建與腎密切相關(guān)。黃宏昌等[3]對11歲左右尚未行經(jīng)的女性兒童進(jìn)行骨密度檢測，結(jié)果表明，其骨密度值約為成年女性骨峰值的75％左右。王際孝等[4]也發(fā)現(xiàn)，女子7－21歲、男子8－24歲骨密度隨年齡增長而迅速增加，女子七七（49歲）、男子八八（56歲）以后骨密度隨年齡增長而明顯下降。曾有調(diào)查組[5]對36879人做了目前國內(nèi)最大樣本的2－100歲人群的橈、尺骨和腰椎、股骨近端骨密度測量，結(jié)果表明，骨量的發(fā)育增長期（2－20歲）、平衡峰值期（20－40歲）、衰老下降期（＞40歲），其變化規(guī)律與《素問·上古天真論》中腎主骨的理論相吻合，充分證明了中醫(yī)腎主骨理論的正確性。近十多年來，國內(nèi)還對腎虛與骨密度的關(guān)系進(jìn)行了一系列研究。蔡新吉等[6]以中醫(yī)辨證為基礎(chǔ)，對腎虛患者進(jìn)行了骨礦化物含量測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎虛證各年齡組骨礦化物含量均低于非腎虛證組及對照組，與疾病的種類和病程無關(guān)，且同病種患者中腎虛證與非腎虛癥患者也有顯著性差異。說明腎虛證患者的骨礦化物含量有特征性改變，這種改變可能是腎虛證在骨骼中的病理變化之一?，F(xiàn)代研究證實(shí)，中醫(yī)的腎為一組功能單位，腎虛證是以下丘腦－垂體－多個(gè)靶腺軸系統(tǒng)功能紊亂，全身生理功能減退為特征的一種機(jī)體反應(yīng)狀態(tài)。腎虛證患者可能由于垂體功能減退，生長激素分泌減少或雌激素、雄激素分泌減少，影響鈣磷代謝，從而引起骨密度降低。并進(jìn)一步提出，骨礦化物含量的特征性改變可作為腎虛證的無創(chuàng)傷性診斷指標(biāo)。郭素華等[7]對2068例40－69歲患者進(jìn)行了骨密度檢測，證明腎虛證患者骨密度明顯低于無腎虛證者，亦別于肺虛證或脾虛證者，印證了中醫(yī)“腎主骨”的理論。趙玉堂等[8]研究發(fā)現(xiàn)，健康人骨鈣含量隨年齡增長變化的規(guī)律與祖國醫(yī)學(xué)腎主骨理論基本一致，腎虛患者骨鈣含量明顯低于健康者，從而證實(shí)“腎”的強(qiáng)壯與骨鈣含量密切相關(guān)，骨鈣是腎主骨的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。

1.2 脾與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

脾為后天之本，有消化、吸收、運(yùn)輸營養(yǎng)物質(zhì)的功能，若脾胃虛弱，運(yùn)化乏力，先天之精無以充養(yǎng)，勢必精虧髓空而致骨痿。故臨床醫(yī)家從脾腎論治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者頗多。魏之玉等[9]對196例根據(jù)單光子骨密度儀測量確定的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行辨證分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：除腎虛型外，尚有脾虛型、肝郁型等。不少學(xué)者認(rèn)為本病病機(jī)為腎虧脾虛，骨失所養(yǎng)，治療大法當(dāng)補(bǔ)腎健脾，而臨床上偏重補(bǔ)腎，忽略健脾，原因在于對該病病理認(rèn)識尚不全面，有待深入探討，統(tǒng)一認(rèn)識。臨床上從陽明論治本病取得一定療效，可能是中藥能調(diào)整胃腸功能，促進(jìn)維生素D3的活化以及促進(jìn)鈣磷的吸收所致。羅為民等[10]做了健脾補(bǔ)腎法防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的計(jì)量學(xué)研究，結(jié)果表明，采用健脾補(bǔ)腎兼顧先后天的方法治療退變性骨質(zhì)疏松癥，不但適用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，可能更適用于老年性骨質(zhì)疏松癥。

1.3 肝與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

我國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎主藏精，肝主藏血，而精血互生，故有“精血同源”之說。腎屬水，肝屬木，二者母子相關(guān)，故又有“肝腎同源”、“乙癸同源”之說。朱丹溪曰：“主疏泄者，肝也；主封藏者，腎也。”二者并提，說明肝腎二臟密不可分，肝失腎之封藏則疏泄無度，腎失肝之疏泄則封藏失職。同時(shí)肝陰源于腎陰，肝用不足或過度均可影響腎藏精的功能，并進(jìn)一步影響腎主骨的功能，以致骨無所充，髓無所養(yǎng)。張洪等[11]運(yùn)用具有補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨、養(yǎng)血活血功效的骨寶膠囊（鹿角膠、骨碎補(bǔ)、白芍、當(dāng)歸、淫羊藿等）治療70例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，結(jié)果總有效率為91.43％，明顯優(yōu)于兩對照組（龍牡壯骨沖劑和維生素D3）。

1.4 血瘀對骨質(zhì)疏松癥的影響

中醫(yī)認(rèn)為，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥以腎虛為主要病理基礎(chǔ)，但無論是腎氣虛，還是腎陰虛、腎陽虛，皆可致血瘀，即腎虛血必瘀?，F(xiàn)代研究證實(shí)，血瘀的病理學(xué)基礎(chǔ)是微循環(huán)障礙、血液流變學(xué)改變、血流動(dòng)力學(xué)障礙等。由于微循環(huán)障礙和血液流變學(xué)發(fā)生改變，血液中的營養(yǎng)物質(zhì)不能正常通過哈佛系統(tǒng)進(jìn)入骨骼，組織間的營養(yǎng)吸收代謝產(chǎn)生障礙，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。孫英等[12]采用益氣活血補(bǔ)腎法辨證治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥800例，取得了較好的療效。認(rèn)為活血化瘀中藥具有改善血流動(dòng)力狀態(tài)、擴(kuò)張血管、增加組織血流量的作用，活血化瘀與補(bǔ)肝腎藥物同用，適當(dāng)配伍益氣之品，較單純補(bǔ)肝腎療效明顯。楊少鋒[13]認(rèn)為，活血化瘀法對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的治療不僅在于對微循環(huán)或血液流變學(xué)的改善，而且對內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂也有直接糾正作用。賈漢卿（1980）觀察到紅花煎劑可使摘除卵巢的雌性小鼠子宮重量明顯增加，大劑量效果更加明顯，說明紅花有性激素樣作用。

2 防治方藥

2.1 復(fù)方研究

崔洪英等[14]觀察了補(bǔ)腎中藥（熟地黃、杜仲、牛膝、牡蠣等）對骨質(zhì)疏松大鼠骨形態(tài)的影響，結(jié)果表明，補(bǔ)腎中藥與雌激素治療骨質(zhì)疏松有同等療效，但不良反應(yīng)小。使用補(bǔ)腎中藥治療后的大鼠子宮重量明顯低于正常對照組和雌激素治療組，提示此類補(bǔ)腎中藥對骨的作用并非“雌激素樣作用”。鄧偉民等[15]觀察了補(bǔ)腎壯骨中藥（淫羊藿、鹿角膠、骨碎補(bǔ)等）對去勢雌性大鼠股骨上段成骨、破骨細(xì)胞的影響，結(jié)果表明，補(bǔ)腎壯骨中藥對成骨細(xì)胞增加有明顯促進(jìn)作用，對破骨細(xì)胞也有一定抑制作用。不少學(xué)者認(rèn)為雌激素對實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)變化的影響是單方面減少破骨活動(dòng)，而補(bǔ)腎密骨液及雄性激素則是多方面的，既能抑制骨吸收，又能刺激衍化增生成骨細(xì)胞產(chǎn)生較多的骨基質(zhì)。賈東等[16]觀察了骨疏康沖劑（黃芪、熟地黃、枸杞子等）對大鼠實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥的影響，結(jié)果表明，服用骨疏康沖劑可使骨質(zhì)疏松癥大鼠的骨鈣含量、骨密度和骨強(qiáng)度均高于未服藥的單純骨質(zhì)疏松癥造模組。

2.2 單味藥研究

2.2.1 淫羊藿 淫羊藿是常用的補(bǔ)腎中藥，具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕之效。近年來研究發(fā)現(xiàn)，炮制后的淫羊藿能促進(jìn)性功能，升高小鼠血漿睪酮水平，其作用強(qiáng)度與肌注睪酮無顯著性差異。淫羊藿總黃酮可通過降低紅細(xì)胞聚集性而降低全血黏度，從而有效改善血液流變學(xué)。最近有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，淫羊藿具有促進(jìn)骨髓細(xì)胞合成作用，而骨髓的成骨功能早已被公認(rèn)。李青南等[17]觀察了淫羊藿提取液對去睪丸大鼠骨代謝的影響，結(jié)果表明，淫羊藿能選擇性地部分抑制去睪丸后的骨高轉(zhuǎn)換率，而不減少已增加的礦化骨，初步證明了淫羊藿具有抑制破骨細(xì)胞功能，使去勢大鼠骨吸收下降，同時(shí)又有促進(jìn)成骨細(xì)胞的功能，特別是使鈣化骨形成增加，證實(shí)了淫羊藿確實(shí)存在著“補(bǔ)骨”作用。高子范等（1985）應(yīng)用雞胚股骨試管內(nèi)培養(yǎng)的方法，研究了淫羊藿注射液對雞胚股骨的促進(jìn)作用，結(jié)果表明，淫羊藿注射液對雞胚股骨的生長和雞胚股骨蛋白多糖的合成活性有明顯促進(jìn)作用。

2.2.2 黃 芪 黃芪補(bǔ)氣固表、利尿化毒、斂瘡生肌，為補(bǔ)藥之長?，F(xiàn)代研究證實(shí)，黃芪具有護(hù)肝、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、增強(qiáng)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫、抗自由基、抗衰老和抗輻射作用。黃芪能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，從而促使膠原蛋白合成增加，促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌類骨質(zhì)；黃芪還有護(hù)肝功效，可促進(jìn)肝臟膽固醇合成，為類固醇激素的合成提供原料，間接促進(jìn)性激素的生成；黃芪補(bǔ)脾健脾，可為“補(bǔ)骨”提供物質(zhì)源泉。謝華等[18]通過實(shí)驗(yàn)證明，黃芪可抑制破骨細(xì)胞功能，使骨吸收率下降，同時(shí)也有促進(jìn)骨形成的補(bǔ)骨功效，提示黃芪有防治氫化可的松引起的骨質(zhì)疏松癥的作用。李朝陽等[19]研究表明，己烯雌酚同時(shí)抑制去卵巢大鼠的骨吸收和骨形成，以抑制骨吸收為主；黃芪則主要抑制去卵巢大鼠的骨吸收，對其骨形成無明顯抑制作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，黃芪水提液治療組大鼠體重增加18％，由此認(rèn)為，實(shí)驗(yàn)大鼠體重的增加可能是黃芪抗骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制之一。

2.2.3 枸杞子 枸杞子是具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯作用的補(bǔ)益中藥，國內(nèi)有人將其有效成分用于抗衰老研究，發(fā)現(xiàn)枸杞多糖有增強(qiáng)機(jī)體免疫、延緩衰老的作用。凋亡是細(xì)胞生理性死亡的主要形式，DNA片段化是細(xì)胞發(fā)生凋亡的重要標(biāo)志。鑒于枸杞多糖是一種有效的外源性抗氧化劑，劉玉濤等[20]觀察了枸杞多糖對小鼠胸腺細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)，提出枸杞多糖可能通過降低細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度，抑制核酸內(nèi)切酶活性，從而阻斷細(xì)胞凋亡。而邱明才[21]認(rèn)為，破骨細(xì)胞凋亡與骨質(zhì)疏松密切相關(guān)，若破骨細(xì)胞凋亡過早，則骨吸收深度淺，可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

3 結(jié) 語

人們已經(jīng)認(rèn)識到人體整體的衰老是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的根本原因，但現(xiàn)在只能從某些環(huán)節(jié)上來認(rèn)識原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生機(jī)制，并就這些發(fā)病環(huán)節(jié)采取相應(yīng)治療措施，如針對絕經(jīng)期后的雌激素水平下降而補(bǔ)充雌激素；針對降鈣素的下降而服用降鈣素；針對鈣吸收不足而增加鈣的攝入量，推而廣之，還有針對骨吸收作用過度，采用骨吸收抑制劑；針對骨形成作用不足，采用骨形成刺激劑等。但對于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥而言，針對發(fā)病環(huán)節(jié)治療固然有效，但用只作用于局部環(huán)節(jié)的藥物去治療全身性的病變，顯然是不得力的。而目前應(yīng)用的抗骨質(zhì)疏松癥藥物，或所含活性成分太少，吸收有限，療效欠佳；或價(jià)格昂貴，長期服用經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過重；或存在明顯不良反應(yīng)，從而限制了患者的依從性。中醫(yī)藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥有悠久的歷史，后世醫(yī)家根據(jù)經(jīng)典論述，多采用補(bǔ)腎方劑或補(bǔ)肝腎之劑治療本病。現(xiàn)代醫(yī)家則根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病理，觀察了補(bǔ)肝腎、補(bǔ)脾腎以及加用活血藥對骨質(zhì)疏松的影響，取得了許多研究成果。綜觀各種研究結(jié)果表明，中醫(yī)藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥有明顯的優(yōu)勢，既能改善全身癥狀，消除患者痛苦，又可提高骨密度，同時(shí)注重整體觀念、辨證論治。雖然中藥，尤其是一些復(fù)方的詳細(xì)作用機(jī)制目前尚未闡明，對一些發(fā)病環(huán)節(jié)的治療效果可能不如一些西藥那么直接和迅捷，但用整體性的調(diào)節(jié)方法來治療整體性的功能失調(diào)，在方法學(xué)上應(yīng)是行之有效的。中藥不良反應(yīng)較少，價(jià)格也相對便宜，適合廣大患者長期服用。

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The Status of Traditional Chinese Medicine Therapy on Primary Osteoporosis

YANG Lei1, LI Ruo-yu2

We gathered documents of traditional Chinese medicine on osteoporosis(OP）, and in view of the basic theory of TCM., made a induction from the etiology, pathogenesis and therapy drug. Also we suggested some TCM. therapies on osteoporosis for reference.

The traditional Chinese medicine; Primary osteoporosis; Therapy

1007―6891（2014）01―0050―03

G804.5

A

2013-06-18

1.成都中醫(yī)藥大學(xué)體育學(xué)院，四川 成都，611137；

2.四川大學(xué)體育學(xué)院，四川 成都，610075。

1.P.E. College of Chengdu University of TCM., Sichuan Chengdu,611137, China;

2.P.E. College of Sichuan University, Sichuan Chengdu, 610075, China.