鹿振輝， 張惠勇， 張 瓊， 楊佩蘭， 張 煒

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200032；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091； 3.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院， 上海 200437； 4.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院， 上海 201203）

[臨 床]

風(fēng)葉咳喘平合劑治療急性支氣管炎咳嗽 （風(fēng)熱犯肺） 的隨機(jī)雙盲多中心臨床研究

鹿振輝1， 張惠勇1， 張 瓊2， 楊佩蘭3， 張 煒4

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200032；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091； 3.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院， 上海 200437； 4.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院， 上海 201203）

目的 風(fēng)葉咳喘平合劑 (矮地茶、 枇杷葉、 麻黃、 苦杏仁、 薄荷、 陳皮、 竹茹、 魚(yú)腥草和炙甘草) 治療急性支氣管炎 (風(fēng)熱咳嗽) 臨床安全性和有效性。 方法 采用隨機(jī)雙盲多中心臨床試驗(yàn)方法, 納入有效病例 233 例, 隨機(jī)分為高劑 量 組 (風(fēng) 葉 咳 喘 平 合 劑 20 mL)、 低 劑 量 組 (風(fēng) 葉 咳 喘 平 合 劑 10 mL+安 慰 劑 10 mL)、 對(duì) 照 組 (安 慰 劑20mL)。 療程 均 為 7 d。 觀(guān)察治療 前 、 后 各 組 患 者 咳 嗽 消 失 率, 咳 嗽 消 失 時(shí) 間 、 咳 嗽 癥 狀 積 分, 咳 嗽 視 覺(jué) 量 表 積 分 、中醫(yī)證候積分等變化及不良反應(yīng)。 結(jié)果 (1) 臨床總有效率分別為 98.7%(高劑量組)、 92.4%(低劑量組)、64.9%(對(duì)照組)； (2) 咳嗽消失率分別為 48.7%(高劑量組)、 16.5%(低劑量組)、 11.7%(對(duì)照組)。 (3) 高劑量組治療第 3、 7 天時(shí)點(diǎn), 咳嗽癥狀積分和視覺(jué)模擬積分改善明顯, 低劑量組此兩項(xiàng)積分改善值優(yōu)于對(duì)照。 (4) 中醫(yī)證候療效總有效率分別為 98.7%(高劑量組)、 89.9%(低劑量組)、 67.5%(對(duì)照組), 以上差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01 和/或 P＜0.05)。 3 組不良事件與不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。 結(jié)論 風(fēng)葉咳喘平合劑能有效緩解急性支氣管炎患者的咳嗽癥狀,減輕咳嗽嚴(yán)重程度。

風(fēng)葉咳喘平合劑；急性支氣管炎；咳嗽；風(fēng)熱犯肺

隨著國(guó)內(nèi)空氣質(zhì)量、常見(jiàn)細(xì)菌耐藥等新問(wèn)題的出現(xiàn),由于感染引起急性氣道炎癥疾病發(fā)病率上升,且多伴有感染后非特異性炎癥引起的咳嗽反復(fù)不愈。目前,以咳嗽為主要癥情的上氣道-氣道非特異性炎癥性疾病成為涉及人群廣泛的一類(lèi)疾病群,雖然病情程度較輕淺,但對(duì)患者心理、生活、工作產(chǎn)生 很 大 的 影 響［1-3］。風(fēng) 葉 咳 喘 平 為 名 老 中 醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方,經(jīng)前期臨床觀(guān)察和藥理、毒理研究顯示,本方具有明顯的止咳、平喘、抗炎、化痰、抑菌等功效。 2012 年 11 月 27 日—2013 年 08 月 12 日由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、曙光醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院等4家單位參與,進(jìn)行了風(fēng)葉咳喘平合劑Ⅱ期臨床試驗(yàn)(SFDA新藥臨床研究批件號(hào)為 2010L03760), 結(jié)果報(bào)道如下:

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 急性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［1］制定。

1.1.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 (2002 年) 風(fēng)熱咳嗽。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1) 符合本病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)； (2) 中醫(yī)辨證符合風(fēng)熱咳嗽標(biāo)準(zhǔn)； (3) 年齡18 ～65 歲, 性別不限； (4)48 h 內(nèi)未使用其它止咳化痰平喘中藥及西藥； (5) 支氣管炎嚴(yán)重程度評(píng)分 (BSS) ≥5 分； (6) 病程在 2 周以?xún)?nèi), 從呼吸道癥狀 (含急性上呼吸道感染前驅(qū)期) 發(fā)生起始計(jì)算； (7) 受試者知情并簽署知情同意書(shū)。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1) 經(jīng)檢查證實(shí)咳嗽, 咯痰等癥狀系由其他疾病 (如肺炎、 慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核、塵肺、肺膿瘍、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、腫瘤、慢性鼻部疾病,心功能不全等)引起者； (2) 合并有心腦血管、 肝臟、 腎臟、 造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者； (3) 無(wú)法合作者, 如精神病患者； (4) 發(fā)熱體溫在 38.5 ℃以上者；(5) 血常規(guī)檢查白細(xì)胞總數(shù) ＞10 ×109個(gè)/L； (6)肝腎功能異常,或尿常規(guī)提示潛血陽(yáng)性和 (或)尿蛋白陽(yáng)性。 (7) 對(duì)試驗(yàn)涉及藥物過(guò)敏者； (8)近一個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)或服用過(guò)其他研究用藥者。

1.1.5 咳嗽癥狀積分 參照 《咳嗽的診斷與治療指南》［3］和國(guó)際通用量表, 該表分為日間積分和夜間積分兩部分,每部分均按照不同的輕重程度劃分為 0 ～5 分 6 個(gè)等級(jí)。 (1) 日間咳嗽癥狀積分 0分:無(wú)咳嗽,1分:1～2次短暫咳嗽,2分:2次以上短暫咳嗽,3分:頻繁咳嗽,但不影響日?；顒?dòng),4分:頻繁咳嗽,影響日常活動(dòng),5分:嚴(yán)重咳嗽, 不能進(jìn)行日?；顒?dòng)； (2) 夜間咳嗽癥狀積分 0分:無(wú)咳嗽,1分:僅在清晨或入睡時(shí)短暫咳嗽,2分:因咳嗽導(dǎo)致驚醒1次或早醒,3分:因咳嗽導(dǎo)致夜間頻繁驚醒,4分:夜間大部分時(shí)間咳嗽,5分:咳嗽嚴(yán)重,不能入睡。

1.1.6 咳嗽視覺(jué)模擬評(píng)分 采用線(xiàn)性計(jì)分法, 即作一刻度 為 0、 1、2、 …、10 cm的 直 線(xiàn),0 刻 度表示無(wú)癥狀,10刻度表示患者咳嗽最嚴(yán)重的程度(也可采用從 0 ～100 mm標(biāo)記的刻 度直線(xiàn)), 數(shù)值越大,表示咳嗽程度越高。

1.2 方法

1.2.1 方案設(shè)計(jì) 本試驗(yàn)采用隨機(jī)、 雙盲雙模擬、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方法。

1.2.2 樣本量 根據(jù) 《中藥新藥臨床研究技術(shù)要求》 及 《藥品注冊(cè)管理辦法》的規(guī)定,臨床試驗(yàn)病例數(shù)為 240 例 (包括20%脫落率)。 其中高劑量組、 低劑量組、 對(duì)照組各80例。

1.2.3 隨機(jī)化 采用分層區(qū)組隨機(jī)化方法。隨機(jī)數(shù)的產(chǎn)生采用 DAS統(tǒng)計(jì)軟件, 給定種子數(shù), 分別產(chǎn)生240 例受試者所接受的處理 (試驗(yàn)藥和對(duì)照藥)的隨機(jī)安排。

1.2.4 試驗(yàn)藥物 (1) 風(fēng)葉咳喘平合劑: 由矮地茶、枇杷葉、麻黃、苦杏仁、薄荷、陳皮、竹茹、 魚(yú)腥草和炙甘草等提取制備而成。 (2) 安慰劑:選擇試驗(yàn)藥物風(fēng)葉咳喘平合劑原方組成及比例, 取 1/20 劑量, 按照試驗(yàn)用藥制備方法制備,規(guī)格同試驗(yàn)藥物。以上藥物均由上海尚宗中醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司提供。

1.2.5 治療方案 (1) 治療組分為高、 低 2 個(gè)劑量。 高劑量組: 高劑量風(fēng)葉咳喘平合劑20 mL, 1 天 3 次； 低劑 量 組: 風(fēng) 葉 咳喘 平 合 劑10 mL+風(fēng)葉咳喘平合劑安慰劑 10 mL,1 天 3 次。 (2) 對(duì)照組: 風(fēng)葉咳喘平合劑 安慰劑 20 mL,1 天 3 次。 由上海尚宗中醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司提供,山東大陸藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。生產(chǎn)批號(hào) 120417； 療程均為7 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) (1) 一般指標(biāo) 治療前、 治療后詳細(xì)觀(guān)察并記錄患者的癥狀、 體征。 (2) 安全性指標(biāo) 治療前、治療后各檢查血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸片1次。治療過(guò)程中觀(guān)察患者有關(guān)不良反應(yīng)。 (3) 療效指標(biāo) 咳嗽消失率、 疾病療效變化、中醫(yī)證候療效、咳嗽癥狀積分、咳嗽視覺(jué)量表積分。

1.4 療效指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1) 咳嗽消失率 觀(guān)察治療后咳嗽完全緩解的比例。 (2) 咳嗽癥狀積分 由患者每天根據(jù)自 己 前 24 h的咳 嗽 癥狀, 對(duì)照計(jì)分表進(jìn)行判斷及記錄為總分值=日間計(jì)分+夜間計(jì)分。 比較治療前后咳嗽癥狀積分的改變。 (3)咳嗽視覺(jué)量表積分 比較治療前后咳嗽視覺(jué)量表積分的改變。 (4) 疾病療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制:咳、痰、發(fā)熱、肺部啰音恢復(fù)正常；顯效:咳、痰、發(fā)熱、肺部啰音顯著減輕；有效:咳、痰、發(fā)熱、肺部啰音有減輕,但程度不如顯效者；無(wú)效:咳、 痰、 發(fā)熱、 肺部啰音無(wú)改變或加重。 (5) 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失, 證候積分減少≥95%； 顯效: 中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%； 有效: 中醫(yī)臨床癥狀、 體征均有好轉(zhuǎn), 證候積分減少≥30%； 無(wú)效: 中醫(yī)臨床癥狀、 體征, 證候積分減少不足 30%。 注: 計(jì)算公式 (尼莫地平法) 為: ［(治療前積分 -治療后積分) ÷治療前積分］ ×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 由上海中醫(yī)藥大學(xué)臨床研究中心負(fù)責(zé) 數(shù) 據(jù) 統(tǒng) 計(jì) 分 析。 采 用 全 分 析 集 人 群 (full analysis set,FAS)、 符 合 方 案 人 群 (per-protocol set,PP) 和 安 全 性 人 群 (safety set,SS)。 采 用SAS 9.2 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),P值小于或等于 0.05 將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。

1.6 倫理學(xué)審查 試驗(yàn)方案獲得研究負(fù)責(zé)單位上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院藥品臨床試驗(yàn)研究基地倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共入組 240 例, 因各種原因脫落或剔除者 6 例。 全分析集 234 例, 高劑量組 78 例,低劑量組 79 例, 對(duì) 照 組 77 例； 符合方 案 集 219例, 高劑量組 72 例, 低劑量組 73 例, 對(duì)照組 74例； 安全性數(shù)據(jù)集 234 例, 高劑量組 78 例, 低劑量組 79 例, 對(duì)照組 77 例。 高劑量組男性 34 例,女性 44 例, 年齡 (44.47 ±14.14) 歲；低劑量組男性 32 例, 女 性 47 例, 年齡 (39.77 ±13.30)歲； 對(duì) 照 組 男 性 29 例, 女 性 48 例, 年 齡(38.88 ±12.96) 歲。 各組在性別、 年齡、 病程、既往史、病情程度、合并疾病等方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05), 具有可比性, 具體見(jiàn)表1、 表 2。

表1 各組性別基線(xiàn)比較 [例 （%）]Tab.1 Com parison of the sex baseline[n （ %） ]

表2 各組年齡病程基線(xiàn)比較 （）Tab.2 Comparison of the age and duration baseline（）

表2 各組年齡病程基線(xiàn)比較 （）Tab.2 Comparison of the age and duration baseline（）

病況 組別高劑量組 低劑量組 對(duì)照組 統(tǒng)計(jì)量 P值年齡(歲) 44.47 ±14.14 39.77 ±13.30 38.88 ±12.96 F值=3.87 0.022病程(d)6.40 6.00 5.89 Wilcoxon=0.80 0.669

2.2 疾病總體療效比較 高劑量組與低劑量組總體療效相似, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)； 高劑量組、低劑量組總體療效均較優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01), 見(jiàn)表3。

2.3 咳嗽消失 率 治 療 7 d 后, 咳 嗽 消失率為高劑量組、低劑量組＞對(duì)照組,3組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。 見(jiàn)表 4。

表3 各組疾病總體療效比較Tab.3 Com parison of the overall effect of the disease in each group

表4 各組咳嗽消失率比較 [例 （%）]Tab.4 Com parison about the disappearance rate of cough in each group[n（%）]

2.4 咳嗽癥狀積分改善值 治療前各組咳嗽癥狀積分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)； 治療后第3天:高劑量組咳嗽積分改善優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01), 亦優(yōu)于低劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)； 低劑量組積分改善與對(duì)照組相比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療后第7天:高劑量組咳嗽積分改善與對(duì)照組比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01), 與低劑量組相比, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)； 低劑量組積分改善與對(duì)照組相比, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05), 見(jiàn)表 5。

2.5 視覺(jué)量表積分改善值 治療前各組視覺(jué)模擬評(píng)分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)； 治療后第3天:高劑量組咳嗽積分改善優(yōu)于對(duì)照組、低劑量組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01)； 低劑量組積分改善與對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 治療后第7 天: 高劑量組咳嗽積分改善優(yōu)于對(duì)照組、低劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)； 低劑量組積分改善與對(duì)照組相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01), 見(jiàn)表 5。

表5 咳嗽癥狀積分和視覺(jué)量表積分改善值比較Tab.5 Comparison of the improvement of cough symptom score and visual scale integration

2.6 中醫(yī)證候療效比較 高劑量組、 低劑量組總有效率均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；高劑量組總有效率也高于低劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。 見(jiàn)表 6。

表6 中醫(yī)證候療效比較Tab.6 Com parison of the efficacy of TCM syndrome

2.7 安全性分析 用藥后受試者生命體征平穩(wěn),部分病例出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常轉(zhuǎn)異?，F(xiàn)象。3組均無(wú)藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

隨著人們對(duì)一咳嗽為主要疾病問(wèn)題的一系列疾病群的認(rèn)識(shí),咳嗽嚴(yán)重程度及其客觀(guān)評(píng)判工具也成為研究的一個(gè)熱點(diǎn)。目前,咳嗽嚴(yán)重程度主要有以下5個(gè)方面的評(píng)價(jià)工具,各種評(píng)價(jià)方法尤其各自的優(yōu)勢(shì)和不足之處。 (1) 咳嗽癥狀積分, 患者每天根據(jù)自己的癥狀,對(duì)照積分表進(jìn)行判斷,操作方便,臨床應(yīng)用廣泛,但其相對(duì)主觀(guān)性較強(qiáng),每級(jí)的界定不能?chē)?yán)格區(qū)分,夜間癥狀積分主觀(guān)性較強(qiáng),不能準(zhǔn)確地反映患者的咳嗽病情。 (2) 自我劃線(xiàn)法,通過(guò)制作以分為刻度的 10 分線(xiàn)程度標(biāo)尺,數(shù)值越大表示咳嗽程度越嚴(yán)重,患者自行劃線(xiàn),由劃線(xiàn)部位得出患者咳嗽程度,方法更為簡(jiǎn)單,是反映咳嗽病情的主觀(guān)指標(biāo)。 (3) 生活質(zhì)量問(wèn)卷評(píng)價(jià), 對(duì)長(zhǎng)期咳嗽生活質(zhì)量會(huì)造成不同程度的影響,既往缺乏專(zhuān)門(mén)針對(duì)咳嗽的生活質(zhì)量問(wèn)卷, 多參考 SGRQ綜合問(wèn)卷,但缺乏對(duì)咳嗽的針對(duì)性,而側(cè)重于呼吸整體功能評(píng)價(jià)。 2002 年,French 等［4］首 先 建 立了 咳 嗽生 活 質(zhì)量問(wèn)卷 表 (cough specific quality of life questionnaire,CQLQ), 對(duì)咳嗽進(jìn)行臨床評(píng)價(jià), 包括生理、 心理等 6 個(gè)領(lǐng)域的 28 個(gè)項(xiàng)目。 Birring也建立了 咳 嗽 問(wèn) 卷 表 (leicester cough questionnaire, LCQ), 包括咳嗽對(duì)生理、 心理及社會(huì)影響 3 個(gè)方面, 內(nèi)有 19 個(gè)項(xiàng)目, 可算出總分值。 LCQ總分與咳嗽癥狀積分有很好的相關(guān)性,與咳嗽敏感性也有較好的相關(guān)性。 LCQ重復(fù)性比較好, 適宜于對(duì)治療效果的監(jiān)測(cè)［5］。 (4) 咳 嗽 頻率監(jiān)測(cè), 客觀(guān)記錄病人的咳嗽頻率及劇烈程度是判斷咳嗽病情及療效的理想方法?？人缘拇螖?shù)可以記錄、持續(xù)時(shí)間、密度、 時(shí)相 、 深 度 等 都 可 以 測(cè) 定［6-7］。 隨 著 微 電 子 技術(shù)和電腦技術(shù)的發(fā)展,國(guó)外已研制成功能夠準(zhǔn)確記錄患者咳嗽的便攜式頻率監(jiān)測(cè)儀,但價(jià)格極為昂貴。 (5) 氣道炎癥的評(píng)估, 無(wú)論咳嗽的起始因素是什么,氣道均存在一定的炎癥反應(yīng)。通過(guò)纖維支氣管鏡對(duì)支氣管進(jìn)行黏膜活檢和肺泡灌洗,可以直接獲得氣道炎癥的病理學(xué)證據(jù)。而近年發(fā)展起來(lái)的誘導(dǎo)痰檢測(cè)因其無(wú)創(chuàng)的優(yōu)點(diǎn)也得到廣泛應(yīng)用,其通過(guò)對(duì)高滲鹽水誘導(dǎo)后咳出的痰液進(jìn)行細(xì)胞分類(lèi)檢測(cè), 同樣可以反映氣道炎癥的狀況［8］。 另外, 針對(duì)咳嗽的激發(fā)試驗(yàn)方法仍未統(tǒng)一,各地區(qū)、各中心采用的激發(fā)藥物、激發(fā)過(guò)程各異,導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果比較起來(lái)相對(duì)困難［9］。

風(fēng)葉咳喘平合劑是鄒學(xué)熹教授根據(jù)肺失宣降是咳嗽之總病機(jī),痰為其病理產(chǎn)物,結(jié)合肺為嬌臟,喜潤(rùn)惡燥之特點(diǎn),經(jīng)三十余年不斷探索,在眾多治療咳喘的方藥中,篩選總結(jié)出治療咳喘之經(jīng)驗(yàn)方。方中以矮地茶、枇杷葉為君藥,清宣肺氣,止咳祛痰；臣以麻黃、薄荷、苦杏仁宣達(dá)皮毛,肅降肺氣,以止咳平喘；陳皮、竹茹清降肺胃之氣,和中化痰,蠲除水飲；佐以魚(yú)腥草清解肺熱；使以炙甘草,調(diào)和諸藥。統(tǒng)觀(guān)全方,寒溫并用,辛涼清潤(rùn),宣降肺氣而無(wú)攻伐之過(guò),達(dá)到清宣肺氣,止咳、祛痰、平喘之功。凡因邪氣侵襲,毛竅不利,肺氣因而壅遏化熱,表寒束于外,邪熱熾于內(nèi),則形成“表寒里熱” 之咳嗽痰喘, 類(lèi)似 《傷寒論》 麻黃杏仁甘草石膏湯證,本品亦能收良效。本研究結(jié)果顯示,在疾病總體療效、中醫(yī)證候療效改善方面,高、低劑量組均優(yōu)于安慰劑組,高劑量?jī)?yōu)于低劑量組,提示風(fēng)葉咳喘平合劑高、低劑量均能緩解患者總體臨床癥狀,表明風(fēng)葉咳喘平合劑具有明確的治療作用。在咳嗽消失率方面,研究結(jié)果顯示,咳嗽消失率從高到低依次為高劑量組、低劑量組、安慰劑組,3組相比具有明顯差異?？人园Y狀積分、咳嗽視覺(jué)量表積分是將患者對(duì)咳嗽的直觀(guān)感覺(jué)和語(yǔ)言描述量化為具體數(shù)字以評(píng)估其嚴(yán)重程度的方法,具有良好的 可 靠 性 和 對(duì) 治 療 的 反 應(yīng) 性［3-4］。 本 研 究 發(fā)現(xiàn),治療后低劑量組、對(duì)照組咳嗽積分、咳嗽視覺(jué)量表積分均較明顯高于高劑量組,對(duì)照組則均較明顯高于低劑量組,具有顯著性差異。研究結(jié)果表明,高劑量、低劑量風(fēng)葉咳喘平合劑均能明顯緩解咳嗽癥狀、減輕咳嗽嚴(yán)重程度,其中高劑量風(fēng)葉咳喘平合劑改善咳嗽癥狀效果優(yōu)于低劑量,縮短咳嗽發(fā)作的時(shí)間。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中,用藥后受試者生命體征平穩(wěn),部分患者出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)正常轉(zhuǎn)異?，F(xiàn)象,但各組均未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng)。

綜上所述,風(fēng)葉咳喘平合劑治療急性支氣管炎風(fēng)熱咳嗽證具有良好的療效和安全性,為進(jìn)一步開(kāi)展的Ⅲ期臨床試驗(yàn)提供了臨床依據(jù)。

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Random ized double-blind multi-center clinical trial to observe therapeutic effect of Fenye Kechuanping M ixture on acute bronchitis cough(w ind-heat affecting lung)

LU Zhen-hui1, ZHANG Hui-yong1, ZHANG Qiong2, YANG Pei-lan3, ZHANGWei4

(1.Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM,Shanghai 200032,China； 2.Xiyuan Hospital CACMS,Beijing 100091,China；3.Yueyang Hospitalof Integrated Chineseand Western Medicine Affiliated to ShanghaiUniversity of TCM,Shanghai200437,China； 4.Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM,Shanghai 201203,China)

AIM To investigate the clinical safety and efficacy of Fenye Kechuanping Mixture(Ardisiae japonicae Herba,Eriobotryae Folium,Ephedrae Herba,Armeniacae Semen amarum,Methae Herba,Citri reticulatae Pericarpium,bambusae in taenia Caulis,Houttuyniae Herba,Glycyrrhizae Radix et Rhizoma praeparata cum melle.)in the treatment for acute bronchitis cough(wind-heataffecting lung).METHODS Two hundred and thirty-three patients were divided into high-dose group(20 mL Fenye Kechuan Mixture),low dose group(10 mL Fenye Kechuanping Mixture and 10 mL placebo)and control group(20 mL placebo)adopting random,double blind,double dummy and placebo-controlled clinical tests.One treatmentcoursewas seven days and clinicalobservations were conducted.RESULTS (1)The overall effective rates of the high-dose group,low dose group and the control group were 98.7%,92.4%,and 64.9%in turn.(2)Cough disappearance rate of the high-dose group,low dose group and the control group were 48.7%,16.5%,and 11.7%,respectively.(3)The im-provement value of the cough symptom score and the visual scale integration in high group wasmore than that in the low group and the control group on the third and the sventh days of the treatment.(4)The efficacy of TCM syndrome of the high-dose group,the low dose group and the control group were 98.7%,89.9%,and 7.5%,respectively.All the differenceswere statistically significant(P＜0.01 and/or P＜0.05.The differences of adverse events and adverse reactions among the three groups were not significant(P＞0.05).CONCLUSION Fenye Kechuanping Mixture can effectively relieve symptoms of cough in patients with acute bronchitis and reduce the severity of their cough.

Fenye Kechuanping Mixture； acute bronchitis； cough；wind-heat affecting lung

R287

:A

:1001-1528(2014)06-1151-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.06.009

2014-03-07

上海市科委科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目 (12401900902)

鹿振輝 (1980—), 男, 主治醫(yī)師, 醫(yī)學(xué)碩士, 主要從事中醫(yī)藥防治肺系病、 外感熱病的臨床及基礎(chǔ)研究。 Tel:(021) 64385700-1307,E-mail:tcmdoctorlu@163.com