劉美娟， 王蓬偉， 林松娟， 高福生， 劉 源許 寧

（1 濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 山東 濰坊 261031； 2 濰坊市婦幼保健院兒科， 山東 濰坊 261042）

蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地柰德吸入治療咳嗽變異性哮喘臨床研究

劉美娟1， 王蓬偉2， 林松娟1， 高福生1， 劉 源1許 寧1

（1 濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 山東 濰坊 261031； 2 濰坊市婦幼保健院兒科， 山東 濰坊 261042）

目的 應(yīng)用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地柰德吸入治療咳嗽變異性哮喘 (CVA) 患者, 觀察其療效及安全性。 方法

咳嗽變異性哮喘；藥物治療；蘇黃止咳膠囊；布地奈德

咳嗽 變 異 性 哮 喘 (cough variant asthma,CVA)被認(rèn)為是支氣管哮喘的一種特殊類型,其主要臨床表現(xiàn)為劇烈咳嗽,影響正常工作與生活,目前主要選用支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。蘇黃止咳膠囊是依據(jù) “風(fēng)咳” 理論組方而成, 主要成分有紫蘇子、麻黃、紫菀、五味子、前胡、地龍、蟬蛻等,具有止咳、祛痰、平喘、抑制氣道炎癥和調(diào)節(jié)免疫等作用。我們選用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地柰德吸入治療咳嗽變異性哮喘,觀察其療效、肺功能變化及安全性等指標(biāo)。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 選取我院 2011 年 1 月 至 2012 年12月門診確診的咳嗽變異性哮喘患者, 性別不限,年齡在18 ～70 歲, 自愿入組, 簽署同意書, 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［1］。

符合以下幾條:(1) 咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作 ＞1個(gè)月,常在夜間和 (或) 清晨發(fā)作,運(yùn)動(dòng)后加重。

(2) 肺部查體無(wú)異常。(3) 肺功能和胸片正常, 支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性或呼氣峰流速 (PEF) 日變異率＞20%。 (4) 抗生素治療無(wú)效, 支氣管擴(kuò)張劑或皮質(zhì)激素有效。 (5) 咳嗽多在夜間發(fā)作, 多因吸入冷空氣、 油煙、 刺激性氣味或運(yùn)動(dòng)誘發(fā)。 (6) 有個(gè)人過(guò)敏史或家族過(guò)敏史或有上呼吸道感染因素。 (7)實(shí)驗(yàn)室檢查血嗜酸性粒細(xì)胞升高, 血清 Ig E增高。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有呼吸道感染癥狀者； 有嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者,如慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺癌等；合并嚴(yán)重心腦血管疾病及肝功、腎功損害者；對(duì)本組方藥物成分過(guò)敏者。

1.3 一般資料 選擇符合 CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)者 65 例,其中男 38 例, 女 27 例, 隨機(jī)分為治療組 (35 例)和對(duì)照組 (30 例), 治療組: 男 21 例, 女 14 例,平均年齡 (45.3 ±5.6) 歲； 對(duì)照組: 男 17 例, 女13 例, 平均年齡 (43.7 ±4.2) 歲。 兩組患者性別、年齡及治療前咳嗽評(píng)分比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05), 具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 治療組口服蘇黃止咳膠囊治療,每次3粒, 每日3次, 同時(shí)吸入布地柰德 (普米克都保吸入劑) 治療,200 μg/次, 每日 2 次； 對(duì)照組為口服復(fù)方甘草片,每次3粒,每日3次,布地柰德吸入劑量及頻次同治療組。治療2周,觀察其療效、肺功能變化、誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞變化、血清 Ig E水平變化及安全性指標(biāo)。

2.2 觀察指標(biāo)及療效判定

2.2.1 對(duì)比患者治療前及治療后第 3、 7、 14 天的咳嗽次數(shù)及咳嗽程度,并進(jìn)行咳嗽評(píng)分,評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［1］。治療后, 咳嗽癥狀積分下降 2 分為顯效；下降1分為有效；無(wú)下降或上升者為無(wú)效。(顯效 +有效)/樣本量 ×100%=總有效率。 咳嗽評(píng)分表參見表1。

表1 咳嗽評(píng)分Tab.1 Cough score sheet

2.2.2 監(jiān)測(cè)治療前后患者支氣管激發(fā)試驗(yàn)情況治療前及治療2周后對(duì)每例患者進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗(yàn)檢查,對(duì)比治療前后變化。

2.2.3 觀察治療前后患者誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量變化 每例患者在治療前及治療2周后進(jìn)行3%～5%高滲鹽水霧化吸入, 留取誘導(dǎo)痰, 采取伊紅染色法檢測(cè)誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量,對(duì)比治療前后變化。

2.2.4 測(cè)定治療前后患者血清 Ig E水平變化 分別于治療前 及治 療 后 2 周 留 取 清 晨 空 腹 血 2 mL,采用 熒 光 酶聯(lián) 免 疫 吸附 法 測(cè) 定血 清 總 Ig E水 平,對(duì)比治療前后變化。

2.2.5 安全性檢測(cè) 一般體檢項(xiàng)目及治療前后行血常規(guī)、肝功、腎功檢查,并觀察不良反應(yīng)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 計(jì)數(shù)資料組間比較采用 χ2檢驗(yàn), 計(jì)量資料進(jìn)行 t檢驗(yàn),P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療前后咳嗽療效比較 (見表 2)聯(lián)合應(yīng)用蘇黃止咳膠囊及布地奈德吸入治療,可明顯改善患者咳嗽、咳痰癥狀,效果顯著。

表2 兩組患者治療前后咳嗽評(píng)分比較[（例）%]Tab.2 Com parison of cough score before and after treatment[（n）%]

3.2 支氣管激發(fā)試驗(yàn)情況比較 本研究對(duì)部分患者進(jìn)行支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)治療前后對(duì)比觀察,兩組患者治療前后肺功能變化比較見表3。 聯(lián)合應(yīng)用蘇黃止咳膠囊及布地奈德吸入可明顯改善患者的氣道反應(yīng)性。

表3 兩組患者支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)比較[（例）%]Tab.3 Com parison of bronchial provocation test[ （ n） %]

3.3 兩組患者治療前后誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞變化比較 見表4。

表4 治療前后誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 （）Tab.4 Com parison of eosinophil count of induced sputum before and after treatment（）

表4 治療前后誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 （）Tab.4 Com parison of eosinophil count of induced sputum before and after treatment（）

注: 與治療前比較,▲P＜0.01, 與對(duì)照組比較,#P＜0.01

組 別 例數(shù) 治療前/% 治療后/%治療組 35 15.3 ±2.6 4.2 ±2.5#▲對(duì)照組 30 13.7 ±4.1 7.8 ±3.9▲

3.4 兩組患者治療前后血清 Ig E水平變化比較見表5。

表 5 血 清 Ig E水平 變 化比較 （， IU/m L）Tab.5 Com parison of level of IgE in serum before and after treatm ent（， IU/m L）

表 5 血 清 Ig E水平 變 化比較 （， IU/m L）Tab.5 Com parison of level of IgE in serum before and after treatm ent（， IU/m L）

注: 與治療前比較,▲P＜0.01

例數(shù) 治療前 治療后治療組 35 453.1 ±102.3 115.7 ±78.6組 別▲對(duì)照組 30 427.9 ±97.5 120.4 ±89.1▲

3.5 安全性分析 兩組患者治療前后血常規(guī)、肝腎功比較無(wú)明顯差異 (P＞0.05), 治療組有 2 例患者出現(xiàn)上腹部不適,可能與服用蘇黃止咳膠囊有關(guān),給予對(duì)癥治療后癥狀消失。

4 討論

咳嗽變異性哮喘 (CVA) 是一種特殊類型哮喘, 是慢性咳 嗽 的 最 常 見 的 病 因［2］。 其 本 質(zhì) 為 氣道慢性炎癥,臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性、刺激性咳嗽,遇冷空氣、刺激性氣體、油煙可加重咳嗽,嚴(yán)重者可影響工作、 生活。 許東風(fēng)［3］認(rèn)為 CVA是哮喘的早期階段,由于氣道狹窄程度達(dá)不到引起喘息的水平,故以咳嗽為主要癥狀。因癥狀不典型,易被誤診,導(dǎo)致病情延誤、加重,部分患者最終成為典型哮喘。 目前的診治指南［1］中指出, 其治療原則也與典型哮喘基本類似, 急性期主要應(yīng)用 β2受體激動(dòng)劑控制咳嗽癥狀；非急性發(fā)作期吸入糖皮質(zhì)激素或口服 白 三 烯 拮 抗 劑 預(yù) 防 發(fā) 作［4-6］。 Shimoda等［7］指出, 氣道炎癥及高反應(yīng)性是引起 CVA患者咳嗽的主要原因,吸入糖皮質(zhì)激素能減輕氣道炎癥及咳嗽癥狀。最近的研究［8］表明, 治療期間吸入糖皮質(zhì)激素,可明顯改善患者的癥狀和肺功能情況。

糖皮質(zhì)激素是一種有效的抗炎藥物,可通過(guò)抑制炎性因子的生成和釋放,減少微血管滲漏,提高氣道β受體的反應(yīng)性,進(jìn)而預(yù)防氣道重塑。激素吸入劑 (ICS) 是控制哮喘發(fā)作的首選藥物, 可以減輕 CVA患者的咳嗽癥狀, 改善其肺功能, 降低發(fā)展成為典型支氣管哮喘的風(fēng)險(xiǎn)［9］。 國(guó)外的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn), 堅(jiān)持吸入 ICS 可明顯減低發(fā)展成典型哮喘的機(jī)率［10］。 目前 ICS 主 要 品 種 有 倍 氯 米 松、 氟 替 卡松、布地奈德和環(huán)索奈德等。布地奈德是一種吸入型糖皮質(zhì)激素,用于治療支氣管哮喘及變應(yīng)性咳嗽,通過(guò)作用于氣道上皮細(xì)胞,可抑制炎癥細(xì)胞滲出、上皮細(xì)胞增生及損傷、基底膜增厚等而減輕氣道炎癥,發(fā)揮治療作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),應(yīng)用布地奈德吸入治療,可明顯改善患者的咳嗽癥狀,減輕氣道高反應(yīng)性,誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量明顯減少, 且血清 Ig E水平明顯降低, 療效確切。

CVA的中醫(yī) 辨 證 論 治 尚 未 形 成 統(tǒng) 一 理 論［11］,醫(yī)家多根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)論治,專方非常多見,吳眉等［12］認(rèn)為, 在 CVA病因 病 機(jī) 上 應(yīng) 重 視 “ 風(fēng) 邪 為患”, 即內(nèi) 風(fēng) 和 外 風(fēng)。 侍 鑫 杰 等［13］則 主 張 分 型 辨治:風(fēng)寒束肺型治擬疏風(fēng)散寒、宣肺止咳；風(fēng)熱襲肺型治以疏風(fēng)清熱化痰、宣肺解痙止咳。晁恩祥［14-15］認(rèn)為 CVA患者表現(xiàn)相似, 主癥單一, 病因病機(jī)相同,可一方統(tǒng)治,隨癥加減。蘇黃止咳膠囊根據(jù)風(fēng)咳理論組方而成,以麻黃為君,止咳平喘；紫菀、五味子為臣,止咳化痰、收斂肺氣；輔以紫蘇子、前胡等,增強(qiáng)麻黃疏風(fēng)之力。作者曾用蘇黃止咳膠囊輔助治療支氣管炎、慢性咳嗽等疾病,可明顯改善患者咳嗽癥狀,療效顯著,且不良反應(yīng)少見。 本研究應(yīng)用蘇黃止咳膠囊治療 CVA, 療效優(yōu)于復(fù)方甘草片,且支氣管激發(fā)試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰率明顯升高,誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞減少明顯,優(yōu)于對(duì)照組,可明顯提高 CVA患者療效, 提示蘇黃止咳膠囊可能通過(guò)抑制氣道炎癥發(fā)揮治療作用。

本研究應(yīng)用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德吸入治療咳嗽變異性哮喘,可明顯改善患者咳嗽癥狀,降低氣道高反應(yīng)性,減少誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量,支氣管激發(fā)試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰率提高, 血清 IgE水平降低,其療效顯著高于口服復(fù)方甘草片及布地奈德吸入治療,且不良反應(yīng)少,可作為治療咳嗽變異性哮喘的有效藥物之一,臨床上有廣泛的應(yīng)用前景。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南 (2009 版) ［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(6): 738-7440.

［ 2 ］ 賴克方.慢性 咳嗽［M］.北 京: 人民 衛(wèi) 生 出版社,2008: 161-165.

［ 3 ］ 許東風(fēng).變異性哮喘臨床分析［ J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2007, 34(1):199.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī) (試行) ［J］.中華兒科雜志,2004,42(2):24-30.

［5］ 彭麗萍,呂曉紅,于振香,等.沙美特羅替卡松聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察［J］.吉林大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版,2008,34(2):325-327.

［6］ 賈軍峰.白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘臨床分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(25):48-49.

［ 7 ］ Shimoda T T,Kishikawa R R,ShojiSS,et al.Efficacy of airway anti-inflammatory treatments evaluated with airway inflammation markers in patients with cough variant asthma:budesonide versusmon-telukast［ J］.JAllergy Clin Immunol,2006, 117(2):S176.

［ 8 ］ Guilbert TW,Morgan W J,Zeiger R S,et al.Long-term inhaled corticosteroids in preschool children athigh risk for asthma［J］.N Engl JMed,2006,354(19):1985-1997.

［ 9 ］ Matsumoto H,Niimi A,Takemura M,etal.Prognosis of cough variant asthma:a retrospective analysis［ J］ .Asthma,2006,43 (2):131-135.

［10 ］ Fujimura M,Hara J,Myou S,et al.Change in bronchial responsiveness and cough reflex sensitivity in patients with cough variant asthma:effect of inhaled corticosteroids［ J］.Cough, 2005,25(8):1-5.

［11］ 蔡 黎, 史苗顏, 畢小利, 等.咳嗽變異性哮喘的中西醫(yī)研究進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)雜志,2007,34(9):1338-1340.

［12］ 吳 眉, 余小萍.咳嗽變異性哮喘的中西醫(yī)研究進(jìn)展［ J］.中成藥,2008,30(12):1828-1831.

［13］ 侍鑫杰, 王霞芳.王霞芳辨治咳嗽變異性哮喘經(jīng)驗(yàn)［J］.上海中醫(yī)藥雜志,2008,42(3):20-21.

［14］ 吳繼全, 陳 燕, 張洪春, 等.晁恩祥治療肺系病臨證特點(diǎn)［J］.中華中醫(yī)藥雜志,2007,22(10):688-690.

［15］ 羅社文, 李友林, 吳繼全, 等.疏風(fēng)宣肺法治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效研 究［ J］.中華 中醫(yī)藥雜志,2007,22 (9):609-611.

C linical research of Suhuang Zhike Capsules combined w ith Budesonide in the treatm ent for cough variant asthma

LIU Mei-juan1, WANG Peng-wei2, LIN Song-juan1, GAO Fu-sheng1, LIU Yuan1, XU Ning1

(1.The Affiliated Hospital ofWeifang Medical College,Weifang 261031,China； 2.Weifang Maternal and Children Health Hospital,Weifang 261042, China)

cough variant asthma； drug therapy； Suhuang Zhike Capsules； Budesonide

R287

:A

:1001-1528(2014)06-1161-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.06.011

2013-05-19

劉美娟 (1979—), 女, 講師, 主治醫(yī)師, 從事呼吸系統(tǒng)疾病的診治。 Tel:15954472006； E-mail:summer5788@sina.com

選取門診確診的 CVA患者 65 例, 隨機(jī)分組, 治療組 (35 例), 采用蘇黃止咳膠囊和布地柰德吸入治療； 對(duì)照組 (30例), 口服復(fù)方甘草片及吸入布地柰德治療, 均治療2周, 觀察兩組患者咳嗽癥狀、 肺功能變化、 誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞等 改 善情況、 血清 Ig E水 平 變化及 不 良 反應(yīng)。 結(jié)果 治療組 有 效率 91.4%, 對(duì)照 組 有 效 率為 70.0%, 差 異 有 統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05), 治療組誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞明顯減少, 且安全性高, 不良反應(yīng)較少。 結(jié)論 蘇黃止咳膠囊可作為治療咳嗽變異性哮喘的有效藥物,蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地柰德吸入治療咳嗽變異性哮喘,可明顯提高其療效,且安全性高。