程凱堯 顧揚(yáng)順

紹興地區(qū)遺傳性眼病病例登記和分析

程凱堯 顧揚(yáng)順

遺傳性眼病是眼科的常見病、多發(fā)病，不僅病種多、發(fā)病率高，而且對(duì)患者的視力影響大，致盲率極高，嚴(yán)重影響患者及其后代的身心健康。我國(guó)是人口大國(guó)，也是遺傳性眼病發(fā)生率較高的國(guó)家，收集、研究和保存致病基因的資源顯得尤為重要。筆者自2011年下半年起，收集紹興地區(qū)各類遺傳性眼病患者109例，進(jìn)行臨床檢查和部分家系調(diào)查以及基因?qū)W檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 2011-09—2014-03在紹興第二醫(yī)院和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院眼科就診的紹興地區(qū)遺傳性眼病患者109例（紹興第二醫(yī)院77例，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院32例），男57例，女52例，年齡3～80歲，平均（38.34±19.32）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷為單基因遺傳方式的遺傳性眼?。唬?）有家族史的多基因遺傳方式的遺傳性眼?。唬?）無(wú)全身或眼部診療禁忌情況；（4）告知本研究的目的、方法、患者利益和風(fēng)險(xiǎn)后簽署知情同意書者。

1.2 方法 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批和知情告知后，收集遺傳性眼病患者資料，并予以登記，內(nèi)容包括：（1）建立患者人口學(xué)檔案，包括姓名、性別、民族、籍貫、職業(yè)、出生日期、出生地、住址、聯(lián)系方式等；（2）通過調(diào)查問卷進(jìn)行遺傳性眼病病史和家系調(diào)查；（3）眼科檢查：包括眼科常規(guī)檢查和特殊檢查并記錄；（4）臨床診斷、治療隨訪；（5）遺傳性眼病相關(guān)基因突變的檢測(cè)，具體方法：①血液樣本基因組DNA抽提；②基因組DNA中相關(guān)疾病的突變位點(diǎn)篩查檢測(cè)（以直接測(cè)序?yàn)榻饦?biāo)準(zhǔn)）；③快速檢測(cè)相關(guān)疾病的突變SNP位點(diǎn)。

2 結(jié)果

2.1 各類遺傳性眼病患者的人口學(xué)資料 本組109例遺傳性眼病包含有單基因遺傳性眼病56例（常染色體隱性遺傳17例，常染色體顯性遺傳31例，X染色體連鎖遺傳8例），線粒體遺傳5例，體細(xì)胞遺傳性眼病4例，散發(fā)遺傳性眼病18例，多基因遺傳性眼病21例或遺傳方式不明確5例等類型；109例遺傳性眼病主要有4大病種∶眼底病31例（28.44%），屈光不正26例（23.85%），角膜病23例（21.10%）及晶狀體病12例（11.00%），詳見表1。

表1 各類遺傳性眼病患者的人口學(xué)基本資料

2.2 臨床檢查情況及手術(shù)治療 各遺傳性眼病視力均較低下，從指數(shù)/眼前～0.5，其中58例表現(xiàn)為視力進(jìn)行性下降，26例表現(xiàn)為夜盲、視野縮小甚至管狀視野，25例則保持較長(zhǎng)時(shí)間的低視力。10例顆粒狀、斑狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良患者接受角膜移植手術(shù)治療，8例先天性白內(nèi)障患者接受白內(nèi)障摘除聯(lián)合人工晶體植入手術(shù)治療，2例先天性青光眼患者接受青光眼濾過手術(shù)，術(shù)后視力均有不同程度提高；5例先天性斜視患者施行了斜視矯正術(shù)，眼位得以改觀；21例屈光不正患者予以配鏡治療，其余以對(duì)癥治療和隨訪觀察為主。

2.3 遺傳性眼病的致病基因檢測(cè)

2.3.1 TGFBI相關(guān)性角膜營(yíng)養(yǎng)不良基因突變檢測(cè) 對(duì)臨床診斷為BIGH3基因相關(guān)性角膜營(yíng)養(yǎng)不良的3個(gè)家系中10例患者和5例散發(fā)患者進(jìn)行基因檢查，其中顆粒狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良12例，格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良3例，其基因檢測(cè)結(jié)果詳見表2。

表2 BIGH3相關(guān)性角膜營(yíng)養(yǎng)不良基因突變檢測(cè)結(jié)果

2.3.2 高度近視與候選基因PAX6、UMODL1、RDH8和HGF的關(guān)聯(lián)性分析 對(duì)25例高度近視與候選基因PAX6、UMODL1、RDH8和HGF的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析，其檢測(cè)結(jié)果詳見表3。

表3 高度近視與候選基因關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果

2.3.3 遺傳性視神經(jīng)病變基因突變檢測(cè) 對(duì)臨床診斷為遺傳性視神經(jīng)病變的1個(gè)家系的2例患者及其家系人員和3例散發(fā)可疑患者進(jìn)行基因檢測(cè)，其中Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）11778突變2例，3460突變1例，14484突變1例；常染色體顯性遺傳性視神經(jīng)病變（ADON）OPA1基因突變1例，其基因檢測(cè)結(jié)果見表4。

表4 遺傳性視神經(jīng)疾病基因突變檢測(cè)結(jié)果

3 討論

遺傳性眼病包括眼科遺傳性疾病和全身性遺傳性疾病的眼部表現(xiàn)，是由遺傳物質(zhì)基因和染色體改變引起的眼科疾病。這些疾病既具有遺傳性疾病的特征，又具有眼科特殊的發(fā)病特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)，是一類特殊的眼科疾病。

遺傳性眼病病種多，多達(dá)608種，其中眼科遺傳性疾病有285種，而全身性遺傳性疾病眼部表現(xiàn)者達(dá)323種[1]。另外，遺傳性眼病發(fā)病率高，國(guó)內(nèi)單基因遺傳性眼病發(fā)病率達(dá)4%，而多基因遺傳性疾病更多見，如近視等，在中小學(xué)生中患病率高達(dá)30%～70%。遺傳性眼病既是一類常見的眼科疾病，也是眾多眼科疾病的常見病因之一，已引起廣泛的關(guān)注和研究[2-5]。遺傳性眼病對(duì)眼的結(jié)構(gòu)和功能影響嚴(yán)重，危害極大，且多為雙眼發(fā)病。大多數(shù)遺傳性眼病均可導(dǎo)致視功能障礙如視力下降或視野缺損（遺傳性角膜營(yíng)養(yǎng)不良、圓錐角膜、先天性白內(nèi)障、視網(wǎng)膜色素變性、Leber視神經(jīng)病變、青光眼等），部分疾病還嚴(yán)重影響患者容貌，如眼瞼缺損、上瞼下垂、小眼球、眼球震顫等。本研究發(fā)現(xiàn)，來院就診的遺傳性眼病患者大多視力低下，部分已到了嚴(yán)重影響日常生活的程度；從具體病種上來看，本組109例遺傳性眼病中，以屈光不正中的病理性高度近視（25例）、眼底病中的視網(wǎng)膜色素變性（23例）、角膜病中的角膜營(yíng)養(yǎng)不良（15例）及晶狀體病中的先天性白內(nèi)障（10例）為最多，分別占總病例數(shù)的22.94%、21.14%、13.76%和9.17%，其分布有一定的地域特點(diǎn)。由于大多數(shù)遺傳性眼病是由生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)存在結(jié)構(gòu)或功能上的改變所致，故常具有垂直傳遞和終生不變的特征。目前，臨床上治療困難，常以維持眼的結(jié)構(gòu)和功能、對(duì)癥處理、矯正眼部畸形等為目的。本組中10例顆粒狀、斑狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良和8例先天性白內(nèi)障患者接受手術(shù)治療，術(shù)后視功能有了不同程度的改善；而部分眼病則預(yù)后較差，如視網(wǎng)膜色素變性、Leber病等；部分術(shù)后易復(fù)發(fā)，難以根治，如遺傳性角膜營(yíng)養(yǎng)不良等?？傊?，遺傳性眼病是一類嚴(yán)重影響患者身心健康的眼部疾病，遺傳性眼病的防治重在預(yù)防，提倡優(yōu)生優(yōu)育，從根本上降低該類疾病的發(fā)生率。

另外，遺傳性眼病除了自身和家族遺傳的特點(diǎn)外，隨著人口的繁衍、分布和遷徙，還有一定的地域特點(diǎn)，所以，在紹興地區(qū)開展對(duì)遺傳性眼病的研究，有利于明確診斷，了解本地區(qū)遺傳性眼病的發(fā)病特點(diǎn)，降低遺傳性眼病的發(fā)生率。

[1]李鳳鳴．中華眼科學(xué)[M]．2版．北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:489．

[2] 胡誕寧．眼科遺傳學(xué)[M]．上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1988:85-96．

[3]Jiang B,Yap M K,Leung K H,et al．PAX6 haplotypes are associated with high myopia in Han chinese[J]．PLoS One,2011,6(5): 19587．

[4]Zhu M,Yu P,Gu Y．Investigation of the influence of Arg555Trp and Thr538Pro TGFBI mutations on C-terminal cleavage and cell endoplasmic reticulum stress[J]．Mol Vis,2012,18:1156-1164．

[5]Long Y,Gu Y S,Han W,et al．Genotype-phenotype correlations in Chinese patients with TGFBI gene-linked corneal dystrophy [J]．Zhejiang Univ Sci B,2011,12(4):287-292．

2014-08-13）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2012kyb219）

312000 紹興第二醫(yī)院眼科（程凱堯）；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院眼科（顧揚(yáng)順）

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