秦慧芬

（包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

UPA高表達(dá)與子宮癌分期（或分化程度）及轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

秦慧芬

（包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

目的探討分析UPA（尿纖溶酶原激活物）高表達(dá)與子宮癌分期（或分化程度）及轉(zhuǎn)移有相關(guān)性。方法以宮頸鱗狀細(xì)胞癌為例，對(duì)于本院就診的83例宮頸鱗狀細(xì)胞癌（CSC）患者使用免疫組織化學(xué)檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)其UPA的陽性表達(dá)率，并對(duì)UPA與子宮癌分期及轉(zhuǎn)移的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果UPA在 CSC中Ⅲ期、Ⅳ期的陽性率（72.22%、64.71%）明顯高于0期、Ⅰ期的陽性率（16.67%、40.74%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；UPA在CSC中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者陽性率（81.40%）明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的UPA陽性率（30.00%）。結(jié)論UPA高表達(dá)與子宮癌分期及轉(zhuǎn)移之間具有相關(guān)性。

UPA；高表達(dá)；子宮癌分期；轉(zhuǎn)移；相關(guān)性分析

宮頸癌作為女性生殖器惡性腫瘤最常見的一種，發(fā)病年齡多在40～55歲。慢性宮頸炎（尤其是宮頸糜爛）、宮頸鱗狀上皮不典型增生及原位癌至浸潤(rùn)癌是子宮頸癌經(jīng)過的漫長(zhǎng)的可長(zhǎng)達(dá)幾年、十幾年、甚至幾十年的過程[1]。近幾年來，宮頸癌與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率越來越高，并且逐漸趨于年輕化。宮頸鱗狀細(xì)胞癌是危機(jī)中老年健康的一種常見的宮頸癌，早期診斷和治療具有非常重要的意義，這就需要有相關(guān)因子的檢測(cè)以確定有關(guān)腫瘤的發(fā)生、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移[2]。尿纖溶酶原激活物即UPA，與子宮癌的發(fā)生、分期及分化之間具有密切的聯(lián)系，為了確定它們之間的相關(guān)性，我院特選取于本院就診治療的83例宮頸鱗狀細(xì)胞癌（CSC）患者，做了相關(guān)的研究分析，現(xiàn)得到如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院就診治療的83例宮頸鱗狀細(xì)胞癌（CSC）患者，根據(jù)宮頸鱗癌臨床分期法，其中包括0～Ⅰ期39例，II期9例，Ⅲ～Ⅳ期35例，此83例宮頸鱗癌患者年齡在28～73歲，平均年齡為（45.87± 9.62）歲。

1.2 標(biāo)本的處理和染色

固定新鮮的標(biāo)本于10%的中性甲醛液內(nèi)，固定時(shí)間24 h，用切片厚5 μm的常規(guī)石蠟包埋。對(duì)其進(jìn)行HE染色，然后進(jìn)行病理診斷；另一部分切片裱片后，在37 ℃條件下保存、等待免疫組織化學(xué)染色。免疫組化染色：使用SP免疫組織化學(xué)試劑盒、DAB顯色劑及UPA單克隆抗體依照試劑盒規(guī)程的要求進(jìn)行染色。與已知的UPA陽性胃癌切片對(duì)照陽性，與以PBS代替I抗體對(duì)照其陰性。

1.2 陽性與陰性的判定指標(biāo)

陽性：癌細(xì)胞質(zhì)的周邊呈現(xiàn)棕黃色，近細(xì)胞膜位置著色更深；如果在10個(gè)高倍視野下，陽性細(xì)胞＞15%，為陽性病例，陽性細(xì)胞＜15%則為陰性病例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析時(shí)采用SPSS17.0軟件分析，用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

研究分析結(jié)果表明，UPA在CSC中的陽性率為57.83%，在CSC中Ⅲ期、Ⅳ期的陽性率（72.22%、64.71%）明顯高于0期、Ⅰ期的陽性率（16.67%、40.74%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；UPA在CSC中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者陽性率（81.40%）明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的陽性率（30.00%），見表1。

表1 UPA表達(dá)與CSC及TEA的分期、分化之間的相關(guān)性

3 討 論

宮頸癌作為女性生殖器惡性腫瘤最常見的一種，發(fā)病年齡多在40～55歲。發(fā)生在子宮頸唇及頸管部都有可能。最初，癌變沒有浸潤(rùn)只是局限于子宮頸黏膜的上皮層內(nèi)，即原位癌[3]。而浸潤(rùn)癌是癌侵入黏膜下間質(zhì)的情況。發(fā)生在頸管內(nèi)的原位癌，發(fā)現(xiàn)慢性宮頸炎、宮頸鱗狀上皮不典型增生及原位癌至浸潤(rùn)癌是子宮頸癌經(jīng)過的漫長(zhǎng)的可長(zhǎng)達(dá)幾年、十幾年、甚至幾十年的過程。如果病變發(fā)生于宮頸部，很容易被發(fā)現(xiàn)，因此早期的診斷沒有太大的難度，根治率也非常高。即便到了晚期，通過積極的治療也是可以使患者獲得長(zhǎng)期緩解的。早婚早育、通過性交傳染的某些病毒（如人類皰疹病毒Ⅱ型、人類乳頭瘤病毒及人類巨細(xì)胞病毒等）特別人乳頭病毒HPV16、18型感染，以及性生活紊亂，這些都可能導(dǎo)致子宮癌的發(fā)生，并且發(fā)病率很高。危害程度可分為以下幾種：①引起女性不孕的產(chǎn)生；②嚴(yán)重影響生理生活；③對(duì)子宮造成致命的損傷；④導(dǎo)致身體多部位的病變。

UPA是一種絲氨酸蛋白水解酶，由纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、單核細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞等合成，信號(hào)傳遞及水解蛋白酶等都是其所具有的功能，其中激活纖溶酶原將其轉(zhuǎn)換為高活性的纖溶酶是UPA最重要的功能。纖溶酶可以將細(xì)胞外基質(zhì)中的纖維蛋白及纖維結(jié)合素等催化降解，進(jìn)而將基質(zhì)中的Ⅲ型膠原降解。因?yàn)閁PA最終降解了外細(xì)胞基質(zhì)的成分，為癌細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了有利的條件。UPA的高表達(dá)除了與子宮癌分期（或分化程度）及轉(zhuǎn)移有關(guān)，與胃癌、乳腺癌、及結(jié)腸癌等淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)移也具有一定的相關(guān)性。

根據(jù)相關(guān)資料，癌細(xì)胞分期（分化）及轉(zhuǎn)移的過程十分復(fù)雜，包括UPA、VEGF（血影內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）及CD44（細(xì)胞黏附因子）等許多因子都是由癌細(xì)胞產(chǎn)生并會(huì)參與癌細(xì)胞的產(chǎn)生遷移。本次我們的研究結(jié)果顯示，UPA在 CSC中Ⅲ期、Ⅳ期的陽性率（72.22%、64.71%）明顯高于0期、Ⅰ期的陽性率（16.67%、40.74%），UPA在CSC中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者陽性率（81.40%）明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的UPA陽性率（30.00%）。這充分說明了UPA高表達(dá)與子宮癌分期（或分化程度）及轉(zhuǎn)移之間具有密切的相關(guān)性，有待我們做進(jìn)一步的探討研究。

[1] 甄紅霞,尹靈慧,王秀文,等.尿纖溶酶原激活物在子宮腫瘤中表達(dá)的臨床意義[J].河北北方學(xué)院學(xué)報(bào),2010,27(2):30-31.

[2] 王德利,潘新良,雷大鵬.下咽鱗癌中uPA 的表達(dá)和微血管密度與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào),2011,25(2):25-28.

[3] 張園園,胡國(guó)華,李忠萬,等.SDF- 1/ CXCR4 與VEGF-C在喉癌中的表達(dá)及與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,34(5):537-542.

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1671-8194（2014）11-0255-02