河北省石家莊市廣安社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心

李洪燕 許輝麗 狄文燕△ 趙海軍△△（石家莊 050000）

女性性激素水平分泌保持動態(tài)平衡，主要有雌二醇、雌三醇和雌酮3種雌激素，其比例正常不僅維持女性體內(nèi)代謝的正常進行，而且可以有效保持皮膚水分，增加女性魅力。雌二醇是主要成分，雌三醇和雌酮在結(jié)構(gòu)上與雌二醇相近，所以可以起到雙向作用，即雌二醇過度分泌時，可以拮抗雌二醇的作用，但雌二醇不足時，可以補充其作用。［1］雌二醇雖然能增加女性美麗，但對乳腺組織過度刺激，會導(dǎo)致乳腺增生，尤其是乳腺局部組織雌激素受體敏感性過高時，會發(fā)生乳腺不典型增生，甚至發(fā)生乳腺腫瘤。［2］桂枝茯苓膠囊治療乳腺增生有可靠的療效，多年來作為經(jīng)典用藥備受青睞，但對該藥治療乳腺增生的原理沒有完全闡明，長期以來，筆者探討桂枝茯苓膠囊的植物雌激素作用，研究其治療乳腺纖維瘤的效果，并觀察其對患者內(nèi)分泌的影響，取得了進展，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 病例來源 2009年10月至2013年6月在我院就診的乳腺纖維瘤患者30例，經(jīng)上級醫(yī)院診斷為乳腺纖維瘤，并有彩超和鉬靶作為診斷依據(jù)，給予桂枝茯苓膠囊治療前后，均持有月經(jīng)第二天抽血做的性激素水平化驗結(jié)果。全部患者均為18～35歲女性，知情同意并積極配合化驗和治療。

1.2 觀察指標 記錄性激素化驗結(jié)果，采用均數(shù)±標準差（±s）描述。

1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理用SPSS17.0軟件包。所有計量資料用均數(shù)±標準差（±s）描述，計量資料兩組間比較時用t檢驗。

2 結(jié)果

結(jié)果顯示，桂枝茯苓膠囊治療前后患者的血清雌二醇、孕酮、雌二醇/孕酮水平差異均有顯著性（P＜0.05或P＜0.01）。比較結(jié)果得出:桂枝茯苓膠囊能降低乳腺纖維瘤患者雌二醇水平，治療后明顯低于治療前 （P＜0.01）;治療后患者雌二醇/孕酮值低于治療前，差異有非常顯著性 （P＜0.01）。詳見表1。

表1 桂枝茯苓膠囊治療前后性激素水平的變化對比（±s）

表1 桂枝茯苓膠囊治療前后性激素水平的變化對比（±s）

注:治療前后患者雌二醇、雌二醇/孕酮比較，P＜0.01

項目 治療前 治療后 F值 P值雌二醇 （pg/mL）56.42±11.96 30.48±8.25 7.984 0.000雌三醇 （pg/mL） 1.55±1.22 0.49±0.07 2.121 0.010雌酮 （pg/mL） 1.55±0.66 0.39±0.06 2.305 0.009孕酮 （ng/mL） 2.96±1.28 2.27±0.86 2.581 0.046雌二醇/孕酮16.89±9.70 13.74±8.12 2.174 0.000

3 討論

乳腺增生的本質(zhì)是內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致的乳腺組織上皮過度增殖又不能及時復(fù)原，［3］內(nèi)分泌紊亂的主要表現(xiàn)是雌激素相對升高，特別是雌二醇分泌較多而孕酮分泌減少，或者雌二醇分泌正常但孕酮分泌減少，導(dǎo)致體內(nèi)雌二醇絕對值升高。［4］目前，隨著青年人生活壓力增大，常引起下丘腦－垂體－卵巢內(nèi)分泌軸的功能失調(diào)，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，引起一系列植物神經(jīng)及交感神經(jīng)紊亂癥狀，部分婦女心理負荷過重，長期精神過度緊張，大腦皮層的興奮與抑制功能紊亂，可引起乳腺增生癥狀、體征加重，患者垂體功能亢進，促進促性腺激素的釋放，導(dǎo)致激素、神經(jīng)遞質(zhì)等神經(jīng)內(nèi)分泌一時性失衡，反饋促進雌激素的過多分泌;［5］內(nèi)分泌軸功能紊亂會同時引發(fā)泌乳素升高，導(dǎo)致植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂進一步加重，因而導(dǎo)致多發(fā)乳腺纖維瘤發(fā)生。［6］

桂枝茯苓膠囊來源于漢代張仲景《金匱要略》桂枝茯苓丸方，由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍等中藥組成。方中桂枝為主藥、溫通經(jīng)脈而行瘀導(dǎo)滯，對改善乳腺增生患者寒性體質(zhì)和瘀血體質(zhì)有確切效果;輔以桃仁活血化瘀，可破除乳腺增生患者在乳房經(jīng)絡(luò)中的瘀血結(jié)節(jié);牡丹皮散血行瘀、兼清瘀熱，對乳腺增生患者脾氣暴躁、肝火太旺的調(diào)理有積極作用;芍藥養(yǎng)血和血，能減輕乳腺增生患者因為乳腺組織水腫引起的疼痛;上述藥物合用可強力消痰利水、滲濕健脾，大大有助消瘀化痰之力，共奏活血化瘀、緩消癥塊之功效。［7］而現(xiàn)代研究表明，桂枝茯苓膠囊能調(diào)節(jié)血流變、改善血液的“黏、濃、凝、聚”的作用;可抑制血小板凝集，抑制血栓形成，對實驗性DIC有預(yù)防作用;對外周性及中樞性疼痛均有明顯抑制作用;有弱抗雌性激素作用;［8］因此從理論上講，只要在雌激素分泌高峰或相對較高階段，保持各激素之間的平衡，便能達到乳腺“增生－復(fù)舊”平衡之目的。［9］臨床實踐證實，桂枝茯苓膠囊能夠調(diào)節(jié)女性體內(nèi)雌激素水平，對抗雌激素過度分泌，并伴隨泌乳素也下降，從而達到治療多發(fā)乳腺纖維瘤的效果。通過研究桂枝茯苓膠囊對激素水平影響的規(guī)律，針對性給予周期性藥物治療，其療效有顯著差異，［10］為治療多發(fā)乳腺纖維瘤提供了科學依據(jù)，能保證療效的充分發(fā)揮。

經(jīng)過藥理研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀、疏肝理氣類中藥能降低雌激素絕對值，其主要是增加雌激素在肝臟代謝，抑制催乳素分泌，通過內(nèi)分泌軸調(diào)節(jié)黃體生成素與孕酮不足，有利于乳腺增生組織的周期性增生與復(fù)舊變化恢復(fù)正常。此外，活血化瘀、清熱散結(jié)類中藥，能改善肌體血液循環(huán)，降低血液黏稠度，進而改善乳腺組織血液循環(huán)，并可抑制組織內(nèi)單胺氧化酶活力，抑制膠原纖維合成，從而抑制乳腺腺小管、腺泡及周圍纖維組織增生，促進增生腫塊及纖維組織吸收，降低腫塊乳腺局部張力，明顯緩解疼痛?；敌袦?、養(yǎng)血和血的調(diào)理類中藥，能疏通沖任二脈，對下丘腦－垂體－卵巢軸功能有多水平、多靶器官的調(diào)理作用，有性激素樣作用，能促進性腺、性器官發(fā)育，調(diào)節(jié)性激素水平，提高肌體免疫力，并有抗突變及抗癌作用。［11］

實踐證明，桂枝茯苓類中藥配方，能減輕乳腺體積的增大，減少乳腺小葉腺泡數(shù)及乳腺增生層數(shù)，減輕乳腺導(dǎo)管的擴張程度。［12］對模型鼠乳腺腺腔的擴張、細胞核的增大及間質(zhì)水腫都有明顯的消散和治療作用，使模型鼠乳腺腺腔、間質(zhì)面積以及細胞核面積基本趨于正常。［13］動物實驗發(fā)現(xiàn)，桂枝茯苓類中藥配方，能明顯的調(diào)節(jié)和對抗雌二醇對乳腺管的刺激增生作用，并通過降低大鼠乳腺組織p16、p53的表達，從而減弱雌激素在靶細胞上的生物學效應(yīng)，產(chǎn)生抑制和治療乳腺增生作用。［14］

目前，對乳腺纖維瘤的診斷較為簡單，治療方法雖然很多，但暫無固定模式或規(guī)范治療，如果探討以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂為主的全身性、周期性中成藥物正規(guī)治療不僅副作用少，而且避免了西藥治療的諸多副反應(yīng)。乳腺纖維瘤是女性常見疾病，能利用中醫(yī)辨證，中藥配伍治療，改善患者的臨床癥狀甚至治愈乳腺增生病，比激素治療、手術(shù)治療更能被患者接受。而強調(diào)辨證論治的中藥配伍治療方法順應(yīng)了以人為本、強調(diào)個性化的診療理念，并且用于臨床，取得了明確、顯著的效果，應(yīng)該努力拓展為治療乳腺纖維瘤的主流方式。

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（2014－02－26 收稿）