李芳

【摘要】目的：研究探討?zhàn)B血升白丸的工藝制備及對白細胞減少癥的藥效學(xué)療效。方法：將符合納入標準的256例患者，隨機分為治療組和對照組各128例。治療組首先采用養(yǎng)血升白丸治療（主要藥物：神曲、陳皮、桂枝、茯苓、絞股藍等），一日3次，一次2丸。對照組：口服地榆升白片，一日3次，一次2片。兩組均于化療結(jié)束后開始服藥，連續(xù)服用10天為1個療程，各組在觀察期不使用影響造血系統(tǒng)的藥物，不作白細胞成分輸注，同時給以支持療法，防止感染等措施.治療3個療程后評定療效。結(jié)果：兩組臨床療效比較 治療組128例中，顯效85例，顯效率為66.41%，有效38例，有效率為29.68%，無效5例，取得總有效率為96.09%；對照組128例，顯效53例，顯效率為41.41%，有效46例，有效率為35.93%，無效29例，取得總有效率為77.34%，二者比較有顯著性差異（P<0.01），二者比較有顯著性差異（P<0.01）。兩組治療前后白細胞變化比較 治療組治療前后比較，有顯著性差異（P<0.01）；兩組治療后比較，有顯著性差異（P<0.01）。結(jié)論：養(yǎng)血升白丸的工藝制備簡便，質(zhì)量標準穩(wěn)定。對白細胞減少癥患者進行藥效學(xué)研究，取得顯著的治療效果。

【關(guān)鍵詞】白細胞減少癥；養(yǎng)血升白丸/制備工藝；藥效學(xué)探討

【中圖分類號】R285 5 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）03-0031-01

近年來，腫瘤的發(fā)病率有日趨增高之勢，據(jù)調(diào)查，我國每年新發(fā)病人數(shù)約170萬人，全世界發(fā)病累計數(shù)5000萬以上，國家衛(wèi)生部公布的數(shù)據(jù)表明，每10萬人中有100人死于癌癥，每年有100多萬人被癌癥奪去生命（全世界約500萬人）。資料統(tǒng)計表明：癌癥患者中有1/3是由于放、化療的各種毒副反應(yīng)所引起死亡。癌癥化療所導(dǎo)致的毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為外周血白細胞總數(shù)減少，血小板下降及貧血等；更深層次則是骨髓造血功能的抑制，降低了患者自身的免疫功能。臨床多用鯊肝醇、利血生、瑞白等藥物治療。但療效較差，且副反應(yīng)較大。近年來采用的粒細胞集落因子雖有一定療效但價格昂貴、副反應(yīng)大，限制了藥物的推廣。中醫(yī)藥治療化療毒副反應(yīng)有其獨到之處，彌補了西醫(yī)療法的不足，有些作用又是西藥達不到的。所以充分發(fā)揮中醫(yī)特色，與化療緊密配合，則會明顯減少化療毒副反應(yīng)，順利完成抗癌治療。

養(yǎng)血升白丸應(yīng)用于臨床10多年來，配合其他藥物，治愈癌癥患者化療后血白細胞減少的患者1000余例，即減輕了他們的痛苦，又提高了他們的生活質(zhì)量，取得了較大的經(jīng)濟效益和社會效益。本文將其制備工藝、質(zhì)量控制標準及藥理學(xué)療效探討如下：

1養(yǎng)血升白丸的工藝制備及質(zhì)量控制

1.1養(yǎng)血升白丸的處方組成 神曲60g，陳皮50g，桂枝40g，茯苓60g，絞股藍150g ，黃芪（炙）100g，白芍60g，雞血藤60g，女貞子60g，墨旱蓮100g，枸杞子60g，焦山楂60g，人參80g，谷芽60g，麥芽60g。

1.2制備方法 將以上中藥一十五味，如法炮制，烘干，配料、粉碎過100目篩，混勻，每100g藥粉加入煉蜜110～130g做成每丸重9克的大蜜丸，即得。

1.3生產(chǎn)工藝流程 炮制→配料→烘干→粉碎→過100目篩→混勻→加入適量的煉蜜→包裝→檢驗→合格→入庫。

1.4質(zhì)量控制標準【性狀】本品為丸劑，表面黑褐色，味微苦?！捐b別】（1）絞股藍成分鑒別 取本品2g，加石油醚（60-90℃）10ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加石油醚（60-90℃）1ml，使溶解，作為供試品溶液。另取絞股藍對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄VIB）試驗，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點于同一硅酸G薄層板上，以石油醚（60-90℃）乙酸乙酯-乙醇-水（10：3：0.1）為展開劑，展開、取出、晾干、置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點。

（2）黃芪成分鑒別 取本品1g，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液濃縮至約5ml，作為供試品溶液。另取黃芪對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸收上述二種溶液各5ml，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-乙醇-水（8：2：1）為展開劑，展開、取出、晾干、噴以2%對二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液，在60℃加熱至斑點顯色清晰，置日光及紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點或熒光斑點。（3）雞血藤成分鑒別 取本品1g加乙酸乙酯4ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取雞血藤對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸收上述兩種溶液各4ul，分別點于同一硅酸G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸（20：4：0.5）為展開劑，展開、取出、晾干、噴以硫酸乙醇溶液（3→10），在80℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色班點；置 紫外光燈（365nm）下檢視，顯相同的橙紅熒光斑點。（4）枸杞子成分鑒別 取本品0.5g，加80%丙酮溶液5ml，密塞振搖15分鐘，靜置；吸取上清液，作為供試品溶液。另取枸杞子對照藥材0.5g同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄VIB）試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別于同一以羧甲基纖維互鈉為黏合劑的硅膠H薄板上，以乙酸乙酯-甲酸-水-甲醇（7：2：0.4）為展開劑，展開、取出、晾干。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。

【含量測定】（1）黃芪含量測定 取該品粗粉約1.05g（同時另取該品粗粉測定水分），精密稱定，置索氏提取器中，加甲醇40ml，冷浸過夜，再加甲醇適量，回流4小時，提取液回收甲醇并濃縮至干，殘渣加水10ml，微熱使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨試液提取2次，每次20ml，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣加水3～5ml使溶解， 放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱（內(nèi)徑1.5cm，長12cm）， 以水50ml洗脫，棄去水液， 再用40%乙醇30ml洗脫，棄去40%乙醇洗脫液，繼用70%乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至2ml量瓶內(nèi)，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。精密吸取供試品溶液與6μl、對照品溶液2μl與4μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上， 以氯仿一甲醇一水（13：6：2）10℃以下放置過夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰， 取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板， 周圍用膠布固定，進行掃描， 波長：λS=530nm，λR=700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得.該品按干燥品計算，含黃芪苷（C41H68O14）不得少于0.040%.（2）白芍含量測定 照高效液相色譜法（參閱中國藥典2005版附錄Ⅵ D）測定.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液一醋酸一異丙醇（67：173：4：4）為流動相；檢測波長為230nm.理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于1500.對照品溶液的制備：精密稱取在五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時的芍藥甙對照品適量， 加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，搖勻，即得.供試品溶液的制備：取該品中粉約0.5g，精密稱定，置20ml量瓶中，加甲醇約18ml，浸泡4小時，超聲處理（功率150W，頻率20kHz）30分鐘，取出，放冷，加甲醇至刻度，搖勻， 濾過，取濾液， 即得。測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μI，注入液相色譜儀，測定，即得.該品含芍藥苷（C23H28O11）不得少于0.80%.【檢查】本品應(yīng)符合丸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（參照《中國藥典》2005年板一部附錄）

2資料與方法

2.1一般資料 我們在2011年7月～2012年2月期間，觀察因腫瘤術(shù)后化療及其他原因引起的血白細胞減少癥的病例共256例，隨機分為治療組和對照組各128例。治療組128例中，男78例，女50例，年齡38～75歲，平均（58.32±12.32）歲。對照組128例中，男82例，女46例，年齡30～75歲，平均（60.67±11.13）歲。兩組年齡、性別、發(fā)病類型、化療前后白細胞計數(shù)、合理用藥等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

2.2 血白細胞減少的診斷標準及分度標準 根據(jù)惡性腫瘤臨床表現(xiàn)，結(jié)合檢驗及影像學(xué)和（或）病理學(xué)等確診，有明確的放化療病史，血常規(guī)白細胞計數(shù)低于4.0×109/L。白細胞減少癥的分度參考《實用腫瘤內(nèi)科學(xué)》[1]標準。I度：WBC（3.0～3.9） ×109/L；2度：WBC（2.0～2.9） ×109/L；3度：WBC（1.0～1.9） ×109/L；4度：WBC<1.0×109/L。

2.3治療方法 治療組：采用養(yǎng)血升白丸，口服，一日3次，一次2丸。對照組：口服地榆升白片，口服，一日3次，一次2片。兩組均于化療結(jié)束后開始服藥，連續(xù)服用10天為1個療程，各組在觀察期不使用影響造血系統(tǒng)的藥物，不作白細胞成分輸注，同時給以支持療法，防止感染等措施.治療3個療程后評定療效。

2.4觀察指標 ①白細胞計數(shù)：開始服藥后每2周復(fù)查1次白細胞計數(shù)，取治療前、治療后第2周、治療后第4周、治療后第6周、治療后第8周及24周為觀察期。②肝腎功能；③臨床癥狀：乏力、神倦、少氣、納差、頭暈、面色不華、少寐、心悸、腰膝酸軟、耳鳴、惡心、嘔吐、口腔潰爛、出血及舌脈象。④生活質(zhì)量評分（KPS），參照WHO制定的標準[1]。⑤藥物不良反應(yīng)。

2.5統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料用X2檢驗。

3結(jié)果

3.1 臨床療效標準 療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]制定。顯效：白細胞總數(shù)>4.0×109/L，或由<2.0×109/L，上升達4.0×109/L，穩(wěn)定2周以上。有效：白細胞總數(shù)比治療前上升0.5～1.0×109/L，或上升至3.0×109/L，穩(wěn)定2周以上。無效：白細胞總數(shù)無明顯升高或不升反降。

3.2兩組臨床療效比較 治療組128例中，顯效85例，顯效率為66.41%，有效38例，有效率為29.68%，無效5例，取得總有效率為96.09%；對照組128例，顯效53例，顯效率為41.41%，有效46例，有效率為35.93%，無效29例，取得總有效率為77.34%，二者比較有顯著性差異（P<0.01）。見表1

4討論

白細胞減少為白細胞總數(shù)持續(xù)低于4.0×109/L，多數(shù)伴有頭暈、乏力、食欲減退、面色無華、心悸、耳鳴等非特異性癥狀，嚴重者因粒細胞缺乏感染出血而死亡。該病最常見的病因是放化療所致。近年來，腫瘤的發(fā)病率有日趨增高之勢，據(jù)調(diào)查，我國每年新發(fā)病人數(shù)約170萬人，全世界發(fā)病累計數(shù)5000萬以上，國家衛(wèi)生部公布的數(shù)據(jù)表明，每10萬人中有100人死于癌癥，每年有100多萬人被癌癥奪去生命（全世界約500萬人）。資料統(tǒng)計表明：癌癥患者中有1/3是由于放、化療的各種毒副反應(yīng)所引起死亡。癌癥化療所導(dǎo)致的毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為外周血白細胞總數(shù)減少，血小板下降及貧血等；更深層次則是骨髓造血功能的抑制，降低了患者自身的免疫功能。臨床多用鯊肝醇、利血生、瑞白等藥物治療。但療效較差，且副反應(yīng)較大。近年來采用的粒細胞集落因子雖有一定療效但價格昂貴、副反應(yīng)大，限制了藥物的推廣。中醫(yī)藥治療化療毒副反應(yīng)有其獨到之處，彌補了西醫(yī)療法的不足，有些作用又是西藥達不到的。所以充分發(fā)揮中醫(yī)特色，與化療緊密配合，則會明顯減少化療毒副反應(yīng)，順利完成抗癌治療。

腫瘤患者術(shù)后化療由于出現(xiàn)骨髓抑制而導(dǎo)致白細胞減少，除白細胞大量減少外根據(jù)其神疲、倦怠、自汗乏力、頭暈?zāi)垦！⒀人彳?、口咽干燥、納差嘔惡等臨床表現(xiàn)，屬祖國醫(yī)學(xué)“虛勞”、“血虛”范疇?；颊哂捎诎l(fā)病時間較長，慢性消耗體質(zhì)己虛，復(fù)因術(shù)后氣血損傷，五臟皆虛，加之化療后骨髓造血機能逐步衰退，血液生化障礙，故而導(dǎo)致白細胞減少。我們在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，腫瘤術(shù)后化療的患者，以腎氣虛損多見，病位波及心、肝、脾多臟，因此認為，本病以虛為主，其根本病機在于腎氣虛損。臨床常把放化療引起的毒副反應(yīng)白細胞減少歸結(jié)為脾腎虧虛氣血不足，按中醫(yī)辨證施治原則，而組方的養(yǎng)血升白丸切中病機，方中配伍人參、黃芪補氣升陽，扶正固表，以助生血之本；配伍焦山楂、谷芽、麥芽、神曲健胃消食、消積開胃，以補生血之源；配伍陳皮、茯苓具理氣降逆、健脾和胃之功，以調(diào)理全身氣機；桂枝具有發(fā)汗解表、散寒止痛、通陽化氣；絞股藍補五臟，強身體，卻病抗癌，適用于一切虛癥，尤其是癌癥患者放化療后體弱者；雞血藤補血，活血，養(yǎng)血通絡(luò)；白芍、女貞子、墨旱蓮、枸杞子滋補肝腎，養(yǎng)陰補血，以達生血之實。諸藥合用具有益氣養(yǎng)血，健胃消食，補血活血，調(diào)和陰陽，滋腎填精，益髓生血之功。以上藥物合用能從多靶點、多重作用機制促進白細胞增多和功能恢復(fù)。本方已經(jīng)臨床運用多年，能有效改善腫瘤患者的生存質(zhì)量和生存率，且服用方便，無毒副反應(yīng)，成本低廉，患者易于接受，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻

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