李紅

【摘 要】 目的 探究阿奇霉素臨床應(yīng)用特性以及藥物的安全性。方法 查閱近年來相關(guān)文獻(xiàn)，了解到阿奇霉素的相關(guān)藥學(xué)特征與安全性給予分析和闡述。結(jié)果 阿奇霉素屬于新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與藥物大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素相比，對革蘭陰性菌的抗菌作用增強(qiáng)，且藥物濃度較高，藥物應(yīng)用于臨床中的不良反應(yīng)較少。結(jié)論 依照阿奇霉素特有的藥物特性，其在臨床中的安全性能較好，可與多種藥物結(jié)合治療多種疾病，應(yīng)用前景可觀。

【關(guān)鍵詞】 阿奇霉素；臨床應(yīng)用；安全性

【中圖分類號】 R978.1+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素在醫(yī)學(xué)界的臨床應(yīng)用已有40余年，由于該藥物對酸不穩(wěn)定性，約束了其在醫(yī)學(xué)臨床的廣泛應(yīng)用。但阿奇霉素卻彌補(bǔ)了紅霉素的這一缺陷，與紅霉素相比阿奇霉素具有組織內(nèi)血藥濃度高、抗菌譜廣，消除半衰期長、藥物服用方便、安全，不良反應(yīng)少，應(yīng)用范圍廣泛。

1 化學(xué)結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性

阿奇霉素主要是將藥物紅霉素中的A9—酮基肟化后給予重排，N—甲基化等反應(yīng)最終得出15元氮雜化合物，阿奇霉素屬于15元大環(huán)內(nèi)酯類藥物中的首個(gè)品種。該藥物從結(jié)構(gòu)差異來講，讓內(nèi)部半酮縮醛的反應(yīng)受到阻礙，不過酯鍵水解成中性的紅霉支糖是保證其快速分解的重要途徑，其在37℃、pH2的溶液內(nèi)，阿奇霉素直接降解到10%需用21min，在此種情況下，紅霉素在3.7s左右的時(shí)間內(nèi)即可完成。結(jié)果表明，兩組藥物相比，對酸的穩(wěn)定性逐漸增強(qiáng)[1]。

2 抗菌機(jī)制與抗菌活性

阿奇霉素與紅霉素兩種藥物從抗菌機(jī)制上來講，二者具有一定的相似性，二者均能夠作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50s亞單位，阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，屬于生長期抑菌藥。

阿奇霉素因藥物內(nèi)部結(jié)構(gòu)的改變，與紅霉素相比，抗菌作用較強(qiáng)，對淋球菌、流感嗜血桿菌的作用比紅霉素強(qiáng)4倍；對軍團(tuán)菌比紅霉素強(qiáng)2倍；對絕大多數(shù)革蘭陰性菌的MIC<1ug/ml，對梭狀芽孢桿菌的作用也比紅霉素強(qiáng)，治療金黃色葡萄球菌引起的感染比紅霉素有效。此外，阿奇霉素對弓形蟲、梅毒螺旋體也有良好的抑制作用。

3 轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制與藥物動力學(xué)特征

阿奇霉素藥物本身有著一定的二堿價(jià)雙親等特征，這一特征也就提升了藥物中酸的穩(wěn)定性，更好的改善了口服給藥的生物利用度。在臨床上，為患者使用藥物阿奇霉素后，其能夠快速集中于多形核白細(xì)胞內(nèi)與巨噬細(xì)胞內(nèi)，而人體內(nèi)吞噬細(xì)胞不斷遷移，當(dāng)移動到感染部位時(shí)，將會再次組織內(nèi)保存較長時(shí)間，并作為病原菌存在的應(yīng)答，并將其快速釋放出來，濃度高于很多病原菌的最小抑菌濃度。

阿奇霉素的此類轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制就讓其具有特殊的藥理學(xué)特性，與β—內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)脂類其他藥物和喹諾酮類相比，可維持其在人體內(nèi)的起作用時(shí)間、讓細(xì)胞滲透性更強(qiáng)，通常情況下，人體組織濃度與細(xì)胞外濃度的比例為300：1，人體內(nèi)的組織半衰期可為68-76h，而人體內(nèi)的血液半衰期可為35-48h。故而，一日服藥一次，連續(xù)服藥3-5d，有效濃度可持續(xù)維持在8-10d。所以，在臨床醫(yī)學(xué)中有重度感染的患者，可給予其藥物阿奇霉素抗感染治療[2]。

4 阿奇霉素的臨床應(yīng)用

4.1 阿奇霉素應(yīng)用于呼吸道感染 阿奇霉素主要被應(yīng)用于呼吸道疾病的治療中，其對呼吸道病原菌：如嗜血流感桿菌等具有較強(qiáng)的抗菌活性。對肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的。患者服用阿奇霉素后，能夠被人體中的巨噬細(xì)胞、多形核白細(xì)胞所吸收，并逐步活動到炎癥部位，長時(shí)間作用在炎癥部位，從而治療和消除炎癥。

4.2 阿奇霉素應(yīng)用于泌尿生殖系統(tǒng)感染 最近兩年，由沙眼衣原體等引起的非淋菌性生殖道感染人數(shù)逐年上升，這些病菌可引發(fā)陰道炎、宮頸糜爛等疾病，嚴(yán)重的還會導(dǎo)致流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良等現(xiàn)象，臨床上治療該類疾病通常用靜注與口服阿奇霉素，來達(dá)到抗感染，抑菌的目的。此外，臨床中阿奇霉素與細(xì)菌核蛋糖體50s亞基有機(jī)結(jié)合，能阻止敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而達(dá)到有效抑制細(xì)菌生長的目的。

4.3 治療皮膚與軟組織感染 對很多引發(fā)人體皮膚感染的疾病，如鏈球菌、金葡萄、凝固酶陰性葡萄球菌等細(xì)菌，臨床上均可用阿奇霉素來達(dá)到抗感染的效果。

5 阿奇霉素急性毒性與安全性評價(jià)

阿奇霉素小鼠ip與iv的半數(shù)致死量分別為1371.06mg/kg、632.15mg/kg，這一數(shù)據(jù)表明，臨床疾病治療中，只要依照醫(yī)囑量服用，均在安全范圍內(nèi)。

臨床研究表明，阿奇霉素應(yīng)用于臨床疾病治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，僅為3.28%—9.38%，部分患者可能會出現(xiàn)輕微頭暈、腹瀉、嘔吐等不適反應(yīng)，對于這些癥狀，在停藥后不良反應(yīng)會逐漸消失。因阿奇霉素與紅霉素在結(jié)構(gòu)上發(fā)生了變化，致于用藥量與用藥時(shí)間與紅霉素均較少，其不良反應(yīng)發(fā)生率與紅霉素較低[3]。

6 應(yīng)用前景

隨著科技的發(fā)展，醫(yī)藥界對抗菌、抗感染類的藥物需求量逐漸增多，而抗菌類藥物在醫(yī)學(xué)臨床上預(yù)防和治療各種疾病發(fā)揮著重要作用。面對種類繁多的抗菌類藥物，阿奇霉素的應(yīng)用范圍和效果始終位居抗菌、抗感染類藥物之首。阿奇霉素因具有較強(qiáng)的抗感染、療程短、用量少、安全可靠、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)臨床疾病治療中，預(yù)計(jì)在未來西藥中將會進(jìn)一步得到廣泛運(yùn)用，發(fā)展前景可觀。

參考文獻(xiàn)

[1] 孔芹，孔慶恒.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)與藥學(xué)觀察[J].中國保健營養(yǎng)，2014，24（5）：2405.

[2] 蔣麗麗.注射用炎琥寧與注射用阿奇霉素存在配伍禁忌[J].中國保健營養(yǎng)，2014，24（3）：1569.

[3] 呂朝治.甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎患兒臨床療效評價(jià)[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，35（1）：39-40.