徐天燕　鄧列華

【摘要】目的：觀察比較評價脈沖595染料雷射與咪喹莫特乳膏治療生殖器尖銳濕疣的臨床療效、安全性與經(jīng)濟性。 方法 隨機選取生殖器尖銳濕疣患者104例分為A、B二組， 每組52例。其中，A組采用脈沖595染料雷射療法： 光束半徑為5-7mm，能量為6-10 J/cm2，脈寬為3-10ms，依部位及嚴(yán)重程度不同，每次間隔4周，治療1～5次（平均1.59次）； B組采外用涂抹5%咪喹莫特乳膏（3M原產(chǎn)Aldara埃達樂），每周3次（星期一、三、五或二、四、六），用藥總計16周。治愈后3個月內(nèi)進行療效評估和觀察不良反應(yīng)，并作二組之治療成本分析比較。 結(jié)果 A組一次性治愈率與復(fù)發(fā)率分別為76.92%（40/52）、23.08%（12/52），而B組一次性治愈率與復(fù)發(fā)率分別為51.92%（27/52）、48.08%（25/52）； A組無明顯不良反應(yīng)，而B組不良反應(yīng)發(fā)生率為53.84%（28/52），主要為紅斑、脫屑、灼熱、疼痛、瘙癢等癥狀。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 脈沖595染料雷射治療生殖器尖銳濕疣的臨床療效顯著，復(fù)發(fā)率低，成本相對經(jīng)濟，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】尖銳濕疣；脈沖595染料雷射；咪喹莫特乳膏；臨床療效

【中圖分類號】R752.53 【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）01-0090-01

尖銳濕疣（Condyloma acuminata）又稱尖圭濕疣、生殖器疣或性病疣，為好發(fā)于潮濕溫暖黏膜及皮膚交界處（如： 外陰及肛門）的性傳播疾病，主要由低危型人乳頭瘤DNA病毒HPV- 6或HPV-11 型引起。近年來，國內(nèi)外關(guān)于此病的發(fā)病率增長很快，目前已是最常見的性傳播疾病之一； 主要感染上皮細胞，人是唯一宿主。初期表現(xiàn)為米粒大小的淡紅色丘疹，逐漸增大且數(shù)量增多； 皮損為柔軟、粉紅色、菜花狀或乳突狀贅生物，直徑1-10mm，可能伴有搔癢、潰瘍及感染[1]。治療方法有藥物治療和物理治療[2]。過去對于較小的疣體常推薦外用藥物，其藥理作用主要是抑制受HPV 感染細胞的有絲分裂，引起生殖器疣體壞死、脫落； 物理治療適用范圍更廣，有激光灼燒、液氮冷凍、高頻電燒、液氮冷凍微波治療以及外科手術(shù)切除祛疣等。我們于2011年12月至2013年12月隨機選取生殖器尖銳濕疣患者104例分二組，外用涂抹5%咪喹莫特乳膏（3M原產(chǎn)Aldara埃達樂）組與脈沖595染料雷射組治療生殖器尖銳濕疣，并進行每病例的成本分析比較，獲得具統(tǒng)計差異的臨床結(jié)果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下：

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 臨床病例

2011年12月～2013年12月在本院治療的外生殖器尖銳濕疣患者104例，隨機分為A、B兩組， 每組52例。二組患者年齡、發(fā)病部位、皮損形態(tài)、疣體數(shù)量及病情嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 計費標(biāo)準(zhǔn)： 假設(shè)所有患者所進行的檢驗費皆相同，為反應(yīng)治療與療效的關(guān)系，只計算個別直接成本。脈沖595染料雷射單次治療300元，5%咪喹莫特乳膏（3M原產(chǎn)Aldara埃達樂），規(guī)格： 250mg X 12袋/480元/盒

1.3 方法

1.3.1 治療分組采隨機分組。A組52例，用脈沖595染料雷射（Candela V-BeamII）治療，光束半徑為5-7mm，能量為6-10 J/cm2，脈寬為3-10ms，依部位及嚴(yán)重程度不同，每次間隔4周，治療1～5次（平均1.59次）。B組52例，采用5%咪喹莫特乳膏（3M原產(chǎn)Aldara埃達樂，規(guī)格： 250mg X 12袋/每盒）： 每周3次（星期一、三、五或二、四、六），一次一袋，一盒使用1個月，用藥總計16周。

1.3.2 療效觀察與判斷標(biāo)凖

疣體完全消退，肉眼無增殖性病變，醋酸白試驗陰性，3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)判定為治愈；治愈后3個月內(nèi)在原皮損部位或其周邊2 cm范圍內(nèi)出現(xiàn)新的皮損或醋酸白試驗陽性者判定為復(fù)發(fā)[3]。記錄治療期間出現(xiàn)的所有不良反應(yīng)，并進行分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)軟件。計數(shù)資料用相對數(shù)表示，采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 療效： A組52例中，一次性治愈率為76.92%（40/52），而B組一次性治愈率為51.92%（27/52），以此數(shù)值來計算其治療成本。

2.2 不良反應(yīng)： A組無明顯不良反應(yīng)，而B組不良反應(yīng)發(fā)生率為53.84（28/52），主要為紅斑、脫屑、灼熱、疼痛、瘙癢等癥狀，所有患者未中斷治療。

2.3 成本分析比較： A組采用脈沖595染料雷射單次治療300元，平均治療1.59次，加計治療有效率76.92%的因素進去，每獲得一個治愈病例需（300x1.59）÷76.92%=620元； B組采用5%咪喹莫特乳膏（3M原產(chǎn)Aldara埃達樂），規(guī)格： 250mg X 12袋/480元/盒，一盒使用1個月，用藥總計16周，加計治療有效率51.92%的因素進去，每獲得一個治愈病例需（480x4）÷51.92%=3698元。顯見A組要比B組經(jīng)濟便宜。

3討論

尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒感染所致臨床常見性傳播疾病。近年來，尖銳濕疣發(fā)病率迅速上升，在我國不僅高居性傳播疾病第2位[4]，更常帶給患者及家人心理和生理上的雙重傷害，顯見該病的有效治療具有重要臨床意義。目前療法雖多，但尚無理想且減少復(fù)發(fā)的治療方案，主要有激光、微波、高頻電刀、液氮冷凍等物理治療，腐蝕劑、抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、抗癌藥物治療，中藥辨證治療，或合并以上幾種方法聯(lián)合治療等[5]。早在1993年，就有以染料雷射治療病毒疣的報告[6]。1995年紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心發(fā)表的一篇文獻，作者以染料雷射治療了142位患者的728個病毒疣，患者平均接受了2.5次治療，每次治療間隔3到4周，總體成功率達到93%。其中74%的疣，更是經(jīng)過一次治療即已痊愈[7]。 自此之后，陸續(xù)有數(shù)十篇文獻報告，也大多肯定染料雷射為治療病毒疣既安全又有效的治療方式。脈沖染料雷射既具有清除疣體速度快、準(zhǔn)確性佳、出血少、痛苦小、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，更利用疣體周圍毛細血管對光束的選擇性吸收作用，達到使毛細血管凝固、阻斷毛細血管及抑制疣體生長的效果；同時，脈沖雷射所產(chǎn)生的光熱效應(yīng)也對HPV有一定的殺滅作用，從而達到有效治療的目的[3]。

5%咪喹莫特是一種人工合成非核苷類異環(huán)胺類新一代免疫調(diào)節(jié)劑，在美國被批準(zhǔn)用于自我給藥以治療成人生殖器、肛周尖銳濕疣。它本身并沒有直接抗病毒作用，而是通過局部誘導(dǎo)白介素等細胞因子產(chǎn)生，增強機體免疫反應(yīng)，達到抗病毒目的； 此外，尚能通過活化T細胞因子，刺激T細胞增殖，增強細胞免疫功能，啟動NK細胞進而達到抗病毒、清除病毒目的。

在療效與成本比較方面顯示：脈沖595染料雷射的臨床療效顯著高于咪喹莫特乳膏，復(fù)發(fā)率顯著低于咪喹莫特乳膏，且無明顯不良反應(yīng)，而5%咪喹莫特乳膏的不良反應(yīng)發(fā)生率則為53.84%（28/52），脈沖595染料雷射的安全性顯著高于咪喹莫特乳膏。又若將治療直接成本，再計入治療有效因素后，則脈沖595染料雷射每獲得一個治愈病例僅需620元，5%咪喹莫特乳膏（3M原產(chǎn)Aldara埃達樂） 則需3698元。顯見脈沖595染料雷射治療生殖器尖銳濕疣不僅安全有效，成本相對經(jīng)濟，值得推廣。

參考文獻

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[2]安慶玲. 尖銳濕疣的經(jīng)驗性治療[J]. 大家健康，2013，7（6）：11-12.

[3]龍劍. 脈沖595染料激光治療生殖器尖銳濕疣的臨床療效分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（9）：39-40.

[4]車雅敏，王家璧，左亞剛等. 尖銳濕疣皮損中朗格漢斯細胞的變化[J]. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2005，25：451-454.

[5]韋海鵬，鐘永軍. 激光聯(lián)合重組人a-2b干擾素乳膏治療尖銳濕疣療效現(xiàn)察[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（6）： 186-188.

[6]Dr. O. T. Tan， R. M. Hurwitz， T. J. Stafford. Pulsed dye laser treatment of recalcitrant verrucae： A preliminary report. Laser Surge Med. 1993，13（1）：127-137.

[7]Gutman， Cheryl. Pulsed dye laser treatment of warts. Arch Fam Med； 1995； 4（12）：1035-40