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【摘要】雙膦酸鹽作為一種骨吸收抑制劑，在骨質(zhì)疏松癥治療中應(yīng)用越來越廣泛，本文分析了雙膦酸鹽的結(jié)構(gòu)特點與作用，并通過對第一代、第二代、第三代雙膦酸鹽的臨床運用結(jié)果與副作用的比較，表明在眾多的抗骨質(zhì)疏松藥物中新一代的雙膦酸鹽前景看好。

【關(guān)鍵詞】雙膦酸鹽；骨質(zhì)疏松癥；運用

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）01-0132-01

骨質(zhì)疏松癥是一種全身的骨代謝疾病，以骨強度下降、骨骼脆性增加為特征。據(jù)統(tǒng)計，骨質(zhì)疏松癥在世界常見病、多發(fā)病中躍居第6位，已成為人類的一大危害性疾病。而雙膦酸鹽（Bisphosphonates， BPs）作為一種強有力的骨吸收抑制劑，是用于各類骨疾患及鈣代謝性疾病的一類新藥物，其在骨質(zhì)疏松癥治療中應(yīng)用越來越廣泛，本文就雙膦酸鹽在骨質(zhì)疏松癥方面的運用作一綜述。

雙膦酸鹽的結(jié)構(gòu)及作用

1.1 雙膦酸鹽藥物的結(jié)構(gòu)特點

雙膦酸鹽是1960年初Fleisch等通過機體內(nèi)存在焦膦酸化合物對石灰化有抑制作用得到啟發(fā)而合成了這類化合物。雙膦酸鹽屬焦膦酸鹽的類似物，但又完全不同于焦磷酸鹽，連接兩個膦酸基團(tuán)的氧原子被碳原子取代，形成了BPs特征型結(jié)構(gòu)，即P-C-P結(jié)構(gòu)。

1.2 雙膦酸鹽藥物的作用

近年來的研究表明，其對抗骨吸收的作用機制包括3個方面：（1）直接改變破骨細(xì)胞的形態(tài)學(xué)，從而抑制其功能，首先阻止破骨細(xì)胞的前體細(xì)胞粘附于骨組織，進(jìn)而對破骨細(xì)胞的數(shù)量和產(chǎn)物產(chǎn)生直接的影響[1]；（2）與骨基質(zhì)理化結(jié)合，直接干擾骨骼吸收；（3）直接抑制骨細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子如IL-6、TNF的產(chǎn)生[2]。

2第一代雙膦酸鹽的臨床結(jié)果

依替膦酸鈉早在60年代就用于絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥治療，并進(jìn)一步用于惡性高血鈣癥。70年代中期開始用于骨質(zhì)疏松的防治，收到良好效果。由于長期或大量應(yīng)用可阻止正常骨組織的的礦化，增加骨折發(fā)生率，限制了該藥在骨質(zhì)疏松防治中的進(jìn)一步應(yīng)用[3]。以后人們改用間歇性或周期性給藥方式避免了對骨礦化的不良影響。這一聯(lián)合用藥方案符合骨重建活動的病理生理規(guī)律，且無副作用發(fā)生，骨量增加較為顯著，因而得到許多學(xué)者的認(rèn)可。

3第二代雙膦酸鹽的臨床結(jié)果

第二代Bps類藥物多數(shù)提供靜脈注射使用，藥物易與血清中的鈣離子形成螯合物而導(dǎo)致低鈣血癥，同時螯合物在腎內(nèi)沉積而致腎功能衰竭，因此，靜脈注射時需要大量液體稀釋（500ml以上），并緩慢靜滴，藥物濃度過高可在局部注射區(qū)域出現(xiàn)血栓性靜脈炎[4]。

4第三代雙膦酸鹽的臨床結(jié)果

作為第三代雙膦酸鹽的代表，阿侖膦酸鈉在安全、療效方面較佳，它是第一個專為治療骨質(zhì)疏松癥設(shè)計的雙膦酸鹽。有研究顯示，它能在骨吸收部位被充分?jǐn)z取，通過抑制起皺邊緣的形成而阻斷破骨細(xì)胞對骨的破壞。其抑制骨吸收較依替膦酸鈉強約1000倍，且毒副作用小，安全范圍大，患者耐受良好。

5雙膦酸鹽可能的副作用

5.1胃腸道不適

雙膦酸鹽常見的不良反應(yīng)是胃腸道不適，由于雙膦酸鹽對人體的消化系統(tǒng)，尤其是食管和胃黏膜有一定的腐蝕作用，而臨床應(yīng)用雙膦酸鹽時又強調(diào)空腹所致。所以雙膦酸鹽臨床應(yīng)用時應(yīng)充分考慮患者胃腸道的情況，用藥后應(yīng)保持30分鐘以上的坐立或站立姿勢。新近的研究提示雙膦酸鹽應(yīng)用時應(yīng)注意視覺的觀察[5]。

5.2肌肉和骨骼疼痛

初次應(yīng)用含氮的雙膦酸鹽的患者可能發(fā)生短暫的血液學(xué)變化，類似于一個典型的急性反應(yīng)[6]，這些變化在雙膦酸鹽給藥后的28-36h內(nèi)最為明顯，無論治療繼續(xù)與否，1周內(nèi)恢復(fù)正常。

近幾年來，隨著雙膦酸鹽類藥物的廣泛運用，越來越多的報道顯示該類藥物可能引起頜骨壞死。鑒于目前雙膦酸鹽性頜骨壞死尚沒有有效的治療方法，因此要求在臨床運用中要注意預(yù)防其發(fā)生。

5.3骨軟化

雙膦酸鹽能增加骨密度已被證實，但單純的考慮骨密度指標(biāo)是不夠的，還應(yīng)考慮對骨折的預(yù)防。在FDA制定的《骨質(zhì)疏松癥藥物臨床指導(dǎo)原則》中，明確要求追蹤骨折的發(fā)生率為新藥研究的指標(biāo)。所以在臨床應(yīng)用中，應(yīng)嚴(yán)格觀察藥物有無影響骨礦化。

綜上所述，雙膦酸鹽是一種治療骨質(zhì)疏松癥十分有效的抗骨吸收類藥物。迄今為止，對骨質(zhì)疏松癥尚無根治辦法，在眾多的抗骨質(zhì)疏松藥物中新一代的雙膦酸鹽前景看好，其抑制骨吸收和增加骨量療效顯著，且更易耐受，毒副作用小，可能是未來控制骨質(zhì)疏松癥的有效藥物。

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