林源

作者單位：530021 南寧 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胃腸外科

專家論壇

腫瘤性疾病診療的現(xiàn)狀與展望

林源

作者單位：530021 南寧 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胃腸外科

林源，教授、主任醫(yī)師，博士、碩士研究生導(dǎo)師。現(xiàn)任廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院黨委書記、副院長，胃腸外科首席專家，享受國務(wù)院政府特殊津貼。中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)與支持治療委員會副主任委員、大腸癌專業(yè)委員會委員、廣西抗癌協(xié)會副會長、廣西抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會副主任委員、中南六省區(qū)普通外科學(xué)會委員、廣西普通外科學(xué)會常務(wù)委員，《中國癌癥防治雜志》副主編。長期從事肝癌和胃腸道腫瘤的基礎(chǔ)和臨床研究，尤其致力于腫瘤病因及轉(zhuǎn)移機制方面的研究。近5年，主持和參與省部級科研基金資助項目6項，獲廣西壯族自治區(qū)科技進步獎、廳級科技獎4項，在國內(nèi)期刊發(fā)表論文47篇，在SCI雜志發(fā)表論文8篇。

腫瘤性疾?。灰?guī)范化診療；整體治療效果；全程關(guān)護治療；整體關(guān)護治療

腫瘤性疾病是一種嚴(yán)重影響人類健康和生命質(zhì)量的重大疾病，長期以來，由于診療效果不盡如人意，腫瘤性疾病成為近代醫(yī)學(xué)研究的熱點，也是全球醫(yī)學(xué)工作者的一個重大挑戰(zhàn)。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究水平和技術(shù)的不斷提高，人們對腫瘤性疾病的認(rèn)識也不斷深入，腫瘤性疾病的基礎(chǔ)和臨床相關(guān)研究有了許多重大進步，腫瘤臨床診療的手段和能力得到了不斷完善和提高，臨床腫瘤治療方法和技術(shù)的選擇性越來越多，腫瘤診療的理念和模式也隨之發(fā)生了很大變化。腫瘤性疾病的治療過程不是某一學(xué)科或某一技術(shù)方法的治療過程已逐步成為業(yè)界的共識?？茖W(xué)有效地整合各種治療手段以取得更好的效果，越來越得到了腫瘤學(xué)專業(yè)工作者的重視。為每一位患者策劃和設(shè)計一套合理有效、多種治療手段科學(xué)序貫整合的全程方案，已逐步成為當(dāng)今臨床腫瘤診療新的規(guī)范要求。以下就腫瘤性疾病診療的現(xiàn)狀與展望作一概述。

1 對腫瘤性疾病機制的認(rèn)識更加全面

從哲學(xué)的角度來看，疾病的本質(zhì)，就是機體在各種有害因素的作用下所導(dǎo)致的“失衡”。大量的研究表明［1，2］，腫瘤疾病的基礎(chǔ)是分子學(xué)和基因?qū)W水平的改變，腫瘤的本質(zhì)是機體分子學(xué)和基因?qū)W水平的調(diào)控失衡。在各種內(nèi)源性（如基因背景、心理壓力等）和外源性（如不良生活習(xí)慣、環(huán)境污染、霉菌毒素暴露、病毒感染等）有害因素的作用下，導(dǎo)致機體一系列分子學(xué)和基因?qū)W性狀的改變，在機體調(diào)控失敗的情況下，這種分子學(xué)和基因?qū)W的改變持續(xù)存在并累積發(fā)展，最終引發(fā)相應(yīng)的細(xì)胞發(fā)生生物學(xué)行為的變化，即所謂細(xì)胞突變的產(chǎn)生。如果突變的細(xì)胞不受控制，獲得和形成相應(yīng)的條件和環(huán)境，細(xì)胞無序地分裂和增殖則發(fā)展為腫瘤。因此，腫瘤性疾病的形成，最少經(jīng)過以下三個步驟：即積累性基因病變、細(xì)胞突變的形成和突變的細(xì)胞無序增殖。如圖1所示。

圖1 腫瘤發(fā)生、發(fā)展示意圖

目前，腫瘤性疾病仍是一種難治性的疾病，特別是發(fā)展到一定階段以后，臨床治療效果欠佳，治療后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是腫瘤性疾病基于其細(xì)胞生物學(xué)特性和疾病機制的一個重要的臨床特點和規(guī)律，也是腫瘤性疾病治療效果不佳的主要原因。但正如前述，客觀上腫瘤是一種機體由于各種原因自我調(diào)控失敗的慢性進展性疾病，因此，腫瘤性疾病的這些發(fā)生、發(fā)展機制及其臨床特點和規(guī)律，正是我們在現(xiàn)有能力和條件的前提下，研究和調(diào)整其預(yù)防及臨床診療理念和診療模式的重要依據(jù)。一直以來，我們對腫瘤性疾病所帶來的機體損害，通常只重視甚至僅僅關(guān)注其組織和器官的破壞以及由此而導(dǎo)致的功能損害，卻很少注意到腫瘤性疾病其他兩個嚴(yán)重干擾機體正常生理狀態(tài)的重大問題：一是腫瘤的代謝性損害，二是腫瘤的心理性損害。越來越多的研究表明［3，4］，腫瘤本身及機體在荷瘤狀態(tài)下釋放的代謝活性物質(zhì)是導(dǎo)致腫瘤患者代謝損害和營養(yǎng)障礙的主要原因。同時，這種損害從腫瘤的基因病變期就開始存在，隨著腫瘤病變的不斷發(fā)展，機體及突變細(xì)胞釋放的各種活性物質(zhì)越來越多，機體代謝的紊亂也會越來越明顯。盡管不同的腫瘤患者其影響程度有所差異，但腫瘤患者常常伴隨難以持續(xù)改善和逆轉(zhuǎn)的進行性營養(yǎng)障礙，且越到晚期腫瘤的體積越大，即便沒有重大的組織和器官破壞，其發(fā)生率及嚴(yán)重程度也越高，這已是大家的共識，也是影響腫瘤臨床治療的一個重大障礙和最終導(dǎo)致患者死亡的主要原因。不幸的是，截至目前，這一問題還未真正引起臨床醫(yī)生足夠的重視。在臨床治療中，代謝調(diào)控、營養(yǎng)治療還停留在一般化的認(rèn)識，方法簡單、手段不足、研究很少、針對性不強，因此，治療效果確實有待進一步提高。此外，許多研究表明［5］，心理和精神損傷所導(dǎo)致的全身性平衡和調(diào)節(jié)功能紊亂是嚴(yán)重危害機體健康的重要原因，其不但進一步加重患者代謝紊亂和營養(yǎng)障礙，也是腫瘤性疾病的誘發(fā)和復(fù)發(fā)因素之一。大量的臨床例證證實［6］，心理和精神的壓力常常是腫瘤患者病情迅速惡化、治療依從性及治療效果欠佳的重要原因。由于長期以來民眾及相當(dāng)部分的醫(yī)務(wù)人員對于腫瘤性疾病認(rèn)識的偏差，使許多腫瘤性疾病患者的心理和精神經(jīng)常處于極度緊張、壓抑和失望的狀態(tài)，極其不利于患者全身情況的穩(wěn)定和轉(zhuǎn)歸，更有可能直接影響到根治性治療后患者機體內(nèi)環(huán)境平衡能力的有效康復(fù)。因此，心理支持和人性關(guān)懷是腫瘤治療的重要手段之一。但目前我們還極少真正把心理疏導(dǎo)和心理干預(yù)作為腫瘤臨床治療必不可少的重要手段，因此，這也是影響患者治療效果和生存質(zhì)量的重要因素之一?；谀[瘤的生物學(xué)特點、發(fā)病機制、臨床規(guī)律及治療的特殊性，腫瘤治療后（特別是根治性治療后）的系統(tǒng)關(guān)護、科學(xué)指導(dǎo)和適時有效的后續(xù)干預(yù)對于腫瘤治療的完整性來說，具有特別重大的意義。但事實上，很少有臨床醫(yī)生真正明白這一道理，并把這一過程納入自己對患者治療的全過程。為此，重新理解和重視腫瘤性疾病的診療必須作為一個系統(tǒng)完整的過程尤為重要?？傊?，對腫瘤性疾病機制和臨床規(guī)律認(rèn)識的進一步加深，將為我們科學(xué)調(diào)整腫瘤性疾病臨床診療思維奠定堅實的基礎(chǔ)。

2 腫瘤性疾病診療能力和手段的成熟與提高

隨著腫瘤性疾病的基礎(chǔ)和臨床研究不斷深化和拓展，對腫瘤疾病的基礎(chǔ)和發(fā)生、發(fā)展機制有了更加全面的認(rèn)識，腫瘤性疾病臨床診療的手段和方法也越來越豐富。近十年來，腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)正在迅速增加，臨床檢測的技術(shù)和水平正在迅速提高，超微、超敏的檢測技術(shù)正逐漸應(yīng)用于臨床，分子和基因?qū)W水平的生物檢測技術(shù)迅速成為腫瘤行為學(xué)臨床評估和生物學(xué)治療的重要依據(jù)?；陔娮佑嬎銠C背景的腫瘤影像學(xué)檢查技術(shù)也快速發(fā)展，解剖和功能影像學(xué)的有機結(jié)合，進一步提高了腫瘤影像診斷的質(zhì)量和水平。腔內(nèi)超聲技術(shù)的臨床應(yīng)用領(lǐng)域愈來愈廣，尤其在消化道腫瘤的應(yīng)用已成為早期腫瘤治療和局部分期判斷的重要手段。臨床治療學(xué)的發(fā)展令人鼓舞，治療技術(shù)的水平越來越高，治療過程的標(biāo)準(zhǔn)化概念逐漸得到重視，傳統(tǒng)的外科治療、放療、化療的水平、能力、內(nèi)容和方法都發(fā)生了很大的變化。技術(shù)含量不斷提高，精準(zhǔn)化放療、標(biāo)準(zhǔn)化綜合化療、精細(xì)化外科手術(shù)等新技術(shù)不斷得到推廣和應(yīng)用。借助現(xiàn)代影像技術(shù)支持的各種介入性治療方法和技術(shù)迅速發(fā)展和普及并成為臨床常用的治療手段。腫瘤領(lǐng)域的腔鏡外科手術(shù)正逐步成為腫瘤外科的常規(guī)技術(shù)之一。靶向、生物免疫治療技術(shù)的研發(fā)和臨床投入方興未艾?？梢哉f，當(dāng)今的臨床醫(yī)生在腫瘤臨床診療過程中可供選擇的方法和手段越來越多。但我們不得不正視一個現(xiàn)實，臨床流行病學(xué)的大量分析表明，診療能力和手段的成熟與發(fā)展，與腫瘤整體治療效果的提高似乎并不完全同步。據(jù)美國癌癥協(xié)會（The American Cancer Society）公布的數(shù)據(jù)［7，8］（圖2），近十余年，各種惡性腫瘤的診治水平較過去有了很大程度的提高，但其5年生存率仍徘徊在一個較低的水平。如2004年全球結(jié)腸癌的5年生存率為62%，盡管結(jié)腸癌的診斷技術(shù)及外科治療已得到長足的進步，但目前僅提高至65%，未取得突破性進展。肝癌的病因?qū)W、流行病學(xué)研究及各種治療技術(shù)已有較大提高，但目前5年生存率僅為18%，較10年前只提高了11個百分點，如何改善患者的預(yù)后仍是困擾肝膽外科醫(yī)生的難題。胃癌的死亡率一直居高不下，盡管外科技術(shù)水平不斷提高，但胃癌5年生存率僅從10年前的23%提高至29%。此外，胰腺癌的5年生存率較10年前變化不大，在5%上下徘徊；食管癌的5年生存率一直維持在14%；乳腺癌的5年生存率從10年前的87%降至目前的79%，子宮頸癌則從71%降至69%，肺癌的5年生存率也從15%降至目前的14%。

圖2 全球惡性腫瘤5年生存率變化情況比較

目前，大多數(shù)臨床醫(yī)生還是更關(guān)注腫瘤具體治療手段和診療技術(shù)的探討與研究，手術(shù)可以越做越大，治療方案也可以越做越復(fù)雜，但卻甚少在基于腫瘤生物學(xué)機制和臨床規(guī)律的更深層面去思考腫瘤臨床治療的相關(guān)問題。在各種診療能力明顯發(fā)展的今天，僅僅把腫瘤性疾病整體治療效果徘徊不進的原因歸咎于還未找到一種治療腫瘤的根本性技術(shù)，看來并非完全理性。腫瘤是一個慢性、積累性的基因?qū)W和分子學(xué)水平的病變，在這一過程中參與和影響疾病進程的因素很多，相關(guān)的病理機制尚未完全明確，因此，缺乏具有腫瘤病因針對性治療的根本手段是一個客觀的現(xiàn)實。也正因為如此，在現(xiàn)實的腫瘤治療中，盡管已有了相應(yīng)的技術(shù)和能力的進步，但目前臨床治療的基本模式和規(guī)范化概念，多數(shù)仍停留在某一個單一的生物醫(yī)學(xué)手段概念下的傳統(tǒng)定式和臨床行為學(xué)模式上，多種醫(yī)學(xué)模式共同參與、多種醫(yī)學(xué)手段有機整合、多個治療過程有序連貫還沒有成為腫瘤治療的一種基本意識。各種不同的治療手段如何選擇、不同的專業(yè)學(xué)科怎樣協(xié)作、序貫的原則如何確定等問題還未得到很好的解決，治療的完整性大打折扣。因此，無法在現(xiàn)有的條件下更好地改善腫瘤臨床診療的整體狀況是可以想象的。根據(jù)腫瘤性疾病發(fā)生、發(fā)展過程的基本規(guī)律，如何更加科學(xué)地整合、應(yīng)用現(xiàn)有的手段和技術(shù)，給予患者更加切合實際、更加全面、更加系統(tǒng)、更加完整和科學(xué)序貫的綜合治療，也許是現(xiàn)實條件下進一步提高腫瘤患者臨床治療效果的重大課題。腫瘤性疾病診療觀念和模式的調(diào)整，應(yīng)該能使我們現(xiàn)有的技術(shù)手段和技術(shù)能力發(fā)揮更大、更好的作用。

3 腫瘤性疾病診療理念和模式的更新與發(fā)展

腫瘤是一種慢性進展性疾病，腫瘤性疾病的診療是一個系統(tǒng)完整的過程，系統(tǒng)的社會關(guān)懷和醫(yī)學(xué)干預(yù)不但可以有效地提高腫瘤臨床診療的效果，還能有效地提高腫瘤患者的生存質(zhì)量和社會回歸能力，這是基于對腫瘤發(fā)生、發(fā)展機制研究的進一步深入和臨床規(guī)律的總結(jié)所形成的基本認(rèn)識。腫瘤是一個慢性、積累性的基因?qū)W和分子學(xué)水平的病變，是機體生理性調(diào)控失敗的一種具體表現(xiàn)，從這一層面去理解腫瘤是一種全身性疾病，也許會更加準(zhǔn)確、更加科學(xué)。因此，當(dāng)今腫瘤治療的各種方法，包括外科手術(shù)都缺乏腫瘤病因的針對性，從疾病治療的完整性來講，外科的腫瘤“R0”切除也只能是一個相對概念。嚴(yán)格來講，完全去除已發(fā)生腫瘤的病變，并不代表腫瘤性疾病治療的全部?；颊哒５纳砗蜋C體平衡調(diào)控能力的全面恢復(fù)和腫瘤相關(guān)的致害性因素和致害機制的阻斷，是腫瘤患者治療后獲得長期無病生存的重要保證，應(yīng)該成為腫瘤性疾病治療過程的基本內(nèi)容和我們在腫瘤治療中追求的重要目標(biāo)，尤其對于已進行“R0”切除的患者來說更應(yīng)如此。由于腫瘤病因和發(fā)病機制的復(fù)雜性和多樣性，尤其是誘發(fā)各種腫瘤發(fā)生、發(fā)展的基因及分子學(xué)機制至今還無法真正完全地揭示，不同腫瘤的病因?qū)W治療和病理機制阻斷還沒有非常成熟、肯定的方法，雖然某些靶點的研究和靶向治療已經(jīng)用于臨床，但其效果還有待進一步驗證和提高。大量的臨床經(jīng)驗告訴我們，腫瘤治療后復(fù)發(fā)仍是當(dāng)今腫瘤治療的第一難題和常見的臨床現(xiàn)象，腫瘤或腫瘤復(fù)發(fā)亞臨床狀態(tài)的早期發(fā)現(xiàn)、及時治療和后續(xù)干預(yù)仍然是一個瓶頸性問題。顯而易見，對大多數(shù)腫瘤患者而言，某種單一的生物醫(yī)學(xué)手段應(yīng)用或不同治療手段的隨意疊加并不能很好地解決患者的問題。而許多腫瘤治療的手段常常帶有一定的破壞性，非合理應(yīng)用可能會導(dǎo)致更嚴(yán)重的后果。但可惜的是，這種缺乏針對性的完整策劃、系統(tǒng)性不強、連貫性不好甚至是缺乏相應(yīng)科學(xué)性的診療模式，還是當(dāng)今我國，特別是一些綜合醫(yī)院和基層醫(yī)院，甚至相當(dāng)部分腫瘤專業(yè)診療機構(gòu)的傳統(tǒng)習(xí)慣。近年來，許多學(xué)者提倡的 MDT（multi-disciplinary team）即多學(xué)科團隊協(xié)作，既是對腫瘤診療需求的一種新的認(rèn)識，也是腫瘤診療過程的一種新的組織形式，對于提高腫瘤臨床診療的質(zhì)量和科學(xué)性起到了很好的促進作用，是腫瘤臨床診療觀念和方式的一個劃時代的進步。但MDT的診療方式側(cè)重于疾病治療過程中具體學(xué)科手段的應(yīng)用和協(xié)作整合，主要解決的是腫瘤治療中某一個具體過程的技術(shù)問題。然而，腫瘤的臨床治療可能常常需要多個這樣的具體過程的有機整合，除了要解決技術(shù)手段的綜合應(yīng)用和科學(xué)序貫問題，要想取得更好效果，也許更要強調(diào)腫瘤治療全程的策劃，強調(diào)整體治療的系統(tǒng)性和完整性，強調(diào)基于腫瘤生物學(xué)特點和臨床規(guī)律基礎(chǔ)上的診療理念的調(diào)整和新的規(guī)范化診療概念的形成；要求我們超越腫瘤治療單一生物醫(yī)學(xué)模式概念的傳統(tǒng)定式和臨床行為學(xué)思維的束縛，把腫瘤診療的規(guī)范化上升到診療的全過程設(shè)計進行理解和策劃，這個“全程”，甚至是腫瘤患者診療后的全部生命周期。臨床醫(yī)生必須明白，去除已發(fā)現(xiàn)的腫瘤病變或抑制腫瘤發(fā)展的治療確實是治療的重點，但僅僅是腫瘤治療整體的一個部分。從腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機制和背景看，根據(jù)不同患者的情況，阻斷可能存在的致病因素、調(diào)整可能有害的生活方式、有針對性的代謝及營養(yǎng)干預(yù)和積極有效的心理治療，甚至必要的免疫調(diào)理等都是患者恢復(fù)機體正常生理平衡和調(diào)控能力的重要保證，也是腫瘤患者治療后真正康復(fù)的關(guān)鍵，理應(yīng)常規(guī)納入腫瘤診療的規(guī)范要求，并成為臨床醫(yī)生的基本手段和治療計劃的基本內(nèi)容，也應(yīng)該是今后腫瘤臨床診療中值得研究和突破的一個切入點。相當(dāng)多的腫瘤發(fā)病具有機體個體基因易感性背景，無論目前的技術(shù)手段如何發(fā)展，也無論是由于復(fù)發(fā)還是再發(fā)，腫瘤的治療常常是多個治療過程的相互循環(huán)卻是客觀現(xiàn)實，只不過有些患者的周期間隔可以很長，而更多的患者并沒有那么理想，比如肝癌患者就是一個很典型的例子。其實，臨床經(jīng)驗告訴我們，幾乎所有的惡性腫瘤都有類似的規(guī)律。因此，將治療后的系統(tǒng)監(jiān)控、病情變化的早期發(fā)現(xiàn)和及時的后續(xù)干預(yù)作為腫瘤性疾病完整治療過程的其中一環(huán)，不但可以獲得更好的效果，而且更加簡單易行，節(jié)約資源，應(yīng)該成為每一個腫瘤患者全程診療方案設(shè)計的基本內(nèi)容和腫瘤規(guī)范化診療的基本要求。為此，近幾年我們提倡和具體實行了腫瘤患者的“全程關(guān)護治療”/“整體關(guān)護治療”——即TCT（total care and treatment）模式治療并取得了一定成效。TCT模式的“total”，強調(diào)的正是腫瘤治療全程的序貫循環(huán)、首尾相接的新理念，強調(diào)的正是腫瘤診療過程的系統(tǒng)性、診療內(nèi)容的全面性和治療方法的完整性，強調(diào)的是在“total”的概念下“care”和“treatment”的同等重要性及兩者的有機統(tǒng)一?！癟CT”要求把腫瘤診療的規(guī)范化上升到診療的全過程設(shè)計進行理解和策劃，將腫瘤患者的全程關(guān)懷（特別是后續(xù)干預(yù)）納入診療規(guī)范的基本內(nèi)容，強調(diào)在每一個腫瘤患者的診療過程中，確立全程綜合、科學(xué)序貫的新的規(guī)范概念和規(guī)范原則，真正實現(xiàn)腫瘤患者全程的、整體的、全面的、科學(xué)序貫的綜合診療。當(dāng)然“全程關(guān)護治療”模式絕對不僅僅是一種簡單的腫瘤臨床診療模式，它還是一種醫(yī)學(xué)行為學(xué)模式，一種醫(yī)學(xué)服務(wù)及醫(yī)院運營和管理的新模式。腫瘤患者需要和渴望這種模式，也有權(quán)得到這種模式。

腫瘤治療的規(guī)范化是一個戰(zhàn)略層面的問題，要做的是患者診療的全程策劃，要解決的是患者治療的完整性、綜合性、系統(tǒng)性和序貫性的問題；腫瘤診療的標(biāo)準(zhǔn)化是一個戰(zhàn)術(shù)層面的問題，要保證的是每一個具體診療過程和診療方法、診療路徑的標(biāo)準(zhǔn)化執(zhí)行；而腫瘤診療的個體化則是一個特殊層面的問題，強調(diào)的是每個規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)過程中重視患者的個體特點，而不是治療方法和手段的隨意選擇和任意疊加，更不是醫(yī)師個人的喜好和習(xí)慣，所根據(jù)的是不同患者腫瘤生物學(xué)特點基礎(chǔ)上的診療原則、診療能力和患者的個體條件、病情特點、主觀訴求等等。在現(xiàn)實條件下，只有堅持腫瘤診療的TCT原則，充分發(fā)揮每一個過程MDT的作用，通過設(shè)置相應(yīng)的制度機制、工作平臺和載體、診療路徑和指導(dǎo)原則，實行臨床路徑、診療流程和診療質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化管理，把腫瘤患者各個階段的診療過程演變成一個具有相應(yīng)學(xué)科參與，多種技術(shù)應(yīng)用，系統(tǒng)綜合、科學(xué)序貫的有機整體；把常規(guī)的醫(yī)學(xué)診療與人文關(guān)懷、心理干預(yù)、營養(yǎng)指導(dǎo)和康復(fù)教育有機結(jié)合并在具體的診療實踐中加以實施；建立起不同腫瘤診療過程的全程規(guī)范，把腫瘤診療的全程策劃和每一個治療過程的多學(xué)科手段綜合應(yīng)用有機地整合起來，才能更好地體現(xiàn)現(xiàn)代腫瘤診療技術(shù)發(fā)展的作用，獲得腫瘤臨床診療效果的整體性提高。

［1］ Feng L，Wang J，Cao B，et al.Gene expression profiling in human lung development：an abundant resource for lung adenocarcinoma prognosis［J］.PLoS One，2014，9（8）：e105639.

［2］ Li M，Guan X，Sun Y，et al.miR-92a family and their target genes in tumorigenesis and metastasis［J］.Exp Cell Res，2014，323（1）：1-6.

［3］ Al-Zhoughbi W，Huang J，Paramasivan GS，et al.Tumor macroenvironment and metabolism［J］.Semin Oncol，2014，41（2）：281-295.

［4］ Morikawa T，Kuchiba A，Liao X，et al.Tumor TP53 expression status，body mass index and prognosis in colorectal cancer［J］.Int J Cancer，2012，131（5）：1169-1178.

［5］ Currier MB，Nemeroff CB.Depression as a risk factor for cancer：from pathophysiological advances to treatment implications［J］.Annu Rev Med，2014，65：203-221.

［6］ Mitchell AJ，F(xiàn)erguson DW，Gill J，et al.Depression and anxiety in long-term cancer survivors compared with spouses and healthy controls：a systematic review and meta-analysis［J］.Lancet Oncol，2013，14（8）：721-732.

［7］ Jemal A，Tiwari RC，Murray T，et al.Cancer statistics，2004［J］.CA Cancer J Clin，2004，54（1）：8-29.

［8］ Siegel R，Ma J，Zou Z，et al.Cancer statistics，2014［J］.CA Cancer J Clin，2014，64（1）：9-29.

［2014-07-20收稿］［2014-09-05修回］［編輯 游雪梅］

R730.1

A

1674-5671（2014）03-05

10.3969/j.issn.1674-5671.2014.03.01

廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)資助項目（桂科攻1140003A-35）