陳冬云，黃達(dá)軍

（梧州市工人醫(yī)院心內(nèi)科，廣西 梧州 543000）

早期應(yīng)用小劑量多巴胺聯(lián)合呋塞米治療心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)心力衰竭70例療效觀察

陳冬云，黃達(dá)軍

（梧州市工人醫(yī)院心內(nèi)科，廣西 梧州 543000）

目的 觀察早期應(yīng)用小劑量多巴胺聯(lián)合呋塞米治療Ⅲ～Ⅳ級(jí)心力衰竭（CHF）的療效。方法將138例CHF患者隨機(jī)分為觀察組(70例，采用小劑量多巴胺聯(lián)合呋塞米治療)和對(duì)照組(68例，采用呋塞米治療)。比較兩組治療后心功能改善情況、住院治療時(shí)間、利尿劑抵抗情況、腎功能惡化及死亡病例數(shù)及治療后血鉀、血鈉、B型腦鈉肽等。結(jié)果觀察組心功能改善總有效率高于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組住院治療時(shí)間、利尿劑抵抗及腎功能惡化比例均低于對(duì)照組，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組死亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組血鈉、血鉀水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組B型腦鈉肽含量低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論早期小劑量多巴胺聯(lián)合利尿劑呋塞米治療Ⅲ～Ⅳ級(jí)心力衰竭患者療效安全可靠，能夠明顯減少利尿劑抵抗，可有效改善患者的預(yù)后，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

心力衰竭；多巴胺；呋塞米；療效

中、重度心力衰竭即Ⅲ～Ⅳ級(jí)心力衰竭的臨床常用治療藥物為髓袢利尿劑，呋塞米為一線治療藥物，當(dāng)其他利尿劑療效不佳時(shí)呋塞米仍可起到較好的利尿效果，且有研究表明盡早使用利尿劑可明顯改善患者的預(yù)后[1]。但Ⅲ～Ⅳ級(jí)心力衰竭患者常伴有腎功能不全，導(dǎo)致利尿劑的療效不能充分發(fā)揮，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，必須增加利尿劑的種類，同時(shí)聯(lián)合小劑量多巴胺方可改善治療效果[2-3]。本文著重分析在呋塞米治療的基礎(chǔ)上，早期聯(lián)合應(yīng)用小劑量多巴胺對(duì)Ⅲ～Ⅳ級(jí)心力衰竭的療效，旨在為心力衰竭的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年1月至2013年7月收治住院的慢性心力衰竭患者138例，其中男性72例，女性66例，年齡51～79歲，平均(65.8±12.6)歲?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)[4]：年齡＜80歲；心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)；均意識(shí)清醒；舒張壓60～90 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)，收縮壓90～120 mmHg；無急性泵衰竭；腎小球?yàn)V過率約＞30 ml/min·1.73 m2。其中，基礎(chǔ)疾病為冠心病54例，心肌病18例，擴(kuò)張型心肌病19例，高血壓性心臟病40例，先心病7例。按照隨機(jī)分組的方法將138例患者分為觀察組70例，采用小劑量多巴胺聯(lián)合呋塞米治療；對(duì)照組68例，采用呋塞米治療。兩組患者一般資料(性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、血壓水平、腎功能及生化檢測(cè)指標(biāo)等)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均簽訂知情同意書并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 兩組患者均常規(guī)給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑等藥物治療。對(duì)照組給予呋塞米注射液(天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，規(guī)格：2 ml：20 mg)，劑量為20～40 mg/d，靜脈注射。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用靜脈泵持續(xù)泵入小劑量多巴胺(廣州白云山明興制藥有限公司，規(guī)格：2 ml：20 mg)，劑量為1.0 μg/（kg·min）。兩組均根據(jù)患者體液潴留改善情況調(diào)整給藥劑量，當(dāng)每日體重下降0.5～1.0 kg或負(fù)平衡為500～800 ml時(shí)為體液潴留改善。當(dāng)體液潴留改善情況不佳時(shí)，同步使多巴胺劑量增至200 μg/min、呋塞米增至40 mg/h。

1.3 觀察指標(biāo) (1)心功能改善情況：顯效：患者臨床癥狀全部消失或心功能改善2級(jí)或以上，心射血分?jǐn)?shù)(EF)值提高6%以上或超過50%；有效：患者臨床癥狀部分消失或心功能改善1級(jí)，EF值提高3%～5%以上或?yàn)?5%～49%；無效：患者臨床癥狀無改善或心功能無改善或加重，EF值無變化。總有效率為顯效率與有效率之和。(2)常規(guī)指標(biāo)比較：住院治療時(shí)間、利尿劑抵抗、腎功能惡化及死亡病例數(shù)。腎功能惡化評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參見參考文獻(xiàn)[5]標(biāo)準(zhǔn)。(3)生化指標(biāo)：治療后血鉀、血鈉、B型腦鈉肽等。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的心功能改善情況比較 觀察組心功能改善總有效率高于對(duì)照組，且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.909，P=0.041＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療后心功能改善情況（例）

2.2 兩組患者的常規(guī)治療指標(biāo)比較 觀察組住院治療時(shí)間、利尿劑抵抗及腎功能惡化比例均低于對(duì)照組，且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組死亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者的常規(guī)治療指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者的常規(guī)治療指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù)觀察組對(duì)照組t值/χ2值P值10.044 0.030 11.664 0.041 11.654 0.046 8.063 0.060 70 68住院時(shí)間(d) 5.68±1.12 8.70±1.23利尿劑抵抗[例(%)] 2(2.86) 8(11.76)腎功能惡化[例(%)] 3(4.29) 6(8.82)死亡比例[例(%)] 0(0) 1(1.47)

2.3 兩組患者治療后的生化指標(biāo)比較 治療后，兩組血鈉、血鉀水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組B型腦鈉肽含量低于對(duì)照組，且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組治療后生化指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組治療后生化指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)70 68血鉀(mmol/L) 3.78±1.62 3.70±1.73 7.044 0.060血鈉(mmol/L) 133.8±7.7 134.0±8.3 6.664 0.071 B型腦鈉肽(pg/ml) 665.8±55.2 908.70±59.2 11.677 0.036

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組治療中分別有2例患者出現(xiàn)乏力、皮膚潮紅等輕度不良反應(yīng)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

心力衰竭為威脅人類健康的重要疾病之一，其是指靜脈回流正常的情況下，心排血量減少致使組織代謝的需要得不到滿足，導(dǎo)致以肺循環(huán)障礙、體液循環(huán)淤積、組織血流灌注不足為主要特征的充血性心力衰竭(CHF)[6-7]。長(zhǎng)期處于CHF的患者，心功能多為衰竭狀態(tài)，且隨著年齡的增長(zhǎng)期治療預(yù)后越差，必須給予及時(shí)有效的治療[8]。利尿劑為治療CHF的一線藥物，其可有效緩解心衰患者瘀血水腫的臨床癥狀，改善患者呼吸困難及乏力和運(yùn)動(dòng)耐量。但以呋塞米為典型的利尿劑其治療存在量效線性關(guān)系，且對(duì)于Ⅲ～Ⅳ級(jí)中、重度心衰患者，因腎臟血流量的減少和電解質(zhì)的紊亂，導(dǎo)致加大利尿劑的劑量也難以改善體液潴留的臨床癥狀，即所謂的利尿劑抵抗[9-10]。

中華心血管病雜志編輯委員會(huì)《慢性心力衰竭診斷治療指南》指出[11]，小劑量多巴胺可有效緩解利尿劑抵抗的臨床癥狀。但當(dāng)患者出現(xiàn)利尿劑抵抗時(shí)，其心衰往往已經(jīng)發(fā)展為重度級(jí)別，給治療帶來較大難度，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后[12-13]。本文中筆者在《慢性心力衰竭診斷治療指南》的基礎(chǔ)上，以呋塞米為基礎(chǔ)治療藥物，觀察了早期聯(lián)合應(yīng)用小劑量多巴胺患者的治療效果。多巴胺為合成腎上腺素，其可興奮多巴胺受體，1.0～5.0 μg/(kg·min)的小劑量多巴胺即可促使腎臟及冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張，增加腎臟血流量，具有較強(qiáng)的正性肌力及增加尿量的作用，從而促進(jìn)利尿劑的作用充分發(fā)揮效力，改善尿潴留的臨床癥狀和患者的心功能[14-15]。

本文結(jié)果顯示，早期應(yīng)用小劑量多巴胺治療后，觀察組心功能改善情況明顯優(yōu)于呋塞米單獨(dú)治療組(P＜0.05)；兩組血鈉、血鉀水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組B型腦鈉肽含量對(duì)于對(duì)照組且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。B型腦鈉肽具有重要的病理生理學(xué)意義，其可促進(jìn)排鈉、排尿，具較強(qiáng)的舒張血管作用。當(dāng)心功能發(fā)生障礙時(shí)，心室負(fù)荷增加，可激活腦鈉肽系統(tǒng)，導(dǎo)致B型腦鈉肽釋放。

綜上所述，早期小劑量多巴胺聯(lián)合利尿劑呋塞米治療Ⅲ～Ⅳ級(jí)心力衰竭患者療效安全可靠，能夠明顯減少利尿劑抵抗，可有效改善患者的預(yù)后，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]張?jiān)聦?佑安住院醫(yī)師手冊(cè)[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2012:58-60.

[2]戴 閩,劉 靜,羅彩東,等.依達(dá)拉奉治療病毒性心肌炎心力衰竭的研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012,10(5):526-527.

[3]邱彩玲.酚妥拉明聯(lián)合川芎嗪注射液治療慢性肺源性心臟病心力衰竭的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012,20(3):474-475.

[4]躍 進(jìn),華 偉.阜外心血管內(nèi)科手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:212-225.

[5]都 斌,姚雪艷.早期應(yīng)用小劑量多巴胺聯(lián)合呋塞米治療心力衰竭的療效[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2013,29(3):163-165.

[6]陳 俐.阿托伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽及心功能的影響[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(19):15-17.

[7]胡立群,顧 曄,高 波,等.早期應(yīng)用小劑量多巴胺聯(lián)合呋塞米對(duì)合并體液潴留心力衰竭的治療價(jià)值[J].上海醫(yī)學(xué),2010,33(7): 623-625.

[8]周炳鳳,施有為,張曉紅,等.大劑量呋塞米聯(lián)合多巴胺靜脈泵入治療頑固性心力衰竭32例[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,34(5): 396-398.

[9]廖英堅(jiān),劉朝暉.持續(xù)靜脈泵入呋塞米與多巴胺聯(lián)合參麥注射液治療難治性心力衰竭患者利尿劑抵抗[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2011,34(7):17-19.

[10]劉 建,賈靜濤.呋塞米聯(lián)合多巴胺持續(xù)靜脈泵入治療利尿劑抵抗性心力衰竭52例臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,8(15):83-84.

[11]醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(6):1076-1095.

[12]Mokhles MM,Trifirò G.,Dieleman JP,et al.The risk of new onset heart failure associated with dopamine agonist use in Parkinson's disease[J].Pharmacological research,2012,65(3):358-364.

[13]Rokutan H,Suckow C,VonHaehling S,et al.Furosemide induces mortality in a rat model of chronic heart failure[J].International Journal of Cardiology,2012,160(1):20-25.

[14]Tuttolomondo A,Pinto A,Parrinello G,et al.Intravenous high-dose furosemide and hypertonic saline solutions for refractory heart failure and ascites[J].Seminars in Nephrology,2011,31(6):513-522.

[15]都 斌,姚雪艷.早期應(yīng)用小劑量多巴胺聯(lián)合呋塞米治療心力衰竭的有效性及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(7):1492-1494.

Efficacy and safety of early application of low-dose dopamine combining furosemide for the treatment of 70 patients with gradeⅢ～Ⅳ heart failure.

CHEN Dong-yun,HUANG Da-jun.Department of Cardiology,Wuzhou Worker's Hospital,Wuzhou 543000,Guangxi,CHINA

Objective To explore the efficacy and safety of early application of low-dose dopamine combining furosemide for the treatment of patients with gradeⅢ～Ⅳ heart failure.Methods138 cases of CHF patients were randomly divided into observation group(70 cases,low-dose dopamine combining furosemide therapy)and control group(68 cases,furosemide therapy).After the treatment,the improvement of cardiac function,hospitalization time,diuretic resistance,deterioration of renal function,number of death,serum potassium,serum sodium and B-type natriuretic peptide in each group were compared.ResultsThe total efficiency of the improvement of cardiac function of the observation group was higher than that of the control group(P＜0.05).The hospitalization time,the proportion of diuretic resistance and the renal function deterioration of the observation group were lower than that of the control group(P＜0.05).There were no statistically significant difference between the two groups at the mortality rate,the serum sodium level and the serum potassium level(P＞0.05).The B type natriuretic peptide level of the observation group were lower than that of the control group(P＜0.05).ConclusionEarly low-dose dopamine combining diuretic furosemide for the treatment of grade III～I(xiàn)V heart failure patients was safe and reliable,which could significantly reduce the diuretic resistance and effectively improve the prognosis of patients.

Heart failure;Dopamine;Furosemide;Efficacy

R541.6

A

1003—6350（2014）10—1418—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0548

2014-01-03)

陳冬云。E-mail：sanren8@126.com