麥強(qiáng)才，羅 婷，顏幸杰，孟南南

(貴港市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)三科，廣西 貴港 537100)

血脂狀況與慢性乙型肝炎患者病情及其臨床結(jié)局的相關(guān)性研究

麥強(qiáng)才，羅 婷，顏幸杰，孟南南

(貴港市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)三科，廣西 貴港 537100)

目的 探究不同嚴(yán)重程度的慢性乙型肝炎患者的血脂狀況與其臨床預(yù)后之間的關(guān)系。方法選擇單純慢性乙型肝炎患者80例，乙型肝炎后肝硬化患者48例，HBsAg陽(yáng)性的肝細(xì)胞癌患者17例作為研究對(duì)象，采用單因素方差分析比較三組患者之間的年齡、性別、血脂指標(biāo)、肝功能指標(biāo)以及HBV DNA。取145例患者的HBV DNA均值即5.877 lg copies/ml為界值，將患者分為高HBV DNA組和低HBV DNA組，比較兩組的病例組成、性別、年齡、肝功能指標(biāo)與血脂指標(biāo)。采用二分類非條件Logistic回歸分析慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化、肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素。結(jié)果單純慢性乙型肝炎、乙型肝炎后肝硬化、HBsAg陽(yáng)性的肝細(xì)胞癌三組患者的年齡、ALT、Alb、TG、CHO間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中乙型肝炎后肝硬化和HBsAg陽(yáng)性的肝細(xì)胞癌組的年齡、ALT比慢性乙型肝炎組高，Alb、TG、CHO比慢性乙型肝炎組低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高HBV DNA組和低HBV DNA組比較，只有ALT差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二分類非條件Logistic回歸分析的結(jié)果顯示，性別(P=0.048，OR=7.673)、年齡(P=0.007，OR= 1.099)、ALT(P=0.013，OR=8.343)、Alb(P＜0.001，OR=12.431)、TG(P＜0.001，OR=4.212)、CHO(P=0.001，OR=3.332)是慢性乙型肝炎發(fā)生肝硬化、肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素。結(jié)論隨著慢性乙型肝炎的進(jìn)展，TG、CHO水平降低，乙型肝炎進(jìn)展成肝硬化和肝癌的危險(xiǎn)程度加大，臨床上對(duì)低水平的TG、CHO患者要加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

慢性乙型肝炎；血脂；預(yù)后；肝硬化；肝癌；甘油三酯；類膽固醇

肝臟是人體脂代謝的樞紐，正常的肝臟能維持體內(nèi)膽固醇與脂蛋白代謝的相對(duì)平衡。近年來(lái)不斷有證據(jù)表明[1-2]丙型肝炎病毒的感染與脂代謝之間有相互作用，而乙型肝炎病毒與脂代謝之間的相互作用則尚不明確。本文回顧分析了我院145例不同病情程度的慢性乙型肝炎患者的肝功能及其血脂水平，分析血脂狀況與慢性乙肝患者治療與預(yù)后之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2013年6月在我院收治的慢性乙型肝炎患者145例，男性117例，女性28例。其中單純慢性乙型肝炎80例，乙型肝炎后肝硬化48例，HBsAg陽(yáng)性的肝細(xì)胞癌17例。慢性乙型肝炎與乙型肝炎肝硬化的診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南（2012年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；肝細(xì)胞癌的診斷符合2011年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)修訂的《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識(shí)》。所有患者1×102copies/ml＜HBV DNA＜1×108copies/ml，同時(shí)按中華醫(yī)學(xué)會(huì)分會(huì)傳染病寄生蟲(chóng)學(xué)會(huì)于2009年修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒的重疊感染或其他原因(如藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、糖尿病等)引起的肝炎。

1.2 研究方法 采血前24 h內(nèi)避免高脂飲食，采血前8 h內(nèi)禁食，次日清晨空腹采血。采用日本東芝有限公司生產(chǎn)的120新全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀測(cè)定血脂和肝功能指標(biāo)，包括總膽固醇(Total cholesterol，CHOL)、三酰甘油(Triacylglycerol，TG)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein，HDL)、總膽紅素(Total bilirubin，TBil)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、血清白蛋白(Alubumin，Alb)。所用試劑盒均來(lái)自于儀器配套的試劑盒。采用PCR法檢測(cè)血清中HBV DNA的水平，所用的儀器為CF-X96型熒光定量PCR儀，所用試劑盒為中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司生產(chǎn)的HBV DNA熒光定量檢測(cè)試劑盒，檢測(cè)的范圍為1×102～1×108copies/ml，實(shí)驗(yàn)步驟及操作嚴(yán)格按照儀器使用說(shuō)明書和試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將本組研究涉及數(shù)字錄入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，由于肝功能與血脂的指標(biāo)等計(jì)量資料為非正態(tài)分布，故將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為符合正態(tài)分布的對(duì)數(shù)后再用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間的均數(shù)比較采用單因素方差分析，對(duì)慢性乙型肝炎后發(fā)生肝硬化、肝細(xì)胞癌的影響因素采用二分類非條件Logistic分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者一般資料、血脂與肝功能指標(biāo)比較 三組患者性別、TBil、HDL、HBV DNA比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而三組患者年齡、ALT、Alb、TG、CHO間的差異則均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中乙型肝炎后肝硬化組和HBsAg陽(yáng)性的肝細(xì)胞癌組的年齡、ALT比慢性乙型肝炎組高，Alb、TG、CHO比慢性乙型肝炎組低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 患者一般資料、血脂與肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 患者一般資料、血脂與肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與單純慢性乙型肝炎比較，aP＜0.05。

檢驗(yàn)值P值項(xiàng)目例數(shù)男/女年齡(歲) TBil(lg μmol/L) ALT(lg U/L) Alb(lg g/L) TG(lg mmol/L) CHO(lg mmol/L) HDL(mmol/L) HBV DNA(lg copies/ml) 0.961 0.001 0.119 0.002＜0.001＜0.001＜0.001 0.098 0.154單純慢性乙型肝炎80 64/16 38.2±6.74 1.56±0.39 2.54±0.44 1.61±0.064 0.114±0.187 0.58±0.101 0.91±0.34 5.86±0.887乙型肝炎后肝硬化48 38/10 52.3±9.65a1.692±0.45 1.98±0.45a1.47±0.114a-0.067±0.222a0.460±0.331a0.86±0.33 5.41±1.034 HBsAg陽(yáng)性的肝細(xì)胞癌17 14/3 58.3±9.33a1.714±0.51a1.768±0.34a1.37±0.108a-0.061±0.198a0.488±0.152a0.71±0.38 5.21±0.911 χ2=0.0797 F=7.187 F=2.154 F=6.440 F=40.234 F=38.980 F=29.879 F=2.353 F=1.890

2.2 HBV DNA水平對(duì)慢性乙型肝炎患者的各個(gè)指標(biāo)的影響 根據(jù)145例患者的HBV DNA均值即5.877 lg copies/ml為界值，將患者分為高HBV DNA組和低HBV DNA組，比較兩組的病例組成、性別、年齡、肝功能指標(biāo)與血脂指標(biāo)，結(jié)果顯示，兩組間只有ALT的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余指標(biāo)間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 HBV DNA水平對(duì)慢性乙型肝炎患者各個(gè)指標(biāo)的影響(±s)

表2 HBV DNA水平對(duì)慢性乙型肝炎患者各個(gè)指標(biāo)的影響(±s)

檢驗(yàn)值P值項(xiàng)目例數(shù)慢性乙型肝炎/肝硬化、肝癌(例)男/女(例)年齡(歲) TBil(lg μmol/L) ALT(lg U/L) Alb(lg g/L) TG(lg mmol/L) CHO(lg mmol/L) HDL(mmol/L)高HBV DNA組67 32/35低HBV DNA組78 48/30χ2=2.7660.096 51/16 51.1±5.88 1.626±0.359 2.117±0.556 1.512±0.114 0.027±0.245 0.550±0.144 0.881±0.442 66/12 52.6±7.11 1.602±0.411 2.411±0.442 1.522±0.106 0.044±0.205 0.543±0.198 0.872±0.332 χ2=1.670 t=-1.370 t=0.371 t=-3.545 t=-0.547 t=-0.455 t=0.240 t=0.140 0.196 0.173 0.711 0.001 0.585 0.650 0.811 0.889

2.3 多因素Logistic回歸分析 將慢性乙型肝炎后是否發(fā)生肝硬化、肝細(xì)胞癌(發(fā)生=1，不發(fā)生=2)作為因變量，性別、年齡、ALT、Alb、TBil、TG、CHO、HDL、HBV DNA作為自變量，按進(jìn)入法對(duì)自變量進(jìn)行篩選，納入標(biāo)準(zhǔn)為0.05，排除標(biāo)準(zhǔn)為0.1進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，性別、年齡、ALT、Alb、TG、CHO是慢性乙型肝炎發(fā)生肝硬化、肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 慢性乙型肝炎后發(fā)生肝硬化和肝細(xì)胞癌的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

隨著肝功能的下降，慢性乙型肝炎患者的許多生理指標(biāo)會(huì)發(fā)生異常[3]。本文研究了單純慢性乙型肝炎、肝炎后肝硬化和肝細(xì)胞癌三組患者的血脂指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)在慢性乙型肝炎的不同預(yù)后情況中，血脂水平是不一樣的且差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中，肝功能水平越低，血脂水平也越低，這與相關(guān)文獻(xiàn)一致[4-5]，應(yīng)該與肝臟是血脂代謝的主要器官有關(guān)[6]。肝細(xì)胞損害和肝細(xì)胞癌都會(huì)破壞肝臟細(xì)胞功能的完整性，進(jìn)而影響人體脂蛋白的代謝[7-8]。具體而言，肝臟受損時(shí)：(1)肝細(xì)胞合成脂蛋白、脂質(zhì)和調(diào)節(jié)脂蛋白代謝的酶被破壞，如脂蛋白脂肪酶(Lipoprotein，LPL)、卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(Lecithin-cholesterol acyltransferase，LCAT)，從而引起血清脂質(zhì)水平的降低；(2)肝細(xì)胞合成載脂蛋白A和合成磷脂酰膽堿膽固醇?；D(zhuǎn)移酶減少，導(dǎo)致HDL含量降低；(3)慢性乙型肝炎患者大多營(yíng)養(yǎng)不良，體內(nèi)蛋白質(zhì)的水平也低，部分脂質(zhì)轉(zhuǎn)化為氨基酸，用于合成蛋白質(zhì)，也可使血脂水平降低；(4)肝臟合成與分解激素的功能發(fā)生紊亂，如胰高血糖素升高，也會(huì)影響血脂水平；(5)慢性乙型肝炎發(fā)生惡化如肝硬化時(shí)，體內(nèi)的糖代謝情況會(huì)發(fā)生紊亂，肝糖原減少，糖異生增加，脂肪動(dòng)員增加，導(dǎo)致血脂合成減少，分解增多，因此血脂低于正常水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎后肝硬化和肝細(xì)胞癌患者的HBV DNA水平比單純慢性乙型肝炎患者低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與鄒志強(qiáng)等[9]的觀察一致。據(jù)筆者推測(cè)，這可能與機(jī)體感染HBV后機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫功能遭到破壞，造成大量肝細(xì)胞壞死，導(dǎo)致依賴肝細(xì)胞的HBV復(fù)制水平下降，因此差異變得不明顯。

血清HBV DNA水平是乙肝病毒復(fù)制水平最可靠的指標(biāo)，但是HBV DNA的水平與肝臟病理學(xué)炎癥程度分級(jí)與肝纖維化分級(jí)無(wú)明顯關(guān)系[10]。本文也觀察到高低HBV DNA組之間的血脂水平與肝功能水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清ALT是肝細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)，其與HBV DNA水平的關(guān)系至今結(jié)論不一，多數(shù)研究結(jié)果指出ALT和HBV DNA水平無(wú)相關(guān)性[11-12]。本研究結(jié)果則顯示，高HBV DNA組的ALT水平低于低HBV DNA組，而TG、CHO則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮可能是由于兩組的慢性乙型肝炎、乙型肝炎后肝硬化和肝細(xì)胞癌患者的組成不同造成的。

HBV感染是患者發(fā)生肝硬化和肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素之一。慢性乙型肝炎患者臨床預(yù)后約有4.5%發(fā)展為肝硬化，肝硬化患者中約有15%會(huì)發(fā)展成肝細(xì)胞癌，而70%肝細(xì)胞癌患者有HBV感染史[13]。因此，慢性HBV患者的監(jiān)測(cè)及其預(yù)后情況一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。脂質(zhì)被認(rèn)為在抗感染的免疫應(yīng)答中起重要作用。目前研究認(rèn)為，脂蛋白主要通過(guò)與多種病毒結(jié)合來(lái)減少病毒的毒性。因此，慢性HBV患者的TG、CHO水平下降不利于患者的預(yù)后。本研究顯示，年齡大、低ALT、低Alb、低TG、低CHO是慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化和肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素，而HDL不是危險(xiǎn)因素。目前有關(guān)這方面的研究結(jié)論不一[14-15]，可能與樣本的偏倚影響有關(guān)，更深的研究還需要大樣本的薈萃分析。但本研究的結(jié)果證實(shí)了：血脂水平的變化與患者預(yù)后的情況有重要的聯(lián)系，可以通過(guò)患者的血脂水平評(píng)估患者病情的轉(zhuǎn)歸。

總之，肝臟在人體脂質(zhì)代謝中有重要作用，當(dāng)肝細(xì)胞受損害時(shí)，血清中TG、CHO水平會(huì)逐漸降低，患者越容易并發(fā)肝硬化或肝癌。但是，血脂因素是獨(dú)立危險(xiǎn)因素還是協(xié)同危險(xiǎn)因素，是直接因素還是間接因素，還需要進(jìn)一步的研究。

[1]顏華東,高國(guó)生,祝成亮,等.不同程度慢性乙型肝炎血脂與HBVDNA關(guān)系研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2013,33(4):310-312.

[2]彭湃瀾,何 松,胡文艷,等.慢性乙型肝炎患者年齡,血脂代謝與HBV-DNA的相關(guān)性[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志,2011,24(4): 469-471.

[3]Abbasi A,Bhutto AR,Butt N,et al.Serum cholesterol:could it be a sixth parameter of child-Pugh scoring system in cirrhotics due to viral hepatitis?[J].Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan,2012,22(8):484-487.

[4]Lambert JE,Bain VG,Ryan EA,et al.Elevated lipogenesis and diminished cholesterol synthesis in patients with hepatitis C viral infection compared to healthy humans[J].Hepatology,2013,57(5): 1697-704.

[5]Sun B,Karin M.Obesity,inflammation,and liver cancer[J].Journal of Hepatology,2012,56(3):704-713.

[6]Czech B,Neumann ID,Müller M,et al.Effect of chronic psychosocial stress on nonalcoholic steatohepatitis in mice[J].Int J Clin Exp-Pathol,2013,6(8):1585-1593.

[7]劉旭華,鄭素軍,祖可佳,等.91例慢性乙型重型肝炎肝衰竭患者的臨床病理分析[J].中華肝臟病雜志,2010,18(10):721-725.

[8]Hsu S,Wang B,Kota J,et al.Essential metabolic,anti-inflammatory,and anti-tumorigenic functions of miR-122 in liver[J].The Journal of Clinical Investigation,2012,122(8):2871.

[9]鄒志強(qiáng),強(qiáng)春倩,李艷芳,等.慢性乙型肝炎合并肝脂肪變的臨床病理學(xué)特點(diǎn)及相關(guān)因素分析[J].臨床肝膽病雜志,2011,27(6): 621.

[10]陳 靖,董 菁,林海端,等.慢性乙型肝炎患者合并肝脂肪變性危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究[J].中華全科醫(yī)師雜志,2010,9(10): 683-686.

[11]張貴利,李 強(qiáng),李友生,等.慢性乙型肝炎患者血清脂聯(lián)素水平與肝功能及相關(guān)因素的關(guān)系[J].臨床肝膽病雜志,2010,26(2): 184-186.

[12]Wang B,Chen D,Chen Y,et al.Metabonomic profiles discriminate hepatocellular carcinoma from liver cirrhosis by ultraperformance liquid chromatography-mass spectrometry[J].Journal of Proteome Research,2012,11(2):1217-1227.

[13]車財(cái)妍.慢性乙型肝炎與脂肪肝相關(guān)性研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2010,33:36-37.

[14]黃光明,張大志,何 華,等.核苷類似物治療e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效的預(yù)測(cè)因素分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2010,39(10): 1264-1266

[15]胥 飚,杜燕娥,曾乾娜,等.慢性乙型肝炎患者色氨酸和犬尿氨酸的檢測(cè)及意義[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(3):248-249

Study on correlation among the blood lipid status and the condition and clinical outcome in chronic hepatitis Bpatients

.MAI Qiang-cai,Luo Ting,Yan Xing-jie,Meng Nan-nan.Department of Internal Medicine,Traditional Chinese Medicine Hospital of Guigang 537100,Guangxi,CHINA.

Objective To explore the relationship between the blood lipid status and prognosis in patients with various stages of chronic hepatitis B.Methods80 cases of chronic hepatitis B，48 cases of cirrhosis secondary to hepatitis B and 17 cases of hepatocellular carcinoma with HBsAg positive were enrolled.One-way ANOVA analysis was used to study the differences in age,gender，blood lipid indexes，liver function and HBV DNA levels among groups.Based on the average level of HBV DNA in all the patients(5.877 lg copies/ml)for the critical value，the patients were divided into high HBV DNA group and low HBV DNA group，and the case composition，gender，age，liver function and blood lipid indexes were compared.Binary Logistic regression analysis was applied to study the risk factors of hepatitis B progressing into cirrhosis and hepatocellular carcinoma.ResultsThe difference in age,ALT,Alb, TG and CHO was statistically significant among chronic hepatitis group，cirrhosis group，and hepatocellular carcinoma with HBsAg positive group.Compared to the chronic hepatitis B group,the age and the ALT level in the cirrhosis group and hepatocellular carcinoma with HBsAg positive group were higher and the Alb,TG,CHO were lower.Furthermore,only the difference in ALT between the high HBV DNA group and low HBV DNA group were statistically significant.Binary Logistic regression analysis result showed that sex(P=0.048,OR=7.673),age(P=0.007,OR= 1.099),ALT(P=0.013,OR=8.343),Alb(P＜0.001，OR=12.431),TG(P＜0.001，OR=4.212)and CHO(P=0.001,OR= 3.332)were risk factors for chronic hepatitis B progressing into cirrhosis and hepatocellular carcinoma.Conclusion With the progress of chronic hepatitis B,reducing in TG and CHO levels contributed to the progression of hepatitis B into cirrhosis and hepatocellular carcinoma.Therefore,more attention should be paid to hepatitis B patients with low levels of TG and CHO.

Chronic hepatitis B;Serum lipid;Prognosis;Cirrhosis;Hepatocellular carcinoma;Triglyceride; Cholesterol

R512.6+2

A

1003—6350（2014）10—1423—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0550

2013-11-26)

麥強(qiáng)才。E-mail：jjiwotwr@163.com