王薇，王泉江

（?？谑腥嗣襻t(yī)院皮膚科，海南?？?570208）

·論著·

薄芝糖肽注射液、玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合抗組胺藥治療頑固性濕疹51例臨床觀察

王薇，王泉江

（?？谑腥嗣襻t(yī)院皮膚科，海南?？?570208）

目的觀察薄芝糖肽注射液、玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療頑固性濕疹的臨床療效及安全性。方法將入選的104例患者按就診順序隨機(jī)分為兩組，各52例。全部予鹽酸左西替利嗪分散片5 mg口服(1次/d)，治療組還予薄芝糖肽注射液2 ml肌注(隔天1次)和玉屏風(fēng)顆粒5 g口服(3次/d)，兩組患者均連續(xù)用藥4周。觀察治療第1、2和4周時(shí)的臨床療效，隨訪半年觀察復(fù)發(fā)情況。結(jié)果治療組有1例因?yàn)橛盟幍?天出現(xiàn)頭痛而中止治療，實(shí)際有效病例51例，對照組有效病例52例。治療第1、2和4周時(shí)治療組癥狀體征總積分分別為(8.93±2.43)分、(3.38±1.37)分和(1.33±0.58)分，對照組為(9.16±2.62)分、(6.61±4.11)分和(3.45±1.27)分。治療組有效率分別為50.98%、82.35%和96.08%，對照組分別為40.38%、71.15%和80.77%；結(jié)果顯示治療1、2、4周后，治療組癥狀體征總積分和有效率均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨訪半年，治療組復(fù)發(fā)率(20.41%)明顯低于對照組(70.45%)(P＜0.05)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（(1.96%)和對照組(0)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論薄芝糖肽注射液、玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合抗組胺藥治療難治性濕疹的療效滿意，停藥后復(fù)發(fā)率低。

薄芝糖肽注射液；玉屏風(fēng)；濕疹

濕疹是皮膚科的常見病和多發(fā)病，其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。對易復(fù)發(fā)、常規(guī)治療效果不佳的患者，目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一治療方案。筆者于2011年2月至2013年2月采用薄芝糖肽注射液、玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合抗組胺藥物治療頑固性濕疹51例，取得滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料入選標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)臨床表現(xiàn)確診為濕疹或神經(jīng)性皮炎的患者；②年齡18～60歲；③對常規(guī)治療(抗組胺藥聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素治療)反應(yīng)較差；④停藥后(2周內(nèi))復(fù)發(fā)或病程≥1個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎功能不全、代謝性疾病、自身免疫疾病等；②妊娠、準(zhǔn)備妊娠及哺乳期婦女；③對薄芝糖肽、玉屏風(fēng)及左西替利嗪過敏者；④近2周內(nèi)用過糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)藥物等。不能堅(jiān)持完成療程者剔除，因發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療者不計(jì)入療效統(tǒng)計(jì)，但列入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)中。共入選104例，其中上肢濕疹28例，軀干濕疹35例，肛周濕疹15例，下肢濕疹26例。按就診順序?qū)⑷脒x患者隨機(jī)分為兩組，治療組52例，其中男27例，女25例，病程1個(gè)月～4年；對照組52例，其中男24例，女28例，病程1個(gè)月～3.5年。兩組患者的性別，病程等均具有可比性。

1.2 治療方法治療組：薄芝糖肽注射液2 ml (商品名：賽升，北京賽生藥業(yè)有限公司生產(chǎn))隔天1次肌注，共15次，玉屏風(fēng)顆粒(商品名：德眾，廣東環(huán)球制藥有限公司生產(chǎn))5 g口服，3次/d，同時(shí)口服左西替利嗪分散片(商品名：諾思達(dá)，魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn))5 mg，1次/d；對照組僅予以口服左西替利嗪分散片5 mg，1次/d。兩組患者的療程均為1個(gè)月。

1.3 療效觀察指標(biāo)和判定標(biāo)準(zhǔn)分別于用藥第1、2和4周時(shí)觀察并記錄患者的臨床表現(xiàn)和治療反應(yīng)。觀察指標(biāo)包括自覺癥狀(瘙癢)，體征(皮損面積、紅斑、丘疹、浸潤肥厚或苔蘚樣變等)及不良反應(yīng)。皮損面積(按中國新九分法換算成所占該部位的比例計(jì)分)：0為無皮疹，1為＜10%，2為10%～19%，3為20%～49%，4為50%～69%，5為70%～89%，6為90%～100%[1]，每下降25%為下降1分。瘙癢程度：0分為無瘙癢；1分為輕微瘙癢、不搔抓；2分為瘙癢明顯、須搔抓；3分為影響睡眠，搔抓嚴(yán)重。紅斑：0分為無紅斑，1分為淡紅色，2分為紅色，3分為深紅色。丘疹：0分為無丘疹，1分為≤2個(gè)/cm2，2分為3～5個(gè)/cm2，3分為≥6個(gè)/cm2。浸潤肥厚或苔蘚樣變：0分為無浸潤肥厚或苔蘚樣變，1分為皮損表面有細(xì)小或粗大丘疹，2分為輕度，3分為重度。各指標(biāo)分值相加即為癥狀體征積分。用藥后癥狀體征評分下降指數(shù)=(治療前積分－治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈為皮損全部消退，瘙癢癥狀消失，療效指數(shù)＞90%，顯效為皮損明顯消退，瘙癢感明顯減輕，療效指數(shù)60%～89%，好轉(zhuǎn)為皮損有所消退，瘙癢有所減輕，療效指數(shù)20%～59%。無效為皮損消退不明顯，瘙癢未見減輕或臨床癥狀加重，療效指數(shù)＜20%。有效率以痊愈加顯效計(jì)。

1.4 安全性評估全部患者隨訪半年，一般體檢、血尿常規(guī)、肝功能(ALT、AsT)和腎功能(血液尿素氮、肌酐)和心電圖在治療前、后各檢查1次。治療期間觀察并記錄不良事件，并對其嚴(yán)重程度按輕、中、重進(jìn)行評價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀體征積分比較治療組1例用藥后出現(xiàn)頭痛，于用藥第3天時(shí)中斷治療，故剔除，有效病例51例。對照組無退出病例，共52例。由表1可知兩組患者治療前和治療1周時(shí)的癥狀體征總積分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療第2和4周時(shí)，治療組患者的癥狀體征總積分均明顯低于對照組(P＜0.05)。治療組和對照組治療4周后，癥狀體征總積分均較治療前明顯降低(P＜0.05)，見表l。

表1 兩組患者治療前、后的癥狀及體征總積分比較(，分)

表1 兩組患者治療前、后的癥狀及體征總積分比較(，分)

注：a兩組患者治療4周后分別與治療前比較，P＜0.05。

2.2 治療結(jié)果治療1周時(shí)，治療組有效率為50.98%，對照組為40.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 1.165，P=0.28)；治療2周時(shí)，治療組和對照組有效率分別為82.35%和71.15%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 1.807，P=0.179)；治療4周時(shí)，治療組和對照組有效率96.08%和80.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.86，P= 0.0495)，見表2。

表2 兩組患者的治療結(jié)果比較(例)

2.3 隨訪結(jié)果共隨訪半年，治療后第1、3和6個(gè)月時(shí)，治療組分別復(fù)發(fā)1、5、4例，共10例(20.41%)，對照組分別復(fù)發(fā)8、12、11例，共31例(70.45%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.56，P＜0.01)，治療組遠(yuǎn)期療效，復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。

2.4 不良反應(yīng)治療組出現(xiàn)頭痛和頭暈、胃部不適各l例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.92%(2/51)。對照組出現(xiàn)嗜睡和頭暈、惡心及失眠各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%(2/52)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.00)。繼續(xù)服藥后癥狀消失，未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

濕疹是皮膚科的多發(fā)、常見病，具有易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，目前多認(rèn)為其機(jī)制是在(70.45%)機(jī)體免疫功能異常(如免疫失衡、免疫缺陷等)和皮膚屏障功能障礙等基礎(chǔ)上，由多種內(nèi)外因素綜合作用的結(jié)果[2]。現(xiàn)臨床多采用抗組胺藥及局部外用糖皮質(zhì)激素軟膏治療，停藥易復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效不佳；而激素類藥膏長期使用可導(dǎo)致皮膚萎縮、多毛、毛細(xì)血管擴(kuò)張及激素依賴等作用。對于一些頑固性濕疹有些學(xué)者采取紫外線療法或中藥成分(如雷公藤多苷、復(fù)方甘草酸苷等)，療效不一，長期服用安全性尚待觀察。

薄芝糖肽是從薄樹芝菌絲體純化分離得到的有效成分——多糖和多肽，可通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞，封閉IgE的功能，減少脫顆粒細(xì)胞釋放活性物而發(fā)揮抑制過敏反應(yīng)的功效，同時(shí)有免疫調(diào)節(jié)的作用[3]。玉屏風(fēng)顆粒由黃芪、白術(shù)和防風(fēng)組成，具有免疫雙向調(diào)節(jié)作用，同時(shí)可降低IgE，中和過敏原作用等[4]。兩種藥物在臨床已應(yīng)用多年，安全穩(wěn)定，尚未有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道。

本研究中筆者采用薄芝糖肽注射液、玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合抗組胺藥的方法治療頑固性濕疹取得了較好的臨床效果。治療1周后，治療組癥狀體征總積分與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療2、4周后治療組癥狀、體征進(jìn)一步改善，優(yōu)于對照組。隨訪半年，治療組復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為20.41%，對照組復(fù)發(fā)31例，復(fù)發(fā)率為70.45%，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P＜0.05)，可能是兩藥聯(lián)合應(yīng)用，加強(qiáng)了抗敏、免疫調(diào)節(jié)作用，從而顯著地降低了復(fù)發(fā)率。不良反應(yīng)發(fā)生率，治療組(3.92%)與對照組(3.85%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.00)。綜上，筆者認(rèn)為聯(lián)合用藥使頑固性濕疹患者臨床癥狀迅速緩解，遠(yuǎn)期療效確切，復(fù)發(fā)率低，安全性好，值得臨床應(yīng)用。

[1]趙辨.濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評分法[J].中華皮膚科雜志, 2004,37(1):3-4.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組.濕疹治療指南(2011年) [J].中華皮膚科雜志,2011,44(1):5-6.

[3]孫仁山,陳曉紅,李文維,等.薄芝糖肽的臨床應(yīng)用[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2009,20(8):2101-2102.

[4]陳向濤,李俊.玉屏風(fēng)散的藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥,2003, 7(4):241-242.

Therapeutic effect of BozhiGlycopeptideInjection combined with Yupingfeng and antihistamine in the treatment of 51 patients with refractory eczema.

WANG Wei,WANG Quan-jiang.
Department of Dermatology, Haikou People's Hospital,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effect of BozhiGlycopeptideinjection combined with Yupingfeng granule and levocetirizine tablets in the treatment of refractory eczema.MethodsA total of 104 patients were randomly divided into two groups,each of 52 cases.All the patients were treated with levocetirizine tablets 5 mg once daily.The treatment group was given intramuscular injection of BozhiGlycopeptideinjection 2 ml every two days and Yupingfeng granule 5 g three times a day.The two groups patients were treated for 4 weeks.The clinical curative effect of 1st,2ndand 4thweek was observed,and both groups were followed-up for six months to observe the recurrence.ResultsA patient in the treatment group discontinued the treatment for headache in the third day.Thus the treatment group enrolled 51 cases and the control group included 52 cases.The total scores of symptoms and signs were(8.93±2.43),(3.38±1.37),(1.33±0.58)at the 1st,2ndand 4thweek after treatment in the treatment group,and(9.16± 2.62),(6.61±4.11),(3.45±1.27)in the control group.The effective rates were 50.98%,82.35%,96.08%in the treatment group and 40.38%,71.15%,80.77%in the control group at the 1st,2ndand 4thweek after treatment.The results showed that the symptoms and signs total score and the effective rate in the treatment group were significantly better than those in the control group(P＜0.05).After six months of follow-up,the recurrence rate was 20.14%in treatment group and 70.45%in the control group,with statistically significant difference(P＜0.05).The incidence of adverse reaction was 1.96%in the treatment group and 0 in the control group,with no statistically significant difference (P＞0.05).ConclusionThe effect of BozhiGlycopeptideInjection combined with Yupingfeng granule and antihistamine is satisfactory for the treatment of refractory eczema,with a low recurrence rate.

BozhiGlycopeptideinjection;Yupingfeng granule;Eczema

R758.23

A

1003—6350（2014）22—3322—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1301

2014-04-30)

王薇。E-mail：ww2139@126.com