衣婷婷 崔文平 （山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院 山東 泰安 271018）

地克珠利包合物幾種制備方法的比較

衣婷婷 崔文平 （山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院 山東 泰安 271018）

為優(yōu)選地克珠利包合物的制備方法，提高地克珠利的溶解度。分別采用飽和水溶液法二甲基甲酰胺溶解地克珠利、飽和水溶液法水分散地克珠利、研磨法制備包合物，以溶解度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，篩選最優(yōu)制備方法。結(jié)果表明，研磨法制備的包合物，地克珠利的溶解度從1.21μg/ml提高到58.43μg/ml，溶解度增大了48倍。說(shuō)明研磨法優(yōu)于飽和水溶液法，用研磨法可顯著提高地克珠利的溶解度。

地克珠利 β-環(huán)糊精 包合物 溶解度

地克珠利屬三嗪苯乙氰化合物，是一種高效、低毒的抗球蟲藥，廣泛用于各種球蟲病的防治。但地克珠利在水中溶解度極低，限制了其制劑的開發(fā)。目前大多地克珠利產(chǎn)品通過(guò)填加助溶劑、增溶劑[1]或者將其制成固體分散體等方法來(lái)提高其在水中的溶解度[2]，尚未有將地克珠利制成包合物的相關(guān)文獻(xiàn)。本試驗(yàn)旨在選擇適宜的地克珠利包合物的制備方法，為工藝篩選提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料 （1）85-2恒溫磁力攪拌器(常州國(guó)華電器有限公司)，E300H超聲儀(德國(guó)Elmasonic公司)，LXJ-ⅠⅠB離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)，UV-2000紫外可見分光光度計(jì)(優(yōu)尼柯上海儀器有限公司)，DHG-9140A電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱(上海一恒科技有限公司)，分析天平(上海精科實(shí)業(yè)有限公司)。（2）地克珠利(浙江國(guó)邦藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20120312)，β-環(huán)糊精(天津科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心)，二甲基甲酰胺(天津永大化學(xué)試劑有限公司)，其余試劑均為分析純。

1.2 方法

1.2.1 地克珠利包合物的制備 （1）飽和水溶液法[3]：二甲基甲酰胺溶解地克珠利：稱取地克珠利0.72g，加適量二甲基甲酰胺使之完全溶解，緩緩滴入100mlβ-環(huán)糊精飽和水溶液中(地克珠利與β-環(huán)糊精摩爾比1:1)，室溫?cái)嚢?h，冰箱冷藏12h,離心，沉淀水洗，二甲基甲酰胺洗滌，60℃干燥，過(guò)80目篩即得包合物A。平行制備3份。水分散地克珠利：稱取地克珠利0.72g，加10ml蒸餾水使之完全分散，緩緩滴入100mlβ-環(huán)糊精飽和水溶液中(地克珠利與β-環(huán)糊精摩爾比1:1)，室溫?cái)嚢?h，冰箱冷藏12h,離心，沉淀水洗，二甲基甲酰胺洗滌，60℃干燥，過(guò)80目篩即得包合物B。平行制備3份。（2）研磨法[3]：將2.0gβ-環(huán)糊精置研缽中，加入4ml蒸餾水，研勻。加入0.72g地克珠利充分研磨30min成糊狀(地克珠利與β-環(huán)糊精摩爾比1:1)，60℃干燥后水洗，二甲基甲酰胺洗滌，再60℃干燥，過(guò)80目篩即得包合物C。平行制備3份。

1.2.2 溶解度的測(cè)定 取過(guò)量地克珠利原料藥、包合物A、B、C，分別加入10ml容量瓶中，加蒸餾水8ml左右，超聲30min，定容，0.45um微孔濾膜過(guò)濾。精密吸取續(xù)濾液適量進(jìn)行稀釋，在277nm測(cè)其吸光度，通過(guò)A=0.0038+0.0373C(r=0.9999)計(jì)算溶解度[4]。β-環(huán)糊精在277nm無(wú)紫外吸收，不影響測(cè)定結(jié)果。

2 結(jié)果

表1 地克珠利原料藥、包合物溶解度 (μg/ml)

3 討論

（1）考慮到獸藥企業(yè)的生產(chǎn)條件以及獸藥產(chǎn)品的成本控制，制備地克珠利包合物時(shí)均采用室溫條件且其中一種方法為水分散藥物。對(duì)于以增溶為目的的包合，用溶解度作為評(píng)價(jià)指標(biāo)比常用的包合率指標(biāo)更為直觀。（2）常溫的操作條件下，飽和水溶液法制備的包合物，無(wú)論是二甲基甲酰胺溶解還是水分散地克珠利，其溶解度增加均不明顯。采用研磨法制備的包合物，地克珠利的溶解度從1.21μg/ml提高到58.43μg/ml，溶解度增大了48倍，增溶效果顯著。（3）飽和水溶液法制備的包合物，需用約40ml二甲基甲酰胺才能溶解0.72g藥物，將其緩緩倒入β-環(huán)糊精飽和溶液時(shí)，因二甲基甲酰胺的濃度降低，立即有大量地克珠利原料的白色沉淀析出，實(shí)際被β-環(huán)糊精包合的藥量很少。因此這種方法制備的地克珠利包合物溶解度增加不顯著。用二甲基甲酰胺溶解藥物與水分散藥物，對(duì)地克珠利溶解度影響相當(dāng)，可見二甲基甲酰胺并沒有起到作用。

4 結(jié)論

研磨法優(yōu)于飽和水溶液法，用研磨法制備的地克珠利包合物溶解度增加顯著，便于對(duì)其制劑產(chǎn)品的開發(fā)。

[1] 邱家軍, 潘伯安. 0.5%地克珠利可溶性粉的制備及檢測(cè)[J]. 中國(guó)獸藥雜志, 2003,37(1): 24-26.

[2] 劉慈. 地克珠利固體分散體制備及質(zhì)量評(píng)價(jià)[D]. 河北大學(xué), 2010.

[3] 何忠貴. 環(huán)糊精包合物技術(shù)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2007: 68-70.

[4] 余祥華, 曾勇. 紫外分光光度法測(cè)定地克珠利溶液的含量[J]. 獸藥與飼料添加劑, 2001, 6(3): 13-14.

S859.79+5

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1007-1733(2014)02-0012-02

2013–11–20）