楊 平，李松林，張曉東，楊 根

（蒼溪縣人民醫(yī)院CT室，四川蒼溪628400）

胃癌患者多層螺旋CT灌注參數(shù)與血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子關(guān)系的研究

楊 平，李松林，張曉東，楊 根

（蒼溪縣人民醫(yī)院CT室，四川蒼溪628400）

目的 探討不同分期胃癌患者多層螺旋CT灌注參數(shù)與血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子之間的關(guān)系。方法 依據(jù)TNM分期和病理分期，選擇我院2011年10月至2012年10月收治的胃癌患者67例，分為胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者和Ⅲ－Ⅳ期患者兩組，采用Toshiba Actvion16螺旋CT儀和Stellant高壓注射器進(jìn)行螺旋CT灌注掃描，并使用胰腺灌注軟件處理數(shù)據(jù)。比較兩組患者的灌注參數(shù)（血容量BF、血流量BS、平均通過(guò)時(shí)間MTT和滲透性表面容積PS）、Ⅰ－Ⅱ期患者和Ⅲ－Ⅳ期患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平，采用person相關(guān)分析研究灌注參數(shù)與血清VEGF的相關(guān)性。結(jié)果 胃癌Ⅲ－Ⅳ期患者灌注參數(shù)BF和PS高于胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），但兩組灌注參數(shù)BV、MTT之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者與Ⅲ－Ⅳ期患者血清VEGF水平存在顯著性差異（P＜0.01）。胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者與Ⅲ－Ⅳ期患者血清VEGF值與灌注參數(shù)BF、PS之間相關(guān)性顯著，尤其是PS，相關(guān)性系數(shù)分別為0.635和0.715，P值均為0.001。結(jié)論 多層螺旋CT灌注參數(shù)PF、PS對(duì)胃癌分期具有很大的應(yīng)用價(jià)值，能為臨床診治提供參考。

胃癌；多層螺旋CT；灌注成像；灌注參數(shù)；VEGF

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1125）

胃癌是全球發(fā)病率最高的一類癌癥，2009年我國(guó)胃癌發(fā)病率為36.21／10萬(wàn)，占世界胃癌病患的1／4，死亡率為25.88／10萬(wàn)，僅次于肺癌［1］。而胃癌從發(fā)病到實(shí)體腫瘤的生成以及晚期胃癌的形成，腫瘤血管生成在其中發(fā)揮了重要作用，故可通過(guò)抑制血管生長(zhǎng)來(lái)延緩腫瘤形成，并改善胃癌的治療與預(yù)后［2］。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是促進(jìn)血管生長(zhǎng)作用最強(qiáng)的一類促血管生長(zhǎng)因子。研究表明，胃癌患者血清VEGF水平較正常人更高，且隨著癌癥病情的進(jìn)展而升高，可以作為病情進(jìn)展的檢測(cè)指標(biāo)［3］。而多層螺旋CT灌注成像［4］在癌癥的診治方面較其它影像方法具有更多的潛在優(yōu)勢(shì)，但與胃癌病情進(jìn)展檢測(cè)指標(biāo)血清VEGF水平之間的關(guān)系尚不明確，相關(guān)報(bào)道甚少。因此，本文就胃癌患者多層螺旋CT灌注參數(shù)與血清VEGF的相關(guān)性進(jìn)行研究，旨在討論其在胃癌腫瘤血管生成中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將本研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選擇我院在2011年10月至2012年10月期間住院治療的胃癌患者67例，其中男性33例，女性34例，年齡35－71歲，平均年齡（50.2±15.7）歲。所有患者經(jīng)病理檢查證實(shí)為腺癌，均無(wú)嚴(yán)重的腎、心、肝功能障礙，手術(shù)前和CT檢查前未進(jìn)行放射性治療、介入治療和藥物化療，且排除非胃腺癌、胃體癌及因呼吸波動(dòng)引起偽影的病例。另外，所有患者胃癌病灶厚度為1－7.4cm，平均（5.21＋0.72）cm，病灶直徑（1.24－11.6）cm，平均（4.51＋0.79）cm。依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）1985年頒布的胃癌TNM分期法（其分期的準(zhǔn)確性已經(jīng)得到UICC的確認(rèn)）在灌注前對(duì)胃癌患者進(jìn)行臨床分期，其中Ⅰ－Ⅱ期43例，Ⅲ－Ⅳ期24例，且病理檢查確認(rèn)了上述分期的準(zhǔn)確性。χ2檢驗(yàn)結(jié)果表明，Ⅰ－Ⅱ期與Ⅲ－Ⅳ期患者在年齡、病史等臨床資料之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 灌注掃描準(zhǔn)備 掃描對(duì)象在掃描前一周禁止做消化道造影，檢查之前6h禁食，確保腸道清潔。檢查前10min肌注10mg山莨菪堿，訓(xùn)練呼吸并扎腹帶。掃描前5min應(yīng)口服1 200ml左右2.5%等滲甘露醇，確保胃腔充盈。

1.2.2 MSCTPI掃描方法 采用Toshiba Actvion16螺旋CT儀（日本東芝公司生產(chǎn)）和Stellant高壓注射器（美國(guó)medrad公司生產(chǎn)）進(jìn)行螺旋CT灌注掃描。掃描技術(shù)參數(shù)：首先進(jìn)行全腹掃描，從膈頂掃至肛門，以確定腫瘤的中心部位。隨后進(jìn)行軸位掃描（0.4s／r），掃描范圍8cm，120kV、200mAs，掃描方式為shuttle mode，準(zhǔn)直器寬度0.625×64，曝光時(shí)間16.8s，屏氣時(shí)間1min。采用注射器注射90ml造影劑（碘普羅胺，300mg／ml），注射速度4.5 ml／s，注射后7s進(jìn)行開始灌注掃描，經(jīng)掃描得到灌注圖像。

1.2.3 灌注分析方法 將灌注圖像傳輸至Advantage Workstation工作站，由相關(guān)專業(yè)人員采用胰腺灌注軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，域值設(shè)定為0－140，先生成腹主動(dòng)脈感興趣區(qū)（ROI）時(shí)間密度曲線（TDC），腹主動(dòng)脈的ROI值低于6pix；隨后將ROI置于腫瘤實(shí)質(zhì)處（腫瘤實(shí)質(zhì)強(qiáng)化不均者只要滿足ROI＞50pix即可，取平均值后可消除實(shí)質(zhì)不均帶來(lái)的影響），手動(dòng)使ROI大于50pix，計(jì)算相關(guān)的灌注參數(shù)：血容量（blood volume，BV，指單位組織內(nèi)含血液量，單位ml／100g）、血流量（blood flow，BF，指單位時(shí)間流經(jīng)單位組織的血液流量，單位ml／min／100 ml）、平均通過(guò)時(shí)間（mean transit time，MTT，指血液流經(jīng)血管結(jié)構(gòu)時(shí)平均通過(guò)時(shí)間，單位s）及滲透性表面容積（permeability surface，PS，指造影劑從毛細(xì)血管進(jìn)入細(xì)胞間隙的速率，單位為ml／100g／min）。分別測(cè)量灌注參數(shù)3次以上，取平均值。

1.2.4 血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）測(cè)定方法［5］灌注掃描之前空腹抽血3－4ml，采用常規(guī)分離方法（常溫靜置10min，離心3 000r／min，取上清液）制得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)含量。所用試劑盒為美國(guó)R＆D公司的VEGF單克隆抗體酶標(biāo)試劑盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用person相關(guān)性分析法，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者與Ⅲ－Ⅳ期患者之間灌注參數(shù)比較

胃癌Ⅲ－Ⅳ期患者的灌注參數(shù)BF和PS顯著升高，兩組之間差異有顯著性（P＜0.05），而BV、MTT在兩組間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。因而可進(jìn)一步研究BF、PS與血清VEGF的關(guān)系，以探究能否使用灌注參數(shù)描述患者胃癌血清VEGF水平。

表1 不同臨床分期胃癌患者灌注參數(shù)比較

2.2 胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者與Ⅲ－Ⅳ期患者的血清VEGF值比較

胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者與Ⅲ－Ⅳ期患者的血清VEGF值見表2。由下表可以看出，胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者血清VEGF含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于Ⅲ－Ⅳ期患者，二者之間差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝8.401，P＝0.000）。

表2 胃癌不同分期患者血清VEGF值比較

2.3 不同分期胃癌組織灌注參數(shù)與血清VEGF含量相關(guān)性分析

在上述研究的基礎(chǔ)上，我們發(fā)現(xiàn)不同分期的胃癌患者灌注參數(shù)BF和PS存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，故進(jìn)一步采用person相關(guān)性分析方法研究其與血清VEGF含量的關(guān)系，研究結(jié)果見表3。從表3可以看出，胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者灌注參數(shù)PS與血清VEGF含量之間呈正相關(guān)（r＝0.635，P＝0.001），且相關(guān)性極其顯著；灌注參數(shù)BF與血清VEGF含量間呈正相關(guān)（r＝0.407，P＝0.012），且相關(guān)性顯著；胃癌Ⅲ－Ⅳ期患者灌注參數(shù)PS與血清VEGF含量之間呈正相關(guān)（r＝0.715，P＝0.001），且相關(guān)性極其顯著，灌注參數(shù)BF與血清VEGF含量間呈正相關(guān)（r＝0.503，P＝0.001），且相關(guān)性顯著。

表3 不同分期胃癌組織灌注參數(shù)與血清VEGF含量相關(guān)性分析

3 討論

隨著影像學(xué)向毛細(xì)血管水平功能性評(píng)價(jià)方面發(fā)展，研究多層螺旋CT灌注參數(shù)與VEGF之間的關(guān)系逐漸成為醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)［6］，這對(duì)于醫(yī)生掌握胃癌患者腫瘤范圍、部位以及血液供給情況是有益的。近年來(lái)，多層螺旋CT在腫瘤臨床中得以廣泛應(yīng)用［7］，與其高檢出率和可獲取全面信息的優(yōu)勢(shì)密不可分［8］，但在胃癌方面的應(yīng)用研究較少，尤其是在判斷胃癌的灌注參數(shù)臨界值以及與胃癌生長(zhǎng)相關(guān)因子的研究更少，且不同研究者結(jié)果之間存在差異。

CT灌注成像的基礎(chǔ)［9］在于造影劑稀釋原理與中心容積定律，其采用的數(shù)學(xué)模型有卷積法和非卷積法兩類，本研究采用的是卷積法。通過(guò)一系列的函數(shù)處理，即可計(jì)算得出灌注參數(shù)。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)，胃癌Ⅰ－Ⅱ期患者與Ⅲ－Ⅳ期患者的灌注參數(shù)BF和PS存在差異，這為研究灌注參數(shù)和血清VEGF含量提供了依據(jù)；而兩組的灌注參數(shù)MTT、BV之間無(wú)顯著性差異，分析認(rèn)為是胃癌形成后，促血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子促進(jìn)血管生成，但基膜發(fā)育程度不夠，造成細(xì)胞間隙增大，因而對(duì)參數(shù)MTT、BV影響較小，但BF和PS顯著增加。比較不同病情的胃癌患者血清VEGF含量發(fā)現(xiàn)，VEGF含量隨病情的加重而增加，胃癌Ⅰ－Ⅱ期與Ⅲ－Ⅳ期之間存在顯著性差異（P＜0.05），與李銳等［10］研究結(jié)果相似。對(duì)不同分期胃癌灌注參數(shù)與血清VEGF含量相關(guān)性研究結(jié)果表明，胃癌Ⅰ－Ⅱ期與Ⅲ－Ⅳ期患者血清VEGF值與灌注參數(shù)BF和PS之間相關(guān)性顯著，尤其是PS，相關(guān)性系數(shù)分別為0.635和0.715，P值均為0.001?？梢钥闯?，胃癌病情越接近晚期其相關(guān)性越大。分析認(rèn)為這是由于胃癌病情加重，血清VEGF值顯著增加，多層螺旋CT灌注參數(shù)描述患者病情的準(zhǔn)確度增加而造成的。李響等［11］研究螺旋CT灌注參數(shù)與直腸癌VEGF關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，直腸癌組織VEGF含量與血流量、血容量呈正相關(guān)，與MTT呈負(fù)相關(guān)，與PS無(wú)相關(guān)性，與本研究結(jié)果大為不同，分析其原因可能是：一方面其測(cè)量的VEGF水平采用切片染色的方法直接測(cè)試直腸癌組織；另一方面也是因?yàn)橹蹦c癌與胃癌的發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制等存在差異。

總之，相對(duì)于前人的研究，本研究更為完整，不但對(duì)胃癌不同分期患者血清VEGF值進(jìn)行了比較分析，而且還進(jìn)一步研究了不同分期胃癌患者灌注參數(shù)差異以及灌注參數(shù)與血清VEGF值的相關(guān)性。雖然本研究得出PS與BF對(duì)胃癌的診斷具有相當(dāng)高的價(jià)值，且血清VEGF含量與灌注參數(shù)之間存在相關(guān)性，但本研究尚未得出判斷癌變程度的閾值，因而只能說(shuō)PS與BF越大，胃癌患者病情嚴(yán)重程度越高。

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Studies for relations of multi－slice spiral CT perfusion parameters and serum vascular endothelial growth factor in patients with gastric cancer

YANG Ping，LI Song－lin，ZHANG Xiao－dong，et al.
（CT room，People＇s Hospital of Cangxi County，Cangxi 628400，China）

Objective To expore correlation between MSCT perfusion parameters and serum vascular endothelial growth factor（VEGF）level in patients with the differenciation gastric carcinoma.Methods 67gastric cancer patients in our hospital from October 2011to October 2012were divided into stageⅠ－Ⅱgroups and stageⅢ－Ⅳgroup based on TNM method and cases confirmed，we compare perfusion parameters（blood volume BV，blood flow BF，mean transit time MTT，permeability surface PS）and serum VEGF level in two groups，then analyze the correction among perfusion parameters and serum VEGF serum VEGF level with person－correlation analysis method，with the use of Toshiba Actvion16CT、high pressure Stellant injector，and pancreatic perfusion software to process the data.Results The perfusion parameters BF and PS in stageⅢ－Ⅳgroup was higher than in stageⅠ－Ⅱgroups with significant difference（P＜0.05），but the perfusion parameters BV and MTT with no significant difference（P＞.05）.The significant difference in serum VEGF level existed between stageⅠ－ⅡandⅢ－Ⅳ（P＜0.01）；Correlation studies had shown that there existed significant correlation between the perfusion parameters（BF and PS），and serum VEGF level in two groups，especially PS with r＝0.635，0.715，respectively，and P＝0.001.Conclusion MSCT perfusion parameters PS PF has a great application value for the staging of gastric cancer，which can provide more reference for clinical diagnosis and treatment.

Gastric cancer；Multi－slice spiral CT；Perfusion imaging；perfusion parameters；VEGF

R735.2

A

楊平（1960－），男，副主任醫(yī)師，主要從事普放、CT、MRI臨床診斷相關(guān)工作。

2013－08－20）

1007－4287（2014）07－1125－04