饒莉,崔劉福

(1.唐山市工人醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,唐山 063000;2.華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬開(kāi)灤醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,唐山 063000)

抗風(fēng)濕藥物對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者心血管疾病的預(yù)防作用及機(jī)制

饒莉1,崔劉福2

(1.唐山市工人醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,唐山 063000;2.華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬開(kāi)灤醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,唐山 063000)

目的 探討抗風(fēng)濕藥物(DMARDs)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者早發(fā)性動(dòng)脈硬化的效果和機(jī)制,為減少RA患者心血管意外的發(fā)生提供理論依據(jù)。方法對(duì)72例早期RA患者,分別在治療前后檢測(cè)紅細(xì)胞沉降速率(ESR)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)以評(píng)價(jià)患者炎癥情況,并監(jiān)測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(cIMT)以及內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能(ED-FMD)。在研究過(guò)程中使用疾病程度指數(shù)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(DAS28)評(píng)估RA疾病嚴(yán)重程度,使用健康評(píng)估問(wèn)卷-傷殘指數(shù)(HAQ-DI)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定患者的生活質(zhì)量。根據(jù)患者疾病嚴(yán)重程度應(yīng)用甲氨蝶呤(MTX)、羥氯喹(HCQ)和柳氮磺吡啶(SSZ)3種藥物單獨(dú)或者聯(lián)合治療。結(jié)果治療1年后,ESR、hs-CRP、DAS28與HAQ-DI均有顯著改善(均P＜0.01),同時(shí)患者的血脂狀況也有明顯變化。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.58)。治療1年后cIMT值(0.43± 0.08)mm比基礎(chǔ)水平(0.50±0.16)mm顯著下降(P=0.002)。FMD%由基礎(chǔ)水平5.26升高至7.57,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041)。結(jié)論使用DMARDs對(duì)RA進(jìn)行早期干預(yù)不僅能有效控制病情,而且可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程,還可以降低心血管事件引起的病死率。

抗風(fēng)濕藥物;關(guān)節(jié)炎,風(fēng)濕性;血脂;心血管事件

冠心病等心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)患者主要并發(fā)癥和死亡原因之一。根據(jù)最新文獻(xiàn)報(bào)道,RA患者CVD發(fā)病率13%,而正常人群只有5%,RA患者心肌梗死的總體發(fā)病率比值(incidence rate ratio,IRR)為1.7(95%CI 1.5～1.9),與2型糖尿病患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相似[1.7(95%CI 1.6～1.8)][1],RA患者中由CVD引起的死亡比正常人群高50%～72%,壽命預(yù)期較正常人縮短5～10年[2]。RA患者中發(fā)生CVD的原因是多方面的,除傳統(tǒng)的CVD的危險(xiǎn)因素(如高血壓、糖尿病、高脂血癥)外,RA病程中的持續(xù)炎癥反應(yīng)所致內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脂質(zhì)代謝紊亂等因素,也加速了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn),抗風(fēng)濕藥物(disease modifying antirheumatic drugs,DMARDs)除能直接控制患者的癥狀外,還能減少RA患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化、發(fā)生CVD的風(fēng)險(xiǎn)[3]。但對(duì)其機(jī)制的研究筆者較少見(jiàn)到,因此本試驗(yàn)通過(guò)72例早期RA患者自身對(duì)照研究,初步探討DMARDs對(duì)患者臨床癥狀、血脂以及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響,為RA患者早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 試驗(yàn)對(duì)象為2009年12月至2011年3月間唐山市工人醫(yī)院風(fēng)濕科收治的72例早期RA患者,所有病例診斷均符合中國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)2007年制定的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)為:患者病史不足1年,之前沒(méi)有服用DMARDs或類(lèi)固醇類(lèi)藥(non-steroidal antiinflammatory drugs,NSAIDS)的病史。排除標(biāo)準(zhǔn):在治療前患者有下列病史之一,包括冠狀動(dòng)脈疾病或心腦血管病變、糖尿病、肥胖[體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)≥30]、家族性血脂代謝異常(原發(fā)性高脂血癥)、周?chē)懿∽?、甲狀腺功能減退、腎病(血清肌酐≥265.2 μmol·L-1或肌酐清除速率≤30 mL·min-1)、肝病、庫(kù)欣綜合征及吸煙史。也排除了使用影響脂類(lèi)代謝的藥物(降脂藥、β受體阻斷藥、口服避孕藥、雌激素、黃體酮、甲狀腺素、維生素E)的患者,同時(shí)排除近期(過(guò)去3個(gè)月內(nèi))懷孕婦女。試驗(yàn)共包含72例患者,男12例,女60例,年齡18～60歲,平均(38.3±10.6)歲,平均病程(0.46±0.28)年。試驗(yàn)方案得到唐山市工人醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有參加試驗(yàn)的患者均簽署了知情同意書(shū)。

1.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 在治療前和治療后12個(gè)月檢測(cè)患者的觸痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、健康調(diào)查問(wèn)卷殘疾指數(shù)和痛覺(jué)模擬評(píng)分。計(jì)算患者的疾病程度評(píng)級(jí)指數(shù)(disease activity score 28,DAS28)。患者的治療方案為甲氨蝶呤(methotrexate,MTX,上海信誼藥廠有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644,規(guī)格:每片2.5 mg),單獨(dú)用藥每周20 mg,20周后減至每周12.5 mg;聯(lián)合用藥每周7.5 mg;羥氯喹(hydroxychloroquine,HCQ,上海中西藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字X19990263,規(guī)格:每片100 mg)400 mg·d-1,20周后減至200 mg·d-1;柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SSZ,西安康拜爾制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H61021855,規(guī)格:每片0.25 g),初始0.5 g·d-1,漸增至2 g·d-1,20周后減至1 g·d-1。上述藥物均為口服,如不能有效控制病情,必要時(shí)使用短期、低劑量類(lèi)固醇(≤7.5 mg·d-1,持續(xù)3個(gè)月)。每3個(gè)月進(jìn)行一次隨訪,檢查患者癥狀并決定是否需要改變用藥劑量。隨訪時(shí)通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查患者的飲食習(xí)慣和生活方式是否發(fā)生改變。記錄體質(zhì)量和BMI。在68例患者中有52例(76.47%)在1年內(nèi)同時(shí)使用了這3種藥。在治療1年后,4例患者失訪。隨訪期內(nèi)患者的飲食習(xí)慣和生活方式?jīng)]有明顯變化。

抗風(fēng)濕藥物聯(lián)合用藥方案,MTX單獨(dú)用藥2例, MTX+HCQ、MTX+SSZ和HCQ+SSZ二聯(lián)用藥分別為8,6和1例,MTX+HCQ+SSZ三聯(lián)用藥51例。

1.3 實(shí)驗(yàn)室研究 在每3個(gè)月一次的隨訪中要對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)、肝功能等常規(guī)生化檢查。在治療前和治療第12個(gè)月隨訪時(shí)采集病例血樣。采集后的血液樣本立即離心并收集血清,-70℃冰箱保存并在1周內(nèi)進(jìn)行血清檢測(cè)。檢測(cè)患者總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、脂蛋白(lipoprotein, LP)、血紅蛋白(hemoglobin,HGB)。計(jì)算血漿動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(atherogenic index of plasma,AIP),AIP= log(TG/HDL-C)。使用比濁儀(西門(mén)子公司)檢測(cè)高敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)。使用改良Westergren法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降速率。

1.4 血管內(nèi)皮功能檢測(cè)

1.4.1 肱動(dòng)脈舒張功能(flow-mediated vasodilatation,FMD)采用AcusonAntares超聲系統(tǒng)(西門(mén)子公司)對(duì)右肱動(dòng)脈進(jìn)行縱切面2～15 cm進(jìn)行掃描,袖帶保持200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的膨脹度4.5 min,增加血流后進(jìn)行第二次掃描,在袖帶放松后再次檢測(cè)動(dòng)脈管腔直徑。如FMD(袖帶釋放后的直徑相對(duì)基準(zhǔn)直徑的最大變化)不足4.5%則認(rèn)為有內(nèi)皮功能紊亂,所有患者圖像掃描由經(jīng)過(guò)Kappa檢驗(yàn)一致的檢驗(yàn)師嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)范進(jìn)行。

1.4.2 頸動(dòng)脈超聲 患者仰臥頸部微伸,對(duì)頸動(dòng)脈進(jìn)行掃描,檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化(斑塊阻塞動(dòng)脈管腔＞50%)。在沒(méi)有斑塊的遠(yuǎn)端頸動(dòng)脈遠(yuǎn)側(cè)壁的收縮末M-成像中檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(carotid intima-media thickness,cIMT)。檢測(cè)管腔-內(nèi)膜界面和中膜-外膜界面之間的最大距離,得到左右兩側(cè)平均值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 16.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有正態(tài)分布變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)來(lái)表示。FMD%、DAS28和健康評(píng)估問(wèn)卷傷殘指數(shù)(health assessment questionnaire disability index,HAQ-DI)為非正態(tài)分布,采用中位數(shù)[四分位數(shù)間距(IQR)]表示。應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)和非參數(shù)Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)(非正態(tài)數(shù)據(jù))比較基礎(chǔ)和隨訪數(shù)據(jù),使用Pearson相關(guān)系數(shù)或Spearman相關(guān)系數(shù)確定基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和1年隨訪數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后的血脂及炎癥指標(biāo)變化 治療1年后,所有患者的炎癥指標(biāo)(ESR和hs-CRP)水平顯著降低(表1)?；颊叩难皆谥委熀笥兴纳?變化趨勢(shì)明顯。約58%患者總膽固醇水平下降,52%患者TG水平下降。42%患者HDL水平增加,LDL水平下降?；颊連MI保持不變(表1)。在DMARDs治療1年后,疾病活性變量(HAQ-DI和DAS28)明顯改善。14例患者康復(fù)(DAS28＜2.6),24例患者(35.3%)達(dá)到低疾病活動(dòng)度(LDAS,DAS28＜3.2)。

2.2 患者內(nèi)皮細(xì)胞功能變化 79.4%(54/68)患者治療后cIMT有所改善。平均cIMT比治療前顯著降低,從治療前的(0.50±0.16)mm降到隨訪時(shí)的(0.43±0.08)mm(圖1A和1B)。69.1%(47/68)的患者1年治療后[7.57(95%CI 4.04～13.03)]FMD%比治療前[5.26(95%CI 2.9～10.6)]明顯提高。cIMT的變化與FMD的改變有關(guān),但這種關(guān)系并不顯著。筆者試圖找到炎癥指征變化與cIMT和FMD變化之間的關(guān)系,但并未得到顯著結(jié)果。見(jiàn)圖1～3。

3 討論

RA是以對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的系統(tǒng)性疾病,可導(dǎo)致關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周?chē)Y(jié)構(gòu)進(jìn)行性破壞,致殘率較高。近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)在RA患者中心血管發(fā)病率很高,是其主要死亡原因之一[4],絕大部分患者心血管方面的改變都是在動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的。炎癥反應(yīng)可能是RA患者動(dòng)脈粥樣硬化的主要誘因,因?yàn)槁匝装Y可激活內(nèi)皮細(xì)胞,增加局部趨化因子、細(xì)胞因子和黏附分子的分泌。這些分子能集中單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞于血管壁上并使LDL氧化(oxLDL),形成泡沫細(xì)胞或動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。有研究發(fā)現(xiàn),與健康人比較,RA患者存在血脂代謝紊亂,其血脂變化也具有致動(dòng)脈粥樣硬化的作用[5-6]。因此筆者在本試驗(yàn)中研究如何通過(guò)控制疾病活性、降低炎癥反應(yīng)和改善血脂代謝來(lái)阻斷早期RA患者動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。國(guó)內(nèi)外最新的研究發(fā)現(xiàn)在使用抗風(fēng)濕藥物治療的RA患者發(fā)生CV疾病風(fēng)險(xiǎn)明顯下降[7]。EMERY等[8]發(fā)現(xiàn)MTX能降低RA患者中的CV死亡率,WESTLAKE等[9]指出早期使用MTX能降低RA患者發(fā)生CVD風(fēng)險(xiǎn)。郭惠芳等[10]也觀察到早期應(yīng)用DMARDs治療,可以改善RA患者脂質(zhì)代謝,從而減少RA患者早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。在本研究中,筆者對(duì)使用了MTX、HCQ和SSZ治療1年的患者進(jìn)行了分析后,發(fā)現(xiàn)在風(fēng)濕疾病活性變量(癥狀)顯著降低的同時(shí),炎癥指標(biāo)(ESR和hs-CRP)也顯著降低。這就證實(shí)了使用DMARDs藥物進(jìn)行早期干預(yù)能在很大程度上降低炎癥反應(yīng)以及疾病活性。試驗(yàn)中的還有一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)是DMARDs治療1年后患者的血脂水平有一定程度的改善,血脂水平的下降也會(huì)減少患者發(fā)生心血管意外的風(fēng)險(xiǎn)和粥樣硬化發(fā)生率。

表1 DMARDs治療前后RA患者的臨床特征Tab.1 Clinical characteristics of RA patients before and after treatment with DMARDs ±s

表1 DMARDs治療前后RA患者的臨床特征Tab.1 Clinical characteristics of RA patients before and after treatment with DMARDs ±s

檢測(cè)時(shí)點(diǎn)患者/例BMI/ [kg·(m2)-1] ESR/ (mm·s-1) HGB/ (g·L-1) TC/ (mmol·L-1)基礎(chǔ)7222.6±4.063.9±32.2106.0±15.04.87±1.97治療1年后6822.7±4.333.5±21.6115.0±15.03.82±1.67P0.58＜0.010.002 10.02檢測(cè)時(shí)點(diǎn)TGHDLLDLLP(a) (mmol·L-1) AIP基礎(chǔ)2.11±1.321.41±0.582.38±0.72171.0±11.83.80±1.82治療1年后1.40±0.501.92±0.281.62±0.84146.3±20.42.06±0.60P0.030.060.020.070.02檢測(cè)時(shí)點(diǎn)hs-CRP/ (mg·L-1) DAS28評(píng)分中位數(shù)范圍HAQ-DI指數(shù)中位數(shù)范圍平均cIMT/ mm FMD/%中位數(shù)范圍基礎(chǔ)41.9±39.35.614.27～6.872.131.44～2.630.50±0.165.262.90～10.60治療1年后5.4±2.74.012.78～4.980.680.25～1.000.43±0.087.574.04～13.03P＜0.01＜0.01＜0.010.0020.041

A.治療前后平均血管內(nèi)-中膜厚度變化(cIMT);B.超聲圖像圖1 患者內(nèi)皮細(xì)胞功能變化A.changes of mean carotid intima-media thickness(cIMT)before and after treatment;B.ultrasonographFig.1 Changes of endotheliocyte function in patients

A.治療前;B.治療1年后圖2 患者治療前后肱動(dòng)脈靜息和充血直徑變化超聲圖像A.before treatment;B.one year after treatmentFig.2 Ultrasonographic images on the diameter of resting and hyperemia brachial artery before and after treatment

圖3 治療前后FMD%變化Fig.3 Changes of flow mediated vasodilatation(FMD) before and after treatment

內(nèi)皮功能障礙(endothelial dysfunction,ED)是動(dòng)脈粥樣硬化形成中的危險(xiǎn)因素,在粥樣硬化病變形成之前就已經(jīng)出現(xiàn)。由傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素和系統(tǒng)性炎癥所導(dǎo)致的慢性ED和血管炎,是RA患者動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要機(jī)制。慢性炎癥和ED在動(dòng)脈粥樣硬化所有階段均發(fā)揮著重要的作用。在RA中內(nèi)皮表達(dá)黏附分子如細(xì)胞間黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1和選擇素,促進(jìn)單核細(xì)胞的黏附,而炎性因子TNF-α、CD40、CRP及IL-1則可以誘導(dǎo)黏附分子的表達(dá),并通過(guò)誘導(dǎo)表達(dá)膠原酶和基質(zhì)降解酶,加劇對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的損傷。目前臨床上一般使用高分辨率的超聲檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。其中cIMT和內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能是檢測(cè)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化和內(nèi)皮功能紊亂的簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)工具[11]。研究中發(fā)現(xiàn)在DMARDs治療后cIMT和FMD明顯改善。由于早期RA患者的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈壁的結(jié)構(gòu)和功能的改變有關(guān),因此本試驗(yàn)結(jié)果支持早期炎癥控制后能逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變和糾正內(nèi)皮功能紊亂,也說(shuō)明疾病早期的進(jìn)程的是可逆性的。

一些研究發(fā)現(xiàn)對(duì)早期RA患者使用生物制劑不僅能降低疾病活性和炎癥反應(yīng),還能延緩化學(xué)損傷以及關(guān)節(jié)侵蝕的進(jìn)程。早期使用生物制劑能降低cIMT,提高FMD%,從而降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[12]。但一般來(lái)說(shuō)生物制劑價(jià)格高,而本試驗(yàn)的結(jié)果提示使用DMARDs較生物制劑更便宜并且能有效改善cIMT和FMD%,即能有效治療RA。

研究中筆者考慮了NSAIDs以及生活方式相關(guān)因素(如身體鍛煉、酗酒)所造成的可能混雜效應(yīng)。同時(shí)NSAIDs長(zhǎng)期使用會(huì)在一定程度上影響FMD%,但短期使用不會(huì)產(chǎn)生任何影響。因此試驗(yàn)中NSAIDs只用于短期疼痛緩解。同時(shí)還排除了吸煙和酗酒的患者。通過(guò)定期問(wèn)卷調(diào)查對(duì)患者的飲食習(xí)慣和生活方式進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)。在隨訪中記錄患者的BMI,了解患者的依從性,沒(méi)有顯著變化。但本試驗(yàn)仍有一定的局限性,主要樣本量較小,隨訪期有失訪。同時(shí)無(wú)法認(rèn)定炎癥負(fù)荷的改善與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的減緩之間存在相關(guān)性。仍需進(jìn)一步研究及進(jìn)行生物指標(biāo)的探索來(lái)解釋這一問(wèn)題。

試驗(yàn)揭示早期治療不僅能控制疾病活性還能通過(guò)控制炎癥反應(yīng),改善脂類(lèi)代謝來(lái)減緩甚至逆轉(zhuǎn)早期動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程,從而減少RA患者的心血管并發(fā)癥和死亡的發(fā)生。

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Effects and Mechanism of Atherosclerosis Prevention by DMARDs in Patients with Rheumatoid Arthritis

RAO Li1,CUI Liu-fu2
(1.Department of Gynaecology and Obstetrics,Tangshan Worker Hospital,Tangshan 063000,China;2.Department of Rheumatology and Immunology,the Affiliated Kailuan Hospital of North China Coal Medical University,Tangshan 063000,China)

Objective To investigate the effect of DMARDs on the prevention of early-onset atherosclerosis in rheumatoid arthritis(RA)patients for exploring an appropriate schedule to reduce cardiovascular events.MethodsSeventytwo patients with early RA were included in this study.Erythrocyte sedimentation rate(ESR)and high sensitivity C reactive protein(hs-CRP)were detected before and after treatment to evaluate inflammation.Carotid intima-media thickness(cIMT)and endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation(ED-FMD)were monitored.Disease Activity Score in 28 Joints(DAS28) and health assessment questionnaire-disability index(HAQ-DI)was used to assess severity degree of RA and life quality of the patients,respectively.The patients were treated with methotrexate(MTX),hydroxychloroquine(HCQ)and sulfasalazine(SSZ) alone or combined based on severity of RA.ResultsAfter 1 year of treatment,ESR,hs-CRP,DAS28 and HAQ-DI were significantly improved(allP＜0.01).At the same time,the serum lipid levels also had obvious changes.However,there was no obvious difference in body mass index(BMI)after 1 year.The cIMT ratio value was significantly decreased compared to baseline (0.43±0.08 mm vs.0.50±0.16 mm,P=0.002),and FMD%also significantly improved from basic value of 5.26 to 7.57 after treatment(P=0.041).ConclusionEarly intervention of RA by using DMARDs can effectively control the disease and slow the progression of atherosclerosis,but also reduce cardiovascular mortality.

Antirheumatic drug;Arthritis,rheumatoid;Blood lipid;Cardiovascular events

R971.1;R714.252

A

1004-0781(2014)08-1012-06

2013-09-24

2013-12-03

饒莉(1974-),女,河北唐山人,副主任醫(yī)師,碩士,研究方向:風(fēng)濕免疫學(xué)。電話:0315-3721860,E-mail: raolitsh@163.com。