任列,王軼虎,宋光明,夏青春,陳科,潘新根,支勝利

(浙江省湖州市第三人民醫(yī)院老年精神科,湖州 313000)

坦度螺酮聯(lián)合帕羅西汀治療老年性抑郁癥的有效性與安全性

任列,王軼虎,宋光明,夏青春,陳科,潘新根,支勝利

(浙江省湖州市第三人民醫(yī)院老年精神科,湖州 313000)

目的 觀察坦度螺酮聯(lián)合帕羅西汀治療老年性抑郁癥的有效性和安全性。方法120例起病年齡≥60歲的抑郁癥患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各60例。均給予帕羅西汀20 mg·d-1,po;治療組加用枸櫞酸坦度螺酮10 mg,tid,po。治療前及治療后第1,2,4,8周評(píng)定漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA);治療前及治療后第1,2,4,8周查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖。以HAMD、HAMA減分率作為療效評(píng)定指標(biāo)。結(jié)果治療組第1周HAMD、HAMA開(kāi)始逐步下降,對(duì)照組治療第2周開(kāi)始逐步下降,兩組8周HAMD、HAMA減分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組惡心、便秘等常規(guī)不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論坦度螺酮聯(lián)合帕羅西汀能快速、有效地緩解老年性抑郁癥的抑郁和焦慮癥狀。

坦度螺酮;帕羅西汀;抑郁癥,老年

老年性抑郁癥是老年精神科常見(jiàn)疾病之一,據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),占老年總?cè)丝诘?0%～65%[1]。老年性抑郁癥常伴有焦慮及軀體不適感。帕羅西汀是治療老年性抑郁癥安全有效的藥物[2],因其抗膽堿能不良反應(yīng)使其劑量增加受到限制,導(dǎo)致起效慢,影響患者服藥依從性。研究顯示,坦度螺酮聯(lián)合抗抑郁藥治療抑郁癥,

能更快地減輕患者的焦慮、抑郁癥狀,而不增加不良反應(yīng)發(fā)生率[3-4]。筆者在本研究中前瞻性地應(yīng)用坦度螺酮聯(lián)合帕羅西汀治療老年性抑郁癥,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 湖州市第三人民醫(yī)院老年精神科住院患者,納入標(biāo)準(zhǔn):①《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(China classification and diagnostic criteria of mental disorders third edition diagnostic criteria,CCMD-3)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②起病年齡≥60歲;③漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)17項(xiàng)版本總分≥18分。漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)總分≥14分;④入院前30 d內(nèi)未用過(guò)抗抑郁藥、抗精神病藥及電抽搐治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①腦器質(zhì)性精神障礙及腦血管病所致精神障礙;②具有心、肝、腎等嚴(yán)重軀體疾病;③有類似藥物過(guò)敏史者;④具有嚴(yán)重自殺、自傷意念或有行為者;⑤有藥物濫用史者及酒精依賴者。按隨機(jī)數(shù)字法將患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,共120例,每組60例。治療組男24例,女36例;年齡61～83歲,平均(74.1±8.1)歲;病程2個(gè)月～5年,平均(2.2±2.3)年,發(fā)病1～5次,平均(2.3±1.2)次。對(duì)照組男26例,女34例;年齡60～85歲,平均(75.3±8.1)歲;病程3個(gè)月～6年,平均(2.6±1.9)年,發(fā)病1～4次,平均(2.1±1.3)次。兩組患者性別比、年齡、病期、發(fā)病次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,資料具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意,研究對(duì)象或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 治療組給予帕羅西汀片(商品名:賽樂(lè)特,中美天津史克有限公司,規(guī)格:20 mg,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20052328),起始劑量10 mg·d-1,1周內(nèi)加至20 mg·d-1,并聯(lián)用枸櫞酸坦度螺酮膠囊(商品名:律康,四川科瑞德制藥有限公司,規(guī)格:5 mg,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043)30 mg·d-1。對(duì)照組單用帕羅西汀,起始劑量10 mg·d-1,1周內(nèi)加至20 mg·d-1。研究全程8周,研究期間禁止應(yīng)用任何抗精神病藥。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療后的第1,2,4,8周評(píng)定HAMD、HAMA。治療前及治療后的第1,2,4,8周查血常規(guī),尿常規(guī),肝、腎功能,心電圖。以HAMD、HAMA減分率作為評(píng)定療效指標(biāo)。同時(shí)由兩名精神科主治醫(yī)師交叉對(duì)患者進(jìn)行HAMD、HAMA、不良反應(yīng)量表(Treatment Emergont Symtom Scale,TESS)評(píng)定。以減分率≥75%者為臨床痊愈;≥50%為顯著進(jìn)步;≥25%為進(jìn)步;＜25%為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 治療前后各量表分的數(shù)據(jù)用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1,2。兩組患者基線HAMD、HAMA得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),資料具有可比性。治療組從治療第1周開(kāi)始HAMD、HAMA評(píng)分逐步下降,與基線比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。對(duì)照組從治療第2周開(kāi)始HAMD、HAMA評(píng)分逐步下降,與基線比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療第8周兩組HAMD、HAMA得分與基線時(shí)比較,治療組分別下降(13.1±1.3)和(9.6±1.8)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。對(duì)照組分別下降(10.4±2.4)和(7.6±1.5),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組HAMD、HAMA減分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。表3顯示,治療組和對(duì)照組總有效率分別為95.0%和88.3%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表4顯示,治療組不良反應(yīng)依次為惡心、便秘、口干、眩暈、嗜睡,對(duì)照組依次為便秘、口干、惡心、眩暈。兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

老年性抑郁癥發(fā)病年齡晚,受老化過(guò)程心理和生理變化的影響,常是焦慮、抑郁和激越的混合狀態(tài)。因老年患者藥代學(xué)和藥效學(xué)的改變,老年抑郁癥藥物治療是臨床上一個(gè)較復(fù)雜的問(wèn)題[5]。老年性抑郁癥患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)藥物敏感,對(duì)藥物耐受性差,故臨床上常給予不良反應(yīng)輕、藥物相互作用少的選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRI),如帕羅西汀等治療。但往往起效慢,常伴有殘留癥狀,從而影響患者服藥的依從性。坦度螺酮是一種新型抗焦慮/抑郁藥物,具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和神經(jīng)藥理作用,主要通過(guò)激動(dòng)5-HT1A自身受體,調(diào)節(jié)從中縫核投射至海馬的5-HT受體,發(fā)揮抗焦慮作用[6-7]。坦度螺酮對(duì)5-HT1A受體表現(xiàn)出兩種作用,即完全的突觸前激動(dòng)功能和部分突觸后激動(dòng)功能,坦度螺酮激動(dòng)突觸后5-HT1A受體發(fā)揮抗焦慮作用,同時(shí)下調(diào)突觸前5-HT1A自身受體密度而起到抗抑郁作用,它通過(guò)與突觸前后5-HT1A受體的直接結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)抗焦慮及抗抑郁作用,并通過(guò)恢復(fù)5-HT與5-HT1 A、5-HT2A受體的平衡結(jié)合狀態(tài)而發(fā)揮持久的抗焦慮作用[8]。坦度螺酮一般1～2周起效[9]。帕羅西汀等選擇性5-HT再攝取抑制藥類抗抑郁藥是通過(guò)阻斷5-HT的再攝取,提高突觸問(wèn)隙5-HT的濃度而發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)。筆者應(yīng)用坦度螺酮與帕羅西汀聯(lián)合治療老年性抑郁癥通過(guò)不同的機(jī)制發(fā)揮抗抑郁作用。結(jié)果顯示:坦度螺酮與帕羅西汀聯(lián)合治療老年性抑郁癥在第7天HAMD、HAMA就開(kāi)始逐步下降,對(duì)照組在治療第14天開(kāi)始逐步下降,兩組最終HAMD、HAMA減分率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組大部分不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示坦度螺酮與帕羅西汀聯(lián)合應(yīng)用治療老年性抑郁癥具有協(xié)同抗抑郁及焦慮作用,起效快,臨床癥狀緩解徹底,不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,值得臨床推薦。

帕羅西汀與坦度螺酮均作用于5-HT系統(tǒng),理論上可能會(huì)增加5-HT綜合征的風(fēng)險(xiǎn),本研究中兩組均未出現(xiàn)5-HT綜合征,但在今后的臨床工作中仍應(yīng)緊密觀察,警惕5-HT綜合征發(fā)生的可能性。

表1 兩組患者HAMD評(píng)分比較 分,±s

表1 兩組患者HAMD評(píng)分比較 分,±s

組別例數(shù)基線第1周第2周第4周第8周對(duì)照組6021.9±3.620.3±2.617.1±2.114.7±2.110.5±1.2治療組6022.2±3.215.7±2.214.6±2.612.1±2.49.1±1.9t0.482 510.465.796.314.83P>0.05＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

表2 兩組患者HAMA評(píng)分比較 分±s

表2 兩組患者HAMA評(píng)分比較 分±s

組別例數(shù)基線第1周第2周第4周第8周對(duì)照組6019.1±3.120.3±2.114.1±2.312.7±1.911.5±1.6治療組6018.7±3.514.7±2.511.6±2.410.1±2.59.1±1.7t0.668.545.836.417.95P>0.05＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

表3 兩組患者治療后療效比較

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較 例

[1] 許開(kāi)寧,蔣陸平,韓天明,等.老年性抑郁癥患者預(yù)后的影響因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2009,29(12):1547-1548.

[2] 陳文澤,林英明,陸強(qiáng),等.帕羅西汀治療老年性抑郁癥[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2008,11(8):946-947.

[3] 李祥仁,朱國(guó)奎,湯玲.坦度螺酮聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的臨床分析[J].四川精神衛(wèi)生,2008,21(3):167-168.

[4] 劉期文.坦度螺酮聯(lián)合文拉法新治療抑郁癥的臨床研究[J].國(guó)外醫(yī)療,2008,13(5):39.

[5] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2009:586-587.

[6] SHIMIZU H,KARAI N,HIROSE A,et al.Interaction of SM-23997 with serotonin receptors in rat brain[J].TPN J Pharmacol,1988,46(3):311-314.

[7] OSHIMA T,KASUYA Y,TERAZAWA E,et al.The anxiolytic effects of the 5-hydroxytryptamine-1A agonist tandospirone before ctolaryngologic surgery[J].Anesth Analq,2001,93 (5):1214-1216.

[8] 張紅衛(wèi).坦度螺酮臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥, 2010,5(2):186-187.

[9] 趙義林,楊翔.坦度螺酮對(duì)抗抑郁藥的增效作用對(duì)照觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(1):40.

DOI 10.3870/yydb.2014.11.020

R971.4;R749

B

1004-0781(2014)11-1474-03

2013-06-14

2013-07-15

任列(1975-),女,浙江湖州人,副主任醫(yī)師,碩士,研究方向:老年精神障礙防治。E-mail:renliemeidu.@126. com。