王大志 陳 娜 郭成業(yè)*

（青島市市立醫(yī)院，山東 青島 266071）

GP與TP方案治療晚期老年非小細(xì)胞肺癌的臨床對(duì)比研究

王大志 陳 娜 郭成業(yè)*

（青島市市立醫(yī)院，山東 青島 266071）

目的采用多中心完全隨機(jī)方法，觀察GP（吉西他濱和順鉑）方案和TP方案（多西他賽聯(lián)合順鉑）治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和毒性反應(yīng)。方法144例晚期NSCLC隨機(jī)分成GP組和TP組，入組的每例患者接受至少2個(gè)周期以上的GP或TP同樣方案的化療，比較兩組不同化療方案的近期療效和毒性反應(yīng)，以及1年的生存率。結(jié)果GP組CR、PR、SD、PD、總有效率、1年生存率分別為2.5%、37.5%、32.5%、27.5、40%和43.6%。TP組CR、PR、SD、PD、總有效率、1年生存率分別為3.1%、34.4%、37.5%、25%、37.5%和47.5%。二者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；不良反應(yīng)以粒細(xì)胞減少，消化道反應(yīng)，口腔黏膜炎為主，對(duì)癥處理均可恢復(fù)或耐受。結(jié)論GP和TP兩種化療方案對(duì)晚期NSCLC均有較好的臨床療效，化療毒副反應(yīng)大致相同且患者有良好的耐受性。故GP和TP兩種化療方案均可作為晚期NSCLC的一線治療方案。

非小細(xì)胞肺癌；GP；TP；老年

近年來，化療藥物的應(yīng)用范圍越來越廣。但化療藥物大多都有骨髓抑制作用。紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP）、吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）兩種不同治療方案是目前應(yīng)用于臨床一線的化療方案[1-2]。此次研究選取化療方案中常見的紫杉醇+順鉑、吉西他濱+順鉑兩種不同治療方案。課題組選取青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市市立醫(yī)院、青島市中心醫(yī)院和解放軍401醫(yī)院，采用中心完全隨機(jī)方法，共治療144例老年NSCLS，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇及一般資料

采用中心完全隨機(jī)方法，144例經(jīng)病理組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)證實(shí)為初治晚期非小細(xì)胞肺癌患者，分為吉西他濱聯(lián)合順鉑組和多西紫杉醇聯(lián)合順鉑組。吉西他濱聯(lián)合順鉑組共72例，其中39例男性患者，33例女性患者；年齡均＞65歲，中位年齡77.1歲；41例ⅢB期患者，31例Ⅳ期患者。多西紫杉醇聯(lián)合順鉑組共72例，其中40例男性患者，32例女性患者；年齡均＞65歲，中位年齡74.3歲；39例ⅢB期患者，33例Ⅳ期患者。以上基礎(chǔ)臨床資料在兩組間，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有患者不存在化療禁忌證。評(píng)價(jià)近期療效的主要客觀觀察指標(biāo)為X線或CT，患者均具備觀察條件。心電圖、肝腎功能及血常規(guī)在化療前均正常。隨訪方式為門診或電話。

1.2 治療方法

吉西他濱聯(lián)合順鉑方案：順鉑30 mg/m2靜滴，D1～3；吉西他濱1 g/m2靜滴，D1、8。多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案：順鉑25 mg/m2，靜滴，D1～3，多西紫杉醇60 mg/m2，D1，8。以上方案均21 d為1個(gè)周期，2～4周期化療后，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），依照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)（RECIST）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，χ2和t檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 療效

GP組，CR、PR、SD、PD、總有效率、1年生存率分別為2.5%、37.5%、32.5%、27.5、40%和43.6%。TP組：CR、PR、SD、PD、總有效率、1年生存率分別為3.1%、34.4%、37.5%、25%、37.5%和47.5%。二者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。

表1 兩組的兩組療效的比較（%）

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較（例）

2.2 不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)（Ⅲ～Ⅳ）度為：GP組：6例（7.5%）粒細(xì)胞減少，16例（15%）消化道反應(yīng)，7例（17.5%）口腔炎，1例腎功能異常（1.4%）；TP組：分別為13例 （40.6%），15例（46.9%） ，4例（5.6%），20例（62.5%），兩組之間對(duì)比差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。見表2。

3 討 論

惡性腫瘤是一種嚴(yán)重危害人體健康的疾病，它是由于身體內(nèi)細(xì)胞發(fā)生突變后不斷分裂，不受身體控制，進(jìn)而形成的。近年來，隨著生活水平的提高、生活方式的轉(zhuǎn)變和生活環(huán)境的改變，惡性腫瘤越來越成為臨床的常見病和多發(fā)病。根據(jù)腫瘤的種類、性質(zhì)和發(fā)展趨向，有計(jì)劃、合理的綜合應(yīng)用現(xiàn)有的幾種治療手段，以期較大程度的提高治愈率，已經(jīng)受到廣泛的重視，使許多較晚期患者的療效和生活治療得到提高[3-4]。肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤。臨床治療惡性腫瘤的方式有多種，如化療、手術(shù)、放療等，化療本身已經(jīng)從姑息治療向根治過度，在治療中越來越占有重要的地位，同時(shí)由于其治療時(shí)的方便和合理的價(jià)位成為其中最普遍和最重要的一種。

順鉑又稱順氯氨鉑，作用類似于烷化劑，將氯解離后，二價(jià)的鉑與DNA鏈上的堿基形成交叉聯(lián)結(jié)。它能殺滅細(xì)胞周期中各期的細(xì)胞，抑制DNA的生物合成。順鉑抗癌普較廣，對(duì)睪丸、卵巢和膀胱的療效明顯，也用于頭頸部癌和其他實(shí)體癌癥，常與其他抗癌藥物如紫杉醇等合用。主要不良反應(yīng)是惡心、嘔吐，他對(duì)骨髓抑制的作用弱。

多西他賽能促進(jìn)細(xì)胞微管蛋白的形成，它特異性的與微管的β-微管蛋白結(jié)合，拮抗β-微管蛋白的解聚，使細(xì)胞出現(xiàn)成束的微管和從微管產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)的畸變，最終導(dǎo)致有絲分裂的停止[5]。它使細(xì)胞發(fā)育停止與G2期和死狀分裂期，廣泛應(yīng)用于治療乳腺、肺、胃、食管、頭頸部等處的癌癥。其主要副作用為對(duì)骨髓的抑制、中性白細(xì)胞的減少、周圍神經(jīng)病變、肌肉痛等。短時(shí)間內(nèi)靜脈滴注也可產(chǎn)生過敏反應(yīng)、心動(dòng)過緩等不適癥狀[6]。

吉西他濱作為一種前藥在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下轉(zhuǎn)化成下列代謝物：吉西他濱一磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP為活性產(chǎn)物。dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶，從而減少了DNA合成和修復(fù)所需的脫氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的 dCTP逆轉(zhuǎn)了脫氧胞苷激酶正常的負(fù)反饋抑制，導(dǎo)致 dFdCTP更多的積聚。同時(shí)dFdCDP抑制了 dCTP誘導(dǎo)的脫氧胞苷脫氨酶對(duì) dFdCMP的脫氨作用，且 dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫氨酶，從而使更多的dFdCMP轉(zhuǎn)化成活性代謝物dFdCDP、dFdCTP，而 dFdCTP則與 dCTP競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合進(jìn)入DNA鏈，插入至 DNA鏈中脫氧胞苷的位點(diǎn)，并允許鳥苷與其配對(duì)，吉西他濱分子就被此鳥苷“掩蔽”，使其免受核糖核酸外切酶的移除修復(fù)，然后 DNA 鏈合成停止，進(jìn)而DNA斷裂，細(xì)胞死亡。吉西他濱主要應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實(shí)體腫瘤。主要不良反應(yīng)是對(duì)骨髓的抑制、惡心、嘔吐、腎臟毒性和過敏等[7-8]。本組應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑和多西紫杉醇聯(lián)合順鉑不同方案治療144例患者，研究結(jié)果表明：兩組有效率相近，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)明顯差異，所以吉西他濱聯(lián)合順鉑和多西紫杉醇聯(lián)合順鉑不同方案治療效果療效相近。不良反應(yīng)方面：本組Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在粒細(xì)胞減少，消化道反應(yīng)和口腔黏膜炎三方面，全組無(wú)治療相關(guān)性死亡事件發(fā)生，提示患者的耐受性良好，但吉西他濱聯(lián)合順鉑組的不良反應(yīng)較多西紫杉醇聯(lián)合順鉑組的為輕，但兩組比較無(wú)顯著性差異。

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R734.2

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1671-8194（2014）21-0134-03

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