孫禎，蘇淇?、?/p>

（1.泉州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，福建 泉州 362000 E－mail：susan071＠126.com；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，福建 泉州 362000）

隨著社會發(fā)展、生活方式改變、人口老齡化，2型糖尿?。═2DM）患病率呈逐年增高的趨勢。在T2DM患者中，合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患者人數(shù)日益增多［1］。NAFLD是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。本研究擬通過分析初發(fā)T2DM合并NAFLD患者體內(nèi)血脂、胰島素抵抗指數(shù)（Homa－IR）、抵抗素（Resistin）的水平，探討 T2DM 患者NAFLD與胰島素抵抗的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2013年1月～2013年12月福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的初發(fā)T2DM患者147例，其中合并NAFLD患者69例為實驗組，無NAFLD患者78例為對照組。實驗組中男33例，女36例，年齡36～73歲，平均（46.8±9.5）歲。對照組中男43例，女35例，年齡34～65歲，平均（40.5±8.5）歲。所有患者均為第一次診斷T2DM。T2DM的診斷符合1999年WHO專家委員會公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（糖尿病癥狀加任意時間血漿葡萄糖≥11.1mmol／L，或 FPG≥7.0mmol／L，或OGTT2hPG≥11.1mmol／L）。NAFLD參照中華肝臟病學(xué)分會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，所有患者均通過肝臟超聲檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤；②急性和慢性感染性疾?。虎劢趧?chuàng)傷、手術(shù)（6個月內(nèi)）；④心力衰竭；⑤近期口服調(diào)脂藥物和減肥藥；⑥大量飲酒史；⑦病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒆陨砻庖咝愿尾〉取?/p>

1.2 方法 由專人對患者測量腰圍（WC）、臀圍（HC），計算腰臀比（WHR）。所有患者均隔夜空腹8h以上，次晨7：00～8：00采靜脈血，分離血清后1份血清直接利用自動生化分析儀測定空腹血糖（FPG）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、載脂蛋白a（ApoA）、載脂蛋白b（ApoB）。另1份血清樣本測量Resistin、胰島素（FINS）。Homa－IR＝FPG×FINS／22.5。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。所有數(shù)據(jù)均以（±s）表示，F(xiàn)INS、Homa－IR均不是正態(tài)分布，故先經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換成正態(tài)分布后采用：t檢驗，在列表中以原值表示。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組 WC、HC、WHR比較 實驗組患者 WC、HC、WHR明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組WC、HC、WHR比較 （±s）

表1 兩組WC、HC、WHR比較 （±s）

組別 n WC（cm） HC（cm） WHR實驗組 69 90.9±6.1 96.8±6.7 0.955±0.144對照組 78 79.2±6.6 87.5±4.4 0.893±0.049 t 11.113 9.810 3.406 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組血脂檢測結(jié)果比較 實驗組TG、TC、HDL－C、LDL－C與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組血脂檢測結(jié)果比較 （±s）

表2 兩組血脂檢測結(jié)果比較 （±s）

組別 n TG（mmol／L） TC（mmol／L） HDL－C（mmol／L） LDL－C（mmol／L） ApoA（g／L） ApoB（g／L）實驗組 69 2.09±1.66 5.49±0.95 1.35±0.19 3.62±0.77 1.53±0.28 0.98±0.21對照組 78 1.33±0.98 5.09±1.03 1.53±0.22 3.29±0.82 1.58±0.23 0.93±0.17 t 3.325 2.437 5.275 2.506 1.188 1.594 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組FPG、FINS、Homa－IR、Resistin檢測結(jié)果比較 實驗組FPG、FINS、Homa－IR、Resistin水平均高于對照組，見表3。

表3 兩組FPG、FINS、Homa－IR、Resistin檢測結(jié)果比較 （±s）

表3 兩組FPG、FINS、Homa－IR、Resistin檢測結(jié)果比較 （±s）

組別 FPG（mmol／L） （mIu／L） Homa－IR Resistin（ng／ml）FINS實驗組 9.076±2.151 9.992±4.583 3.576±1.698 4.238±1.717對照組 8.094±0.496 8.098±3.939 2.833±0.860 3.326±1.885 t 3.706 2.695 3.282 3.052 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

NAFLD患者出現(xiàn)T2DM 的比例高達(dá)25%～75%［3］，而T2DM患者合并NAFLD的發(fā)病率也高達(dá)79%［4］。NAFLD患者通常較為肥胖，并常有代謝性的問題，例如高糖、高TG和低水平的HDL－C等，而這些都是胰島素抵抗的表現(xiàn)［5］，是公認(rèn)的T2DM的危險因素。在初發(fā)T2DM的患者中，肥胖、高血糖、高血脂、胰島素抵抗等因素與合并NAFLD的相關(guān)性，是近年來研究的熱點(diǎn)。

WC、HC、WHR是判斷中心性肥胖的重要指標(biāo)。本研究中，WC、HC、WHR在T2DM合并NAFLD的患者中，明顯高于無NAFLD的T2DM患者，提示中心性肥胖是NAFLD重要的一個預(yù)測因子，與其他學(xué)者所做的研究結(jié)果一致［6］。中心性肥胖很容易導(dǎo)致高脂血癥、高血糖的發(fā)生，這在本研究中也體現(xiàn)出來。有NAFLD的患者，其血脂水平，包括TG、TC、LDLC及血糖都顯著高于無NAFLD患者，而保護(hù)性因素HDL－C卻顯著低于無NAFLD患者。中心性肥胖、高血脂、高血糖同時并存和共同聯(lián)系的基礎(chǔ)，即為胰島素抵抗，這是1995年由Stern提出的。胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥。導(dǎo)致胰島素抵抗的病因很多，包括遺傳性因素及環(huán)境因素，其中環(huán)境因素如中心性肥胖、高血糖、高血脂、體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。抵抗素就是一種可以拮抗胰島素的激素。抵抗素是由Steppan等［7］發(fā)現(xiàn)的一種新的脂肪細(xì)胞分泌激素，它可以導(dǎo)致胰島素抵抗，是聯(lián)系肥胖與T2DM的一種激素。故胰島素抵抗越明顯的患者，其中心性肥胖、血脂、血糖、血胰島素、抵抗素的水平就越高。本研究結(jié)果也與之相符。NAFLD的發(fā)生是與中心性肥胖、高血脂密切相關(guān)的［8］。T2DM患者更容易發(fā)生高血脂、高血糖、高胰島素抵抗等代謝紊亂［9］，也更容易并發(fā)NAFLD。一旦并發(fā)NAFLD，代謝紊亂更加明顯，其各項指標(biāo)將更不易控制。在本研究中，初發(fā)T2DM合并NAFLD的患者，其肥胖程度、血脂、血糖、血胰島素、Homa－IR較無合并NAFLD的患者，均顯著升高［10］。因此這類病人在開始治療時，醫(yī)生就應(yīng)指導(dǎo)其改變生活方式，積極調(diào)脂降糖，這對延緩脂肪性肝病的進(jìn)展和減少脂肪性肝病對于肝功能的損傷都是有百利而無一害的。

目前國內(nèi)外對于T2DM患者，胰島素抵抗與NAFLD關(guān)系的研究都集中于有一定病程的患者中，對于初發(fā)的T2DM患者的研究甚少。因此，本研究針對初發(fā)的T2DM患者作出了如上研究結(jié)果。這對于及早控制患者的病情，減少NAFLD對糖尿病病情發(fā)展的影響具有一定意義。

［1］ 齊婷，許樟榮.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的研究進(jìn)展［J］.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2010，30（6）：398－400.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（2）：163－166.

［3］ 范建高，曾民德.脂肪性肝?。跰］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：101.

［4］ 黃紅革，楊華.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者同型半胱氨酸與胱抑素C的相關(guān)性研究［J］.山西醫(yī)藥雜志，2013，42（3）：325.

［5］ Tolman KG，F(xiàn)onseca V，Dalpiaz A，et al.Spectrum of liver disease in type 2diabetes and management of patients with diabetes and liver disease［J］.Diabetes Care，2007，30（3）：734－743.

［6］ 魏雙琴，韓樹堂.非酒精性脂肪性肝病患者腰臀比測量的意義［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2006，19（1）：51－53.

［7］ Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity and diatetes［J］.Nature，2001，409（6818）：307－312.

［8］ Bugianesi E，Mccullough AJ.Insulin resistance：a metabolic pathway to chronic liver disease［J］.Hepatology，2005，42（5）：987－1000.

［9］ 張木坤，劉露.2型糖尿病患者血液流變學(xué)及血脂水平結(jié)果分析［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，32（5）：667－668.

［10］ Yamada T，F(xiàn)ukatsu M，Suzuki S，et al.Fatty liver predicts impaired fasting glucose and type 2diabetes mellitus in Japanese undergoing a health checkup［J］.Gastroenterol Hepatol，2010，25（2）：352－356.