陳 紅，曾恩泉

(1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科;2.川北醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系，四川 南充 637000)

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腫瘤相關(guān)性貧血(Oncology-related Anemia)是指腫瘤直接破壞引起的或腫瘤對(duì)機(jī)體的侵害和消耗而間接引起的以及在抗腫瘤治療過(guò)程中因藥物導(dǎo)致的貧血，是惡性腫瘤常見(jiàn)的并發(fā)癥，部分患者以貧血為首發(fā)癥狀。貧血不僅影響患者生活質(zhì)量(quality of life，QOL)，而且研究表明貧血是腫瘤患者的獨(dú)立預(yù)后因素［1］。因此腫瘤相關(guān)性貧血越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的重視。目前，西醫(yī)治療主要采用輸血和重組人促紅細(xì)胞生成素，但其療效維持時(shí)間短，且受治療相關(guān)副作用和高額費(fèi)用的限制，應(yīng)用較為局限。我科自2013 年3 月至2013 年8 月采用生血寧片治療腫瘤相關(guān)性貧血43 例患者，獲得了較滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2013 年3 月至2013 年8 月我科門(mén)診及住院部診治的各類(lèi)經(jīng)影像學(xué)與病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤的患者共43 例，均為實(shí)體瘤患者。隨機(jī)分為生血寧組和無(wú)特殊治療的對(duì)照組兩組，病例資料在性別、年齡、病種分布上具有可比性。兩組患者治療前貧血程度上無(wú)明顯差異(P ＞0.05)，見(jiàn)表1。

以成年男性Hb ＜120 g/L，成年女性Hb ＜110 g/L，做為貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。根據(jù)Hb 的量對(duì)所有貧血患者進(jìn)行貧血嚴(yán)重程度分級(jí)，輕度貧血:男性Hb 90 ～120 g/L，女性Hb 90 ～110 g/L;中度貧血:Hb 60 ～89 g/L;重度貧血:Hb 30 ～59 g/L。即血紅蛋白水平按照輕度貧血、中度貧血、重度貧血分級(jí)統(tǒng)計(jì)。

表1 兩組患者的臨床資料

1.2 治療用藥情況

1.2.1 生血寧組 對(duì)癥支持及中醫(yī)辯證施治的基礎(chǔ)上:①生血寧片口服(輕度患者0.5 g 2 次/d;中重度患者0.75 g 2 次/d，連續(xù)服用30 d 為1 療程，共用2 個(gè)療程);②嚴(yán)格掌握輸血適應(yīng)證，對(duì)重度貧血的患者，予以輸注紅細(xì)胞等治療;③生血寧(商品名:生血寧片，武漢聯(lián)合藥業(yè)有限責(zé)任公司)

1.2.2 對(duì)照組 對(duì)癥支持及中醫(yī)辯證施治的基礎(chǔ)上:①未行特殊治療;②嚴(yán)格掌握輸血適應(yīng)證，對(duì)重度貧血的患者，予以輸注紅細(xì)胞等治療。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 貧血指標(biāo)的變化 (兩組患者治療前后的Hb、RBC、HCT 水平的變化)，從表2 可以看出，兩組患者治療前比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);2 個(gè)療程治療后，治療組Hb、RBC、HCT 值，較治療前均有所提高，其中Hb、RBC 值較治療前及對(duì)照組有顯著意義(P ＜0.05)，對(duì)照組治療前后比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

表2 兩組患者治療前后貧血指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后貧血指標(biāo)比較( ±s)

* P ＜0.05，與治療前比較;△P ＜0.05，與對(duì)照組比較。

Hb(g/L) 81.35 ±19.21 87.16 ±17.56＊△81.51 ±18.78 83.12 ±19.32 RBC(1012/L) 3.01 ±0.756 3.75 ±0.853＊△ 3.12 ±0.818 3.17 ±0.796 HCT(L/L) 0.2413 ±0.087 0.3089 ±0.095 0.2502 ±0.081 0.2 597 ±0.086

1.3.2 生存質(zhì)量的變化 (兩組患者治療前后Karnofsky 評(píng)分比較)從表3 可以看出，兩組患者治療前比較，Karnofsky 評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);2 個(gè)療程治療后，治療組患者后Karnofsky 評(píng)分明顯升高，與治療前及對(duì)照組比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);對(duì)照組治療前后比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表3 兩組患者治療前后Karnofsky 評(píng)分比較( ±s)

表3 兩組患者治療前后Karnofsky 評(píng)分比較( ±s)

* P ＜0.05，與治療前比較;△P ＜0.05，與對(duì)照組比較。

治療前71.50 ±15.47 72.05 ±16.17治療后 78.21 ±16.63＊△73.92 ±15.64

1.3.3 輸血治療 對(duì)于重度貧血的患者，結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)與心肺功能，考慮給予患者輸注成分紅細(xì)胞治療，據(jù)此觀察在兩組中使用輸血治療的例數(shù)。生血寧組的22 例中，輸血例數(shù)為2 例次;對(duì)照組的21 例中，輸血例數(shù)為2 例次?？梢哉J(rèn)為治療組與對(duì)照組的輸血例次數(shù)沒(méi)有有顯著差異(P ＞0.05)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 19.0 for Windows 專(zhuān)業(yè)統(tǒng)計(jì)軟件包，卡方檢驗(yàn)及T 檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

生血寧組患者治療后Hb、RBC、HCT 值，及總體生活質(zhì)量較治療前均有所提高，其中Hb、RBC 值及總體生活質(zhì)量評(píng)分較治療前及對(duì)照組均有顯著差異(P ＜0.05);故生血寧能改善腫瘤相關(guān)性貧血患者的貧血狀態(tài)，進(jìn)而提高其生活質(zhì)量。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)病機(jī)制大致可歸為四類(lèi):①紅細(xì)胞壽命縮短;②內(nèi)源性Epo生成相對(duì)不足;③紅系祖細(xì)胞對(duì)Epo 反應(yīng)性減弱;④鐵代謝障礙。以上各類(lèi)均與細(xì)胞因子有關(guān)。目前治療手段主要有輸血和應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)，輸血通常僅適用于嚴(yán)重貧血的患者，只能暫時(shí)性地提高Hb 水平，輸血的不良反應(yīng)、輸血相關(guān)疾病的產(chǎn)生以及輸血的費(fèi)用都限制了其在腫瘤貧血患者治療中的應(yīng)用，且多次輸血后患者體內(nèi)常產(chǎn)生抗體，導(dǎo)致輸血后血紅蛋白水平維持時(shí)間縮短等;輸血后產(chǎn)生的免疫抑制作用可能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)［3－5］。rhEPO 治療化、放療誘發(fā)的貧血的療效肯定，但仍有約40%的患者治療無(wú)效，接受大劑量化療的患者對(duì)rhEPO 反應(yīng)差，化療并發(fā)癥如感染，營(yíng)養(yǎng)不良或出血均可能影響rhEPO 療效［6］;有研究證實(shí)對(duì)于某些腫瘤(如轉(zhuǎn)移性乳腺癌、頭頸部腫瘤)患者來(lái)說(shuō)，使用rhEPO 治療反而會(huì)降低其生存率［7－8］，實(shí)際上體外實(shí)驗(yàn)已證實(shí)許多腫瘤細(xì)胞株上有紅細(xì)胞生成素EPO 受體和EPO 的表達(dá)系統(tǒng)，EPO 與其受體結(jié)合后通過(guò)JanuS 蛋白酪氨酸激酶(JAK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子(STAT)途徑抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡［9］;有研究證實(shí)EPO 有促進(jìn)血管形成和腫瘤轉(zhuǎn)移的作用［10］，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2007 年2 月16日發(fā)出警示:紅細(xì)胞生成素包括Procrit、Epogen 和Aranesp 不能用于癌性貧血，因?yàn)橐豁?xiàng)大型臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，紅細(xì)胞生成素與安慰劑比較有較高的死亡率，也不能減少癌性貧血患者輸注紅細(xì)胞的次數(shù)［11］。因此探索及研究經(jīng)濟(jì)適用的藥物來(lái)改善腫瘤患者的貧血癥狀和提高其生活質(zhì)量，降低醫(yī)療成本具有重要意義。

生血寧又名葉綠酸鈉，為蠶砂提取物，因卟啉環(huán)所絡(luò)合的金屬離子不同有多種表現(xiàn)形式，如銅葉綠酸鈉、鐵葉綠酸鈉、鋅葉綠酸鈉等。因具有抗誘變、抗腫瘤的藥理作用，故在腫瘤防治領(lǐng)域有著不可忽視的作用［12］;除此之外，現(xiàn)代藥理研究表明葉綠酸鈉能調(diào)節(jié)骨髓造血調(diào)控基因，進(jìn)而起到抗貧血，抗白細(xì)胞減少的作用［13］。生血寧以鐵葉綠酸鈉為主要成分，并含有銅葉綠酸鈉和鈷葉綠酸鈉，其結(jié)構(gòu)與血卟啉極其相似，是一種有機(jī)卟啉鐵、天然卟啉類(lèi)化合物及其合成的類(lèi)似物，因能直接被腸粘膜細(xì)胞吸收，有人稱之為生物鐵﹑植物葉綠素等。以上觀察43例腫瘤相關(guān)性貧血病人，生血寧片能顯著改善患者的貧血狀況和提高患者的生存質(zhì)量。分析其原因，生血寧片不僅具有鐵劑的通過(guò)補(bǔ)充造血原料來(lái)提高Hb 的作用，還能刺激骨髓造血，升高血液三系以及其通過(guò)對(duì)腫瘤本身的抑制作用來(lái)改善患者貧血等狀態(tài)，進(jìn)而提高患者的生存質(zhì)量。

綜上所述，在查明貧血原因，對(duì)癥支持的基礎(chǔ)上應(yīng)用生血寧片能顯著提高腫瘤相關(guān)性貧血患者的Hb、RBC 水平，并顯著改善患者的生存質(zhì)量，分析其機(jī)制與其有一定的抗腫瘤作用，并能刺激骨髓造血，提供造血原料等因素相關(guān)，值得臨床應(yīng)用與進(jìn)一步深入研究。

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