李范志

【摘要】目的為了了解藥物性肝病的病因和臨床表現(xiàn)，對(duì)53例因藥物性肝病住院和門診病例患者進(jìn)行調(diào)查分析。結(jié)果：藥物性肝病的病因呈多樣性，其中23例（43.3%）為抗結(jié)核藥物所致，11例（20.7%）為抗腫瘤藥引起，余19例為各類其它藥物所致。27例（50.9%）伴有血清膽紅素升高，2例死于肝功能衰竭均有乙型肝炎慢性感染病史。結(jié)論：使用損肝藥物要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。

【關(guān)鍵詞】肝病肝炎中毒性臨床表現(xiàn)分析

【中圖分類號(hào)】R575 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949(2014)06-0192-02

藥物性致病肝患者，臨床中極為普遍，研究其病理、癥狀和治療，是醫(yī)者的必修課。本文通過(guò)對(duì)我院2002-2012年住院和門診所有確診的藥物性肝損害病例進(jìn)行分析，以利于進(jìn)一步了解藥物性肝病的病因和臨床特點(diǎn)，提高臨床醫(yī)生對(duì)藥物性肝病治療的認(rèn)識(shí)，減少此類肝病的發(fā)生，并使患者得到及時(shí)的診斷和治療。

1對(duì)象與方法

1.1.對(duì)象本文所列病例，均為本院2002年7月～2012年8月住院和門診隨訪病人共53例，其中男性34例，女性19例，年齡9～10歲，平均34.3歲，具有一定的代表性。

1.2.診斷方法及標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)服藥史、血常規(guī)、肝功能試驗(yàn)、肝炎病毒標(biāo)志物及停藥效應(yīng)綜合判斷。同時(shí)參照有關(guān)藥物性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1,2］。

2結(jié)果

2.1.藥物性肝病的病因。具體見附表：

藥物性肝病的病因分析

藥名 例數(shù)抗結(jié)核藥（異煙肼、利福平、吡嗪酰胺）23抗腫瘤藥（阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡鉑、環(huán)磷酰胺、強(qiáng)的松）11抗抑郁藥4環(huán)孢霉素A 1抗生素3抗真菌藥2苯妥英鈉2藥名不詳1降血脂藥（力脂平）2抗甲狀腺藥1柳氮磺嘧啶1減肥藥（不詳）1中藥12.2.藥物性肝病的臨床類型研究的53例中，有51例（96.22%）為急性型，有2例為慢性型。臨床特點(diǎn)各自如下：

2.2.1.急性藥物性肝病 分為肝細(xì)胞損傷型和膽汁淤滯型兩類。（1）肝細(xì)胞損傷型有49例（92.45%）。分別因應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、抗腫瘤藥（阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡鉑、環(huán)磷酰胺、強(qiáng)的松）、抗抑郁藥、環(huán)孢霉素A、抗生素、抗真菌藥、苯妥英鈉、抗甲狀腺藥等藥物引發(fā)，大多數(shù)病例于服藥1周到1個(gè)月間發(fā)病，個(gè)別使用抗結(jié)核藥物者長(zhǎng)達(dá)半年。其臨床表現(xiàn)類似一般急性病毒性肝炎，以乏力、食欲下降、厭油等癥狀為主。其中27例伴有血清膽紅素升高，總膽紅素（85umol/L7例，86—171 umol/L9例，≥171 umol/L11例）。黃疸前期表現(xiàn)主要為乏力、納差、上腹部不適、惡心、嘔吐、尿黃等癥狀，病程中無(wú)明顯發(fā)熱及皮膚瘙癢，其中2例則發(fā)生肝功能衰竭而死亡，其中1例為右上肺Ⅲ型肺結(jié)核，使用力克肺疾、利福平、異煙肼、吡嗪酰胺3個(gè)月者誘發(fā)肝衰竭病情重未進(jìn)行活檢，1例為食道鱗狀上皮癌使用化療者死于肝衰竭，2例死亡病例乙肝表面抗原（+），另28例血清膽紅素正常者，僅表現(xiàn)為血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）不同程度升高，癥狀輕微。（2）膽汁淤滯型：2例，1例服用降血脂藥（力脂平加尼莫地平），另1例服用減肥藥（藥名不詳）。起病較隱匿，潛伏期分別為120天和20天，血清總膽紅素分別為125.8 umol/L和34.1 umol/L，ALT分別為157U/L和231U/L。2例均有皮膚瘙癢，黃疸消退較慢，肝功能復(fù)常時(shí)間均為2個(gè)月。

2.2.2.慢性藥物性肝病 該類型2例，均無(wú)其他慢性肝病的基礎(chǔ)。其中1例是服抗結(jié)核藥引起，患者服用異煙肼加利福平加吡嗪酰胺5個(gè)月后重新亞急性重癥肝炎并發(fā)肝性腦?。?度），后經(jīng)積極治療3個(gè)月，黃疸消退，2次彩超均提示肝硬變。另一例，則因“慢性結(jié)腸炎”長(zhǎng)期服用柳氮磺胺嘧啶，臨床表現(xiàn)酷似慢性活動(dòng)性肝炎，ALT頑固反復(fù)升高，經(jīng)華西醫(yī)科大學(xué)肝活檢，顯示“慢性肝炎（中度）G2S2”癥狀，后經(jīng)停藥及積極護(hù)肝治療，半年后肝功能恢復(fù)正常。

2.3.治療 臨床一旦診斷明確系藥物性肝病，處置上立即停用有關(guān)或可疑藥物，由于原發(fā)病嚴(yán)重而不能完全停藥者，則據(jù)實(shí)際情況可適當(dāng)減量［3］，同時(shí)強(qiáng)調(diào)患者休息。除一般支持療法外，肝損害明顯者予靜脈滴葡萄糖加維生素C、肝泰樂、甘利欣、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、復(fù)方丹參注射液等綜合治療。

2.4.預(yù)后 列入研究的53例中，既往無(wú)慢性乙型肝炎病毒感染者29例預(yù)后良好，經(jīng)及時(shí)明確診斷，給與相應(yīng)的治療措施，病情呈現(xiàn)較快恢復(fù)的狀況，無(wú)一例死亡。但既往為HBsAg陽(yáng)性攜帶者的24例中，病情發(fā)展出現(xiàn)較重和反復(fù)狀況，最終其中2例由于肝功衰竭而致死，病死率8.3%（與既往無(wú)慢性乙肝病毒感染組比較α2=8.094，P＜0.01）。

3討論

對(duì)于不同的致病原因和不同的病史肝病患者，應(yīng)區(qū)別情況對(duì)待。受體用藥時(shí)間長(zhǎng)，是導(dǎo)致藥物性肝病的最常見和最主要的原因［4］。因此，對(duì)這類疾病患者進(jìn)行抗結(jié)核或化療過(guò)程中，必須定期監(jiān)測(cè)肝功能的變化，一般以2-3周監(jiān)測(cè)一次為宜［5］，以便早期發(fā)現(xiàn)藥物性肝病，盡早介入治療。而對(duì)既往有藥物性肝病者，臨床中應(yīng)盡量避免再次使用同種藥物，或適時(shí)調(diào)整藥物劑量。特別值得注意的是，我們發(fā)現(xiàn)既往為HBsAg陽(yáng)性攜帶者的24例中，有2例患者死于肝功能衰竭，病死率明顯高于既往無(wú)慢性乙肝病毒感染者，所以，在治療干預(yù)中，亦要特別關(guān)注和考慮藥物（尤其是免疫抑制劑）誘發(fā)肝炎病毒復(fù)制活躍，導(dǎo)致病毒性肝炎活動(dòng)，甚至發(fā)生重型肝炎［5］。所以，對(duì)于有乙型肝炎慢性感染者，應(yīng)慎用損肝藥物，如必須使用，應(yīng)適當(dāng)減量，并同時(shí)介入護(hù)肝治療。若乙型肝炎慢性感染者需要使用免疫抑制劑，如器官移植術(shù)后，可同時(shí)使用抑制乙型肝炎病毒復(fù)制藥物，如拉米夫定［6］。

參考文獻(xiàn)

［1］梁擴(kuò)寰主編.肝臟病學(xué).北京：人民出版社.2005.750-767。

［2］有川和宏.綜合臨床48（7）.1815.2009。

［3］中華結(jié)核和呼吸雜志編委會(huì).抗結(jié)核藥物的副作用綜合報(bào)告.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013.21（1）：40-43。

［4］吉田晴彥他.最新醫(yī)學(xué)，54（8）：1686,1999。

［5］池田有成他.綜合臨床，48（11）：2685,1999。

［6］宮川三平：漢づと最新治療8（3）：271:1999。