林燕

【摘要】目的 對口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的作用進行分析和探討。方法 通過對氨甲環(huán)酸的作用機制以及應(yīng)用情況的研究分析，從而揭示氨甲環(huán)酸具有治療黃褐斑的作用。結(jié)果 在治療黃褐斑的時候氨甲環(huán)酸具有十分明顯的療效，其能夠使酪氨酸酶失去活性，最終能夠?qū)崿F(xiàn)使色素消退并且使黃褐斑得到治療的目的。結(jié)論 氨甲環(huán)酸治療黃褐斑具有十分明顯的治療效果，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】氨甲環(huán)酸；黃褐斑；治療作用

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)06-0227-01

氨甲環(huán)酸又叫做止血環(huán)酸，其屬于一種抗纖溶止血藥物，在臨床上已經(jīng)得到了將近四十年的應(yīng)用，在三十年前發(fā)現(xiàn)其具有對黃褐斑進行治療的作用。經(jīng)過最新的研究顯示，其能夠?qū)υ鰪娎野彼崦府a(chǎn)生的血漿酶原激活體起到有效的抑制作用，從而使酪氨酸酶失去活性，最終能夠?qū)崿F(xiàn)使色素消退并且使黃褐斑得到治療的目的［1］。

1黃褐斑診斷以及分型

1.1診斷標準：目前還沒有一致的黃褐斑診斷標準，現(xiàn)在比較流行的觀點就是：其特征為淡棕至深褐色的色素沉著；會在人的面度等外露的部位出現(xiàn)；具有左右對稱的特征；具有發(fā)展比較緩慢的病情；存在著一定的周期性變化；在對色斑的邊界認識上，學(xué)界多數(shù)人認為其屬于一種具有清楚界限的色斑，不過也有人認為很多色斑具有不清晰的邊界，其分布特征為網(wǎng)狀以及彌漫性［2］。

1.2色斑分型：黃褐斑具有不盡一致的臨床分析，以其發(fā)病部位為根據(jù)，在國內(nèi)通常認為可以將其分為泛發(fā)型、面下部型、面上部型以及蝶形型；在國外一般將其分為下頜支型、中面部型以及顴部型等三種類型。以黃褐斑的組織學(xué)差異為根據(jù)， 可以對黃褐斑進行四種類型的劃分：表皮型，呈現(xiàn)出片狀分布為主的皮損特征，該類型在黃褐斑患者總數(shù)當中大約占到了70%；②真皮型，呈現(xiàn)出點狀分布的主要特征，在黃褐斑患者總數(shù)當中大約占到了10%—15%；③混合型，呈現(xiàn)出點狀分布的部分特征，在黃褐斑患者總數(shù)當中大約占到了20%；④不確定型，這種類型僅僅占到了2%—3%［3］。

2黃褐斑的病理變化

因為大量的黑素小體在黑素細胞當中形成，并且出現(xiàn)了過多的沉淀，最終導(dǎo)致了黃褐斑的發(fā)生。表皮內(nèi)出現(xiàn)的黑素細胞活性增強以及黑素增多是其主要的組織學(xué)表現(xiàn)，同時真皮也會受到一部分病變的累及?；继幤つw在電鏡當中顯示出有增大的樹狀突結(jié)構(gòu)以及數(shù)目眾多的核素小體沉積出現(xiàn)在皮膚當中的角質(zhì)形成細胞以及黑素細胞當中，有更多的核糖體、粗糙的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體以及線粒體存在于患部的黑素細胞胞質(zhì)當中［4］。

3氨甲環(huán)酸的作用機制以及應(yīng)用情況

氨甲環(huán)酸又叫做止血環(huán)酸，其屬于一種抗纖溶止血藥物，在臨床上已經(jīng)得到了將近四十年的應(yīng)用，其能夠?qū)υ鰪娎野彼崦府a(chǎn)生的血漿酶原激活體起到有效的抑制作用，從而使酪氨酸酶失去活性，最終能夠?qū)崿F(xiàn)使色素消退并且使黃褐斑得到治療的目的，然而其不會促進凝血酶原的活性的增加，同時也不會影響到各種凝血參數(shù)，更不會出現(xiàn)促進血栓形成的可能，給藥方式也包括很多種，諸如漱口、靜脈以及口服等，廣泛的運用在臨床當中對各種出血進行治療。日本在1979年第一次報道在對黃褐斑進行治療的時候氨甲環(huán)酸具有一定的作用，同時還認為相對于維生素而言，氨甲環(huán)酸在對黃褐斑進行治療的時候具有起效快的特征，而且針對維生素C無效病例進行治療的時候具有更為顯著的效果。所以臨床上開始普遍重視氨甲環(huán)酸對黃褐斑的治療作用。我國最早出現(xiàn)類似的報道是在20世紀90年代，后來逐漸的出現(xiàn)一些類似的相關(guān)報告。經(jīng)過相關(guān)的實驗研究，人們發(fā)現(xiàn)酪氨酸酶與其作用的機理具有十分密切的關(guān)系。作為一種賴氨酸合成衍生物，氨甲環(huán)酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)為對氨甲基環(huán)己烷羧酸，其具有與酪氨酸部分相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，存在著一個羧基（COOH）［5］。氨甲環(huán)酸在早期研究當中被認為是可以與酪氨酸競爭的，并且會對酪氨酸代謝受到的酪氨酸酶的催化作用進行干擾，從而能夠?qū)谏氐暮铣删哂忻黠@的抑制作用。不過又有研究表明，酪氨酸酶不會受到氨甲環(huán)酸的直接作用，其能夠在有角質(zhì)形成細胞的環(huán)境下對增強酪氨酸酶產(chǎn)生的一種叫做sc-uPA的物質(zhì)起到抑制作用，還可以對纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶予以有效的組織，從而能夠?qū)琴|(zhì)形成細胞與黑素細胞之間的聯(lián)系進行干擾，使得黑素顆粒轉(zhuǎn)運到角質(zhì)形成細胞受到明顯的抑制作用。

與此同時，還有研究表明，黑素細胞在止血環(huán)酸注射的皮損內(nèi)不會產(chǎn)生十分明顯的變化，而且還會出現(xiàn)減少的黑素含量。這說明黑素細胞的數(shù)量不會受到止血環(huán)酸的影響，止血環(huán)酸是利用對黑素細胞功能的影響來對黑素的表達起到有效的抑制作用，最終能夠不斷的促進色斑的淡化。

雖然現(xiàn)在還沒有完全明白在對黃褐斑進行治療的時候氨甲環(huán)酸的作用機制，但是必須要認識到氨甲環(huán)酸的效果是十分明顯的。氨甲環(huán)酸在作為一種止血劑被使用的時候1天3g是其常用的口服劑量，然而在對黃褐斑進行治療的時候，氨甲環(huán)酸的使用劑量為每天0.5—0.75g。相關(guān)的研究表明，黃褐斑的治療效果與氨甲環(huán)酸的口服劑量大小之間沒有十分顯著的差異，而治療效果則會因為服藥時間的長短而產(chǎn)生較為明顯的區(qū)別，通常在用藥之后的一到兩個月才會產(chǎn)生顯著的色素淡化，而在服用藥物六到十二個月之后，一些輕、中度的患者就能夠基本上實現(xiàn)治愈的目標。出現(xiàn)這種情況的原因大概是由于從表皮基底層產(chǎn)生之后的色素需要大約一個月的時間才能夠隨著角化而出現(xiàn)脫落。為了能夠?qū)⒃猩孛撊?，并且對更多的黑色素從色素細胞中的產(chǎn)生起到抑制作用，最好需要堅持兩個月以上的治療過程，顯效率會隨著療程的增長而變得更高。

目前醫(yī)學(xué)界已經(jīng)普遍認同了氨甲環(huán)酸對黃褐斑的治療作用，不僅可以采用口服的方式之外，同時還可以采用氨甲環(huán)酸實施皮膚微量注射，也可以采用氨甲環(huán)酸進行靜脈滴注的方式。在采用氨甲環(huán)酸進行皮膚微量注射的時候，首先要針對患者實施麻醉劑進行局部麻醉，具體的方法為，在治療之前，將EMLA霜封包在患者雙側(cè)的患處，并持續(xù)20—30min。隨后將利用30號胰島素注射器在患者的黃褐斑皮損區(qū)每間隔1cm導(dǎo)入0.05mLTA（4mg/mL），連續(xù)三個月之內(nèi)一周就需要重復(fù)一次，根據(jù)相關(guān)結(jié)果顯示，這種方式達到了85.9%的總有效率。氨甲環(huán)酸靜脈滴注的具體方法為將維生素C以及妥善敏靜脈滴入，其中維生素C的劑量為每天4g，妥善敏的劑量為每天2g，在治療的第一天妥善敏的劑量為1g，從而能夠?qū)颊叩倪m應(yīng)程度進行觀察，相關(guān)資料表明，采用這種方式能夠達到80%的總有效率。

4結(jié)論

有血栓形成史的患者屬于氨甲環(huán)酸的禁忌對象。在我國國內(nèi)的相關(guān)報道之中，月經(jīng)量減少以及輕微的胃腸道反應(yīng)屬于最為常見的不良反應(yīng)，血液流變學(xué)的明顯改變并不會在長期的服用過程中出現(xiàn)?？梢岳蔑埡蠓玫姆绞綄ξ改c道反應(yīng)進行換屆，可以通過在經(jīng)期將用藥停止的方式對月經(jīng)量的減少進行緩解，如果患者原本就具有過多的月經(jīng)量，就沒有必須要將用藥停止，這是由于此案在對月經(jīng)量過多進行治療的時候最有效的藥物之一。我們必須要注意，在FDA對采用氨甲環(huán)酸對女性的月經(jīng)量過多的治療進行批準的時候，提出了最好不要同時使用氨甲環(huán)酸以及激素類的避孕藥物，防止出現(xiàn)心臟病發(fā)作、中風以及血栓的情況。然而現(xiàn)在在臨床上還沒有發(fā)現(xiàn)由于對氨甲環(huán)酸進行長期低劑量的服用而造成患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)的報道［6］。

除了采用口服、皮膚微量注射以及靜脈滴注等傳統(tǒng)治療方式之外，近幾年來，在對黃褐斑進行治療的時候采用激光聯(lián)合口服氨甲環(huán)酸或者微晶磨面聯(lián)合口服氨甲環(huán)酸的方式具有較為良好的治療效果，未來應(yīng)該更深入的進行聯(lián)合用藥、局部用藥以及長期用藥等方面的研究。綜上所述，在治療黃褐斑的時候氨甲環(huán)酸具有十分明顯的療效，其能夠使酪氨酸酶失去活性，最終能夠?qū)崿F(xiàn)使色素消退并且使黃褐斑得到治療的目的。

參考文獻

［1］中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組 . 黃褐斑的臨床診斷和療效標準（2003 年修訂稿）［J］. 中華皮膚科學(xué)雜志，2004，18（5）：276-278.

［2］章曉鷹，楊希穗，楊紅，等 . 止血環(huán)酸抑制黑色素合成的實驗研究 ［J］. 中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2003，2（4）：227-229．

［3］李大寧，石鈺，楊驥，等 . 止血環(huán)酸對紫外線誘導(dǎo)的色素斑黑素細胞的影響 ［J］.中華皮膚科雜志，2009，42（9）：647-649．

［4］吳溯帆，石杭燕， 陳永，等 . 口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床觀察 ［J］. 中國美容整形外科雜志，2008，19（2）：106-110．

［5］陸海山，郭劍，陳智勇，等 . 氨甲環(huán)酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療黃褐斑的臨床觀察 ［J］. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，35（6）：873-894

［6］ 劉紅，顧仲朝，楊希鏸.止血環(huán)酸治療黃褐斑的療效及安全性觀察［J］. 中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志. 2010，42（12）：871-872．