莊艷珍

【摘要】 目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于陡脈沖不可逆性電擊穿的研究正熱。婦科腫瘤是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)病，治療方法各異又都有其適用范圍。本文從陡脈沖不可逆性電擊穿療法的來(lái)源及研究現(xiàn)狀、作用機(jī)制、影像學(xué)監(jiān)測(cè)、在婦科腫瘤中的研究、獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)等幾方面進(jìn)行總結(jié)，深入探討陡脈沖不可逆性電擊穿療法及其在婦科腫瘤中的研究。

【關(guān)鍵詞】 陡脈沖不可逆性電擊穿 婦科腫瘤

【中圖分類號(hào)】R737 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）04-0184-02

婦科腫瘤是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重威脅女性健康。其傳統(tǒng)治療方法，如手術(shù)、放療、化療法雖都有一定發(fā)展，但受其適應(yīng)證、禁忌證和不良反應(yīng)等因素限制。近年來(lái)，一種新型的治療方法——陡脈沖不可逆性電擊穿療法正在成為腫瘤治療的研究熱點(diǎn)。本文就其法本身及在婦科腫瘤方面的研究作一綜述。

1 陡脈沖不可逆性電擊穿療法的來(lái)源及研究現(xiàn)狀

1.1 陡脈沖不可逆性電擊穿療法的來(lái)源

陡脈沖不可逆性電擊穿被發(fā)現(xiàn)的最早時(shí)間可能要追溯到17世紀(jì)50年代，此后又有多位學(xué)者對(duì)其特性進(jìn)行了研究。1961年，Doevenspeck將陡脈沖不可逆性電擊穿用于工業(yè)消毒及預(yù)處理。1967年，Sale等首次提出電場(chǎng)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡或減少。此法簡(jiǎn)單，也免去了患者的化療痛苦及不良反應(yīng)，因此具有巨大的臨床潛力。

1.2 陡脈沖不可逆性電擊穿療法的研究現(xiàn)狀

目前，陡脈沖不可逆性電擊穿以其獨(dú)特的生物電效應(yīng)及在腫瘤治療等領(lǐng)域展示出的良好前景在國(guó)際上掀起了一股研究熱潮。通過(guò)比較陡脈沖治療前后荷瘤兔的肝腎功能、血圖、ECG的變化，證實(shí)了陡脈沖治療的安全性。這些研究為實(shí)驗(yàn)的深入開(kāi)展奠定了良好的基礎(chǔ)。

2 作用機(jī)制

關(guān)于陡脈沖不可逆性電擊穿機(jī)制的研究，主要有以下幾點(diǎn)。

2.1 不可逆性電穿孔效應(yīng)

對(duì)于生物膜的結(jié)構(gòu)，普遍認(rèn)為：生物膜是鑲嵌著蛋白質(zhì)的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)。姚成果等從細(xì)胞的物質(zhì)結(jié)構(gòu)闡述為：在很強(qiáng)的電場(chǎng)力作用下，細(xì)胞膜和核膜會(huì)產(chǎn)生電穿孔，周期性的陡脈沖使微孔難以愈合。其結(jié)果是有可能引起微孔量滾雪球似的增加，對(duì)細(xì)胞膜和核膜的膜結(jié)構(gòu)造成不可恢復(fù)性破壞。光鏡、電鏡的觀察結(jié)果充分證實(shí)了這種預(yù)測(cè)。

2.2 凋亡效應(yīng) 早前，Karl等研究指出，不可逆性電擊穿能通過(guò)下調(diào)Bcl-2/Bax表達(dá)的比值，造成細(xì)胞器內(nèi)促凋亡因子的釋放，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。近來(lái)，唐均英等觀察到，陡脈沖作用后細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高，細(xì)胞發(fā)生凋亡，并用透射電鏡觀察到了典型的凋亡細(xì)胞形態(tài)。

2.3 抗血管生成及淋巴轉(zhuǎn)移效應(yīng)

一般來(lái)講，腫瘤組織血供豐富，轉(zhuǎn)移方式主要有局部浸潤(rùn)、血行轉(zhuǎn)移及淋巴轉(zhuǎn)移。羅小東等觀察到陡脈沖處理后腫瘤組織體積減小，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、微血管密度的表達(dá)均降低。李均等用美藍(lán)灌注后發(fā)現(xiàn)，陡脈沖作用后的癌組織邊緣模糊，無(wú)線樣或環(huán)狀的淋巴管，雙重染色靶區(qū)內(nèi)未見(jiàn)任何呈陽(yáng)性反應(yīng)淋巴管，僅見(jiàn)毛細(xì)淋巴管碎片樣結(jié)構(gòu)。這些實(shí)驗(yàn)暗示了陡脈沖的抗血管及淋巴轉(zhuǎn)移效應(yīng)。

2.4 免疫效應(yīng)

研究表明，免疫功能低下者容易引起惡性腫瘤，同時(shí)腫瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫抑制因子，從而降低機(jī)體的免疫功能。

3影像學(xué)監(jiān)測(cè)在治療中的作用

通常超聲、CT、MRI在深部腫瘤的局部治療中能起到引導(dǎo)、定位、監(jiān)測(cè)等作用。而超聲因使用方便、價(jià)格經(jīng)濟(jì)而被廣泛應(yīng)用。在多種物理治療，如射頻消融、微波固化的操作中，都選擇其作為引導(dǎo)定位工具。而HIFU更是將聚焦超聲作為一種治療手段來(lái)應(yīng)用

4 陡脈沖不可逆性電擊穿療法在婦科腫瘤中的研究

4.1 卵巢腫瘤 卵巢組織復(fù)雜，腫瘤類型居各臟器之首，因位置較深不易捫及，發(fā)現(xiàn)時(shí)已多屬晚期。治療以手術(shù)、化療、放療為主，但病死率仍極高。

4.2 宮頸癌

宮頸癌是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤。近40年來(lái)，由于普遍開(kāi)展的宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查，宮頸癌的病死率及死亡率不斷下降。手術(shù)為其主要治療方式，但研究者們同時(shí)也在尋求一種能同時(shí)提高患者生活質(zhì)量的治療方法。胡婭等用陡脈沖作用于小鼠U14宮頸癌皮下移植瘤模型的研究中發(fā)現(xiàn)：實(shí)驗(yàn)組在治療后即刻，光鏡下觀察電極針陽(yáng)極區(qū)有大片均質(zhì)紅染區(qū)，細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊不清，呈凝固性壞死；陰極區(qū)細(xì)胞輪廊尚清楚，形態(tài)變化不明顯。治療后18天，腫瘤見(jiàn)大片壞死區(qū)，呈核固縮、碎裂、溶解等征象。部分切片見(jiàn)殘留癌細(xì)胞。治療后7天，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組體積生長(zhǎng)即可呈現(xiàn)出差異，治療后15天，實(shí)驗(yàn)組體積抑瘤率為54.85%。

卵巢腫瘤及宮頸癌同屬女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，目前，用陡脈沖不可逆性電擊穿治療的研究報(bào)道雖還不多見(jiàn)，但都揭示了其治療的有效性。此外，陡脈沖不可逆性電擊穿治療另外一些婦科腫瘤，如外陰癌、子宮內(nèi)膜癌的研究尚未有報(bào)道，但相信在不久的將來(lái)，會(huì)在此有所突破。

5 陡脈沖不可逆性電擊穿療法的獨(dú)特之處

5.1 作用時(shí)間變短 相對(duì)于其他治療方法，陡脈沖不可逆性電擊穿的作用時(shí)間僅為10 min或者更短，極大地的節(jié)省了治療時(shí)間，同時(shí)也為不能耐受長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)的患者帶來(lái)了治療可能。

5.2 操作相對(duì)簡(jiǎn)單 僅需將電極針插入相應(yīng)部位，施以一定參數(shù)即可治療。

5.3 可能適用于免疫抑制患者 Al-Sakere等的一項(xiàng)關(guān)于腫瘤治療區(qū)域免疫反應(yīng)的研究表明，陡脈沖治療后，作用區(qū)免疫因子并不增加，這意味著陡脈沖不可逆性電擊穿可能同樣適用于免疫抑制患者。

5.4 非熱效應(yīng) 與射頻、HIFU等傳統(tǒng)局部治療手段不同，研究發(fā)現(xiàn)陡脈沖治療中并不產(chǎn)生熱效應(yīng)，即熱能并不是殺死腫瘤細(xì)胞的主要機(jī)制。因此，相對(duì)于熱療法中由于大血管帶走熱量而使其周圍腫瘤治療效果不佳的問(wèn)題，陡脈沖不可逆性電擊穿療法有望給予解決。

總之，陡脈沖不可逆性電擊穿療法是一種新的腫瘤潛在治療手段，其操作簡(jiǎn)單、作用時(shí)間短，便于推廣應(yīng)用，因此該療法在腫瘤包括婦科腫瘤治療領(lǐng)域的前景必將吸引大量科研工作者的關(guān)注。作為一種新的治癌方法，陡脈沖不可逆性電擊穿法仍須進(jìn)一步解決治療儀的選擇、電參數(shù)的劑量、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、遠(yuǎn)期效果觀察等問(wèn)題。

參考文獻(xiàn)

[1]凌曉娟，熊正愛(ài).電脈沖在活體兔肝組織中的電場(chǎng)分布研究.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，29（19）：1916-1917.

[2]李成祥，姚成果.陡脈沖致兔肝組織不可逆性電擊穿的量效關(guān)系.高電壓技術(shù)，2007，33（2）：75-78.

[3]董曉靜，胡麗娜.能量可控陡脈沖治療兔移植性腫瘤的安全性探討.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006，22（12）：726-728.

[4]姚成果，孫才新.陡脈沖不可逆性電擊穿惡性腫瘤細(xì)胞的機(jī)理.重慶大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，27（6）：32-35