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中醫(yī)藥治療弓形蟲病的機(jī)理

2014-05-30 07:25石小玲
關(guān)鍵詞:治療中醫(yī)藥

【關(guān)鍵詞】中醫(yī)藥;治療;弓形蟲病;

作者簡(jiǎn)介:石小玲,女,1960年出生,高級(jí)實(shí)驗(yàn)師。主要從事病源生物學(xué)及檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)技術(shù)研究【中圖分類號(hào)】S858.28 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949(2014)04-0225-01

弓形蟲是一種世界性分布的專性細(xì)胞內(nèi)寄生原蟲, 是由剛地弓形蟲感染引起的人獸共患寄生蟲病 世界平均感染率為25%~50%。嚴(yán)重危害人類的健康,特別是妊娠期弓形蟲感染可引起胎兒先天性異常,是導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染的最重要的生物學(xué)因素之一 。目前,臨床上弓形蟲病的治療藥物以西藥為主,但在使用過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)抑制骨髓、損害肝功能、致畸以及出現(xiàn)皮疹等毒副作用,不能長(zhǎng)期服用,而停藥后復(fù)發(fā)率高,根治效果差。因此,進(jìn)一步探索高效、低毒抗弓形蟲中藥甚為迫切。中草藥是我國(guó)醫(yī)藥的寶庫(kù),其來(lái)源廣泛,價(jià)格低廉,毒副作用小,可長(zhǎng)期治療。

1病因病機(jī)

弓形蟲無(wú)論從什么途徑侵入人體,蟲體均經(jīng)局部淋巴結(jié)或直接進(jìn)入血液循環(huán),造成蟲血癥,然后再播散到全身其它組織和器官。弓形蟲血癥一般持續(xù)數(shù)周,其持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短取決于機(jī)體免疫力產(chǎn)生的情況,血內(nèi)的弓形蟲隨著機(jī)體免疫力的增強(qiáng)而逐漸減少直至消失。感染初期,機(jī)體尚未建立特異性免疫,血流中的弓形蟲很快侵入器官,在細(xì)胞內(nèi)繁殖,造成急性感染期病變。速殖子是弓形蟲感染急性期的主要致病形式,其侵入宿主細(xì)胞后迅速分裂增殖,直至細(xì)胞破裂。宿主細(xì)胞破裂后,速殖子逸出,再侵入鄰近的細(xì)胞。如此反復(fù),發(fā)展為局部組織的壞死病灶,同時(shí)伴有單核細(xì)胞為主的急性炎癥反應(yīng),這就是本病的基本病變。病變的大小取決于蟲體增殖和細(xì)胞壞死持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短。在慢性感染期,只有當(dāng)包囊破裂,特別是機(jī)體免疫力明顯降低時(shí),才會(huì)由于蟲體的播散和急性增殖引起上述病變。弓形蟲可侵犯人體內(nèi)任何器官,包括腦、心、肺、肝、脾、淋巴結(jié)、腎、腎上腺、胰、眼、骨骼肌及骨髓等,其好發(fā)部位為腦、眼、淋巴結(jié)、心、肺、肝和肌肉。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為弓形蟲病屬于“蟲癥”范疇。蟲居血液而致病,一則擾亂氣血,血熱忘行;二則蟲體久居血液導(dǎo)致氣血淤滯。有學(xué)者認(rèn)為脾虛體弱,濕熱內(nèi)蘊(yùn)是發(fā)生弓形蟲病的癥結(jié)所在。脾主運(yùn)化水濕,脾氣虛弱,濕自內(nèi)生,蘊(yùn)久生熱,弓形蟲乘虛而入,與濕熱結(jié)合,極易生長(zhǎng)繁殖,脾喜燥惡濕,濕邪又能阻滯氣機(jī),困遏脾陽(yáng),使脾氣更虛,二者互為因果。也有學(xué)者認(rèn)為,弓形蟲病常表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、無(wú)汗、項(xiàng)背惡風(fēng)等,類似傷寒表實(shí)之證,究其病因病機(jī),因反復(fù)高熱,常服發(fā)汗藥退熱,頻頻發(fā)汗不僅耗傷津液,而且耗氣(主要是衛(wèi)外陽(yáng)氣),氣虛抗病力下降,不耐外邪侵襲,故易重感。

2實(shí)驗(yàn)研究

扁桃酸對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)感染弓形蟲的療效[1],結(jié)果顯示,試驗(yàn)組小鼠3個(gè)不同時(shí)間腹水中弓形蟲數(shù)與對(duì)照組相比均明顯減少(P<0.01);光鏡觀察可見(jiàn)試驗(yàn)組小鼠腹水中弓形蟲形態(tài)異常,蟲體腫脹,胞膜破裂,胞質(zhì)減少,胞內(nèi)出現(xiàn)空泡,胞核染色質(zhì)疏松、聚集成塊,核內(nèi)出現(xiàn)空泡;電鏡觀察可見(jiàn)蟲體超微結(jié)構(gòu)受到不同程度的破壞。扁桃酸對(duì)感染小鼠腹水中弓形蟲速殖子超微結(jié)構(gòu)的影響[2],結(jié)果表明,扁桃酸的殺蟲機(jī)制主要是破壞蟲體細(xì)胞膜、細(xì)胞器和染色質(zhì),從而破壞了蟲體賴以生存的理化環(huán)境和物質(zhì)能量的代謝,破壞了蟲體的遺傳物質(zhì)和遺傳信息,抑制蟲體的增殖。常青膠囊抗弓形蟲作用的超微結(jié)構(gòu)研究[3],結(jié)果 隨藥物作用時(shí)間的延長(zhǎng),蟲體超微結(jié)構(gòu)逐漸遭到破壞,最終或固縮,或崩解死亡。在相同作用時(shí)間內(nèi),常青膠囊對(duì)速殖子結(jié)構(gòu)的破壞更嚴(yán)重。蒿甲醚早期治療實(shí)驗(yàn)小鼠弓形蟲病的初步觀察[4],未經(jīng)藥物處理的小鼠于感染后6~7 d內(nèi)全部死亡,經(jīng)蒿甲醚治療后,感染小鼠的存活天數(shù)有所延長(zhǎng),其中每天300 mg/kg,療程14 d的效果最好,小鼠存活時(shí)間最長(zhǎng)可達(dá)19 d,平均存活13.8 d,與對(duì)照組比較差異有顯著性。但若每天劑量進(jìn)一步增加,例如每天300 mg/kg增加至500 mg/kg,則療效明顯下降,小鼠存活天數(shù)縮短。蒿甲醚治療急性弓形蟲感染小鼠的療效觀察[5],在本研究中,使用蒿甲醚治療急性弓形蟲感染的小鼠,觀察其存活率并用PCR方法進(jìn)行鑒定。空白對(duì)照組小鼠存活率為100%,表明蒿甲醚對(duì)小鼠無(wú)明顯毒害作用,蒿甲醚屬低毒的藥物。而傳統(tǒng)治療藥物(如磺胺嘧啶鈉、乙胺嘧啶)其毒副反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)40%,并影響胎兒的正常發(fā)育,婦女在懷孕期間一般不用,蒿甲醚及其衍生物的毒副作用明顯低于傳統(tǒng)的治療藥物,并且可以在孕婦中使用;在實(shí)驗(yàn)中蒿甲醚治愈率高達(dá)70.0%,磺胺嘧啶鈉組僅為53.3%,二者比較具有顯著性差異(P<0.05)。 胡桃楸提取物對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬弓形蟲功能的影響[6],結(jié)論 胡桃楸提取物具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬弓形蟲的功能,噬指數(shù)均隨胡桃楸提取物濃度增加而提高。(+)-松蘿酸治療小鼠急性弓形蟲病的初步研究[7],本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),100 mg/kg.d(+)-松蘿酸治療組小鼠平均存活天數(shù)與對(duì)照組小鼠平均存活天數(shù)比較有顯著性差異。(+)-松蘿酸治療組與乙酰螺旋霉素治療組比較也有明顯差異。感染鼠灌藥3 d后取腹腔液涂片觀察也發(fā)現(xiàn)(+)-松蘿酸治療組速殖子形態(tài)結(jié)構(gòu)均出現(xiàn)明顯變化,說(shuō)明藥物吸收后能夠分散于組織和體液。結(jié)果表明(+)-松蘿酸治療小鼠急性弓形蟲病有較好的療效,其效果優(yōu)于乙酰螺旋霉素。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)(+)-松蘿酸溶解度差的缺點(diǎn),可能與它的治療效果沒(méi)有體外殺蟲作用那么強(qiáng)大有關(guān)。脂質(zhì)體可以包裹脂溶性的(+)-松蘿酸使其在溶液中的穩(wěn)定性增加,有利于機(jī)體吸收,也有利于藥物穿過(guò)血腦屏障。

3臨床治療

扶正清毒方治療育齡期婦女弓形蟲感染60例[8],結(jié)果顯示治療組60例中有效56例(93.3%),無(wú)效4例(6.7%)。對(duì)照組32例,有效27例(84.3%),無(wú)效5例(15.7%)。兩組有效率比較,差異有顯著性(P<0.01)。扶正消原丸治療弓形蟲病臨床研究[9],治療結(jié)果,治療組 60人,治愈 22 ,顯效 23 ,好轉(zhuǎn) 12 ,無(wú)效 3 ,總有效率95(%)。對(duì)照組 60人,治愈 14 ,顯效16 , 好轉(zhuǎn) 23 , 無(wú)效7 ,總有效率88(%)。兩組療效經(jīng)Ridit分析P<0.05。

4存在問(wèn)題及展望

綜上所述,中醫(yī)藥治療艾滋病有藥源豐富,副作用少等優(yōu)點(diǎn)。但也有不足之處,①全國(guó)尚無(wú)統(tǒng)一的弓形蟲病療效考核標(biāo)準(zhǔn)。②實(shí)驗(yàn)研究大多數(shù)是單味藥成分,復(fù)方研究少 。③臨床研究報(bào)道比較少。

今后,在實(shí)驗(yàn)研究上應(yīng)堅(jiān)持中醫(yī)特色,借鑒西醫(yī)的研究手段、觀察指標(biāo)和思路,展開(kāi)多層次、全方位的研究與開(kāi)發(fā)。臨床治療上要加強(qiáng)提高免疫力中藥、殺蟲藥物的配合應(yīng)用,要中西醫(yī)有機(jī)結(jié)合。

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