馬云云，王智磊

（濰坊市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，山東濰坊 261041)

制劑藥品中鹽酸雷尼替丁含量測定方法的優(yōu)化

馬云云，王智磊

（濰坊市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，山東濰坊 261041)

建立高效液相色譜儀測定鹽酸雷尼替丁制劑含量的檢測方法。采用磷酸鹽緩沖液與乙腈等比混合的流動相等度洗脫，于314 nm檢測，外標(biāo)法定量。鹽酸雷尼替丁質(zhì)量濃度在5～500 μg/mL范圍內(nèi)與色譜峰面積線性相關(guān)，相關(guān)系數(shù)大于0.999 9。6次測定結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.85%，加標(biāo)回收率為(100±2)%。該法操作簡便、清潔高效、準(zhǔn)確可靠，可用于鹽酸雷尼替丁片和膠囊含量的測定。

液相色譜；鹽酸雷尼替??；含量測定

鹽酸雷尼替丁是應(yīng)用廣泛的治療潰瘍病的藥品，H2受體阻斷劑，主治組胺誘發(fā)的胃部疾病，多用于緩解胃酸過多所致的胃痛、返酸等癥狀［1］。

目前檢測雷尼替丁多采用紫外分光光度法［2］或液相色譜法［1,3-4］，廣東省藥檢所建立的HPLC測定雷尼替丁含量的方法［5］成為雷尼替丁制劑藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)［6］，其含量測定用磷酸與氫氧化鈉反應(yīng)配制磷酸鹽緩沖液，還需調(diào)節(jié)pH值，并與乙腈按不同比例混合分別配制成流動相A和B，以一定流速進(jìn)行梯度洗脫，整個實(shí)驗(yàn)約需30 min，耗時較長，效率低下。

筆者對制劑藥品中雷尼替丁含量測定方法進(jìn)行了改進(jìn)，藥典增補(bǔ)本中規(guī)定使用230 nm進(jìn)行含量測定，但藥品合成所用原料及副產(chǎn)品的雜質(zhì)在此波長也有吸收［7］，所以需要梯度洗脫以實(shí)現(xiàn)較高的分離度。雷尼替丁藥品中的雜質(zhì)在314 nm無吸收，在此波長下采用磷酸鹽緩沖液與乙腈等比混合的流動相等度洗脫，僅需約5 min，不僅提高了工作效率，降低對液相色譜儀的要求，而且減少了試劑使用量，降低了檢驗(yàn)成本。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 主要儀器與試劑

高效液相色譜儀：Waters H-Class型，美國Waters公司；

紫外分光光度計(jì)：UV2501PC型，日本島津公司；

電子天平：XS205DU型，瑞士梅特勒-托利多集團(tuán)；

鹽酸雷尼替丁對照品：批號為100179-201105，按C13H22N4O3S·HCl計(jì)含量為99.8%，中國藥品生物制品檢定所；

鹽酸雷尼替丁制劑樣品：（1）鹽酸雷尼替丁膠囊，批號20121201，山西昂生藥業(yè)有限責(zé)任公司，（2）鹽酸雷尼替丁片，批號121203，廣州歐化藥業(yè)有限公司，規(guī)格均為0.15 g；

NaOH，KH2PO4：分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；

磷酸鹽緩沖液：稱取1 g KH2PO4于1 L水中，溶解后用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至中性；

實(shí)驗(yàn)用水為電阻率不大于18.25 MΩ·cm的超純水。

1.2 色譜條件

色譜柱：反相C18柱(150 mm×4.6 mm，5μm，美國Waters公司)，柱溫：30℃；等度洗脫流動相：乙腈-磷酸鹽緩沖液（體積比為50∶50）；流動相流速：1 mL/min；進(jìn)樣體積：10 μL；檢測波長：314 nm，230 nm；定量方式：峰面積外標(biāo)法。

2 結(jié)果與討論

2.1 色譜條件選擇

圖1為雷尼替丁的紫外吸收光譜圖，由圖1可見，雷尼替丁在230 nm和314 nm波長處有最大吸收。

圖1 鹽酸雷尼替丁水溶液紫外譜圖

稱取12.1 mg鹽酸雷尼替丁對照品于10 mL容量瓶中，加入50%氫氧化鈉溶液100 μL及水約6 mL，振搖使溶解，用水定容，室溫放置1 h后取10 μL注入液相色譜儀，進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，采用梯度洗脫，230 nm及314 nm雙波長檢測，色譜圖分別如圖2，圖3所示。

圖2 雷尼替丁系統(tǒng)適用性色譜圖(檢測波長為230 nm)

圖3 雷尼替丁系統(tǒng)適用性色譜圖(檢測波長為314 nm)

圖2中雷尼替丁峰與雜質(zhì)峰的分離度為5.9，符合藥典規(guī)定的二者分離度大于4.0的系統(tǒng)適用性要求。圖3表明雜質(zhì)在314 nm處無吸收，在此波長下檢測可采取等度洗脫。另外，于314 nm檢測色譜圖基線比于230 nm檢測更加平穩(wěn)，表明雷尼替丁在314 nm檢測時受末端吸收的干擾更少，更利于準(zhǔn)確積分。另外由于C18鏈在水相中不易保持伸展?fàn)顟B(tài)，C18鏈的隨機(jī)卷曲會導(dǎo)致組分保留值變化，造成反相色譜系統(tǒng)不穩(wěn)定，所以流動相中有機(jī)溶劑的比例通常應(yīng)不低于5%［8］，但藥典增補(bǔ)版為了提高分離度而使用2%乙腈，這可能損傷色譜柱填料。提高有機(jī)相比例可避免這種水相過高造成的損傷。采用體積比為1∶1的磷酸鹽緩沖液-乙腈作流動相，等度洗脫，于314 nm檢測樣品，色譜圖見圖4，雷尼替丁保留時間約為3.8 min，在5 min內(nèi)可全部洗脫出，且峰形尖銳，對稱因子為1.8。

圖4 等度洗脫314 nm檢測雷尼替丁色譜圖

2.2 線性方程

稱取50 mg鹽酸雷尼替丁至50 mL容量瓶中，用水定容作為母液，質(zhì)量濃度為1 mg/mL，用此母液配制質(zhì)量濃度分別為5，10，20，30，50，100，500 μg/mL共7種標(biāo)準(zhǔn)溶液，以最小二乘法將濃度與色譜峰面積進(jìn)行一階線性擬合，計(jì)算得到的曲線方程為A=27 864.6c-9 743.4，相關(guān)系數(shù)近似為1.000 0，表明雷尼替丁的質(zhì)量濃度與色譜峰面積在5～500 μg/mL范圍內(nèi)成線性關(guān)系且相關(guān)性良好。

2.3 精密度及回收率

取20粒雷尼替丁膠囊樣品的內(nèi)容物混勻，精密稱取27.4 mg樣品細(xì)粉，置于100 mL容量瓶中，加適量水并超聲溶解后定容，按1.2色譜條件連續(xù)測定6次，測定結(jié)果見表1。

表1 鹽酸雷尼替丁膠囊精密度試驗(yàn)結(jié)果

由表1可知，測定結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.85%，精密度符合質(zhì)控要求。

分別精密量取上述樣品處理液10 mL至5只50 mL容量瓶中并編號，再依次分別精密加入1，2，5，10，20 mL的1 mg/mL的雷尼替丁標(biāo)準(zhǔn)溶液，用水定容，本底值為40.5 μg/mL。按1.2色譜條件進(jìn)行測定，結(jié)果見表2。由表2可知，不同加標(biāo)水平的回收率均在（100±2）%內(nèi)，表明方法的準(zhǔn)確度較高。

表2 鹽酸雷尼替丁回收率測定結(jié)果

2.4 比對試驗(yàn)

取鹽酸雷尼替丁片劑、膠囊劑樣品，分別采用本法及標(biāo)準(zhǔn)方法測定雷尼替丁的含量，測定結(jié)果見表3。由表3可知，兩種方法測定結(jié)果基本吻合。

表3 比對試驗(yàn)結(jié)果 %

3 結(jié)語

制劑中常見的雜質(zhì)在314 nm波長下無響應(yīng)，不會干擾雷尼替丁的檢測，所以在此波長下可不必采用梯度洗脫以分離雜質(zhì)，等度洗脫雷尼替丁約3.8 min出峰，采用外標(biāo)法定量，在5～500 μg/mL曲線線性范圍內(nèi)可方便地測定各種濃度的試樣。此法操作簡便、準(zhǔn)確可靠、清潔高效，利于保護(hù)色譜柱，可用于控制鹽酸雷尼替丁制劑的質(zhì)量。

［1］郝明，徐海燕，王璇，等.血漿中雷尼替丁和鉍的藥動學(xué)和生物等效性研究［J］.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2010(10): 167-170.

［2］袁國文，金文麗，隆旭紅，等.紫外-可見分光光度法測定鹽酸雷尼替丁膠囊含量的不確定度評定［J］.藥物分析雜志，2011，31(3): 579-582.

［3］朱濤，楊更亮，姜明明，等.弱陽離子整體柱在線富集分析尿液中鹽酸雷尼替?。跩］.分析化學(xué)，2008，36(7): 895-899.

［4］沙吉達(dá).鹽酸雷尼替丁有關(guān)物質(zhì)的高效液相分析法［J］.海峽藥學(xué)，2005，17(2): 48-50.

［5］嚴(yán)全鴻，羅卓. HPLC法測定枸櫞酸鉍雷尼替丁及其片劑中雷尼替丁的含量［J］.藥物分析雜志，2011，31(12): 2 249-2 251.

［6］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典第一增補(bǔ)本［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄54.

［7］陳杰，鄭子棟，李潔.鹽酸雷尼替丁膠囊的質(zhì)量分析［J］.藥物分析雜志，2010，30(11): 21 60-2 163.

［8］于世林.高效液相色譜方法及應(yīng)用［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2006: 29.

國家標(biāo)準(zhǔn)委將編制新型城鎮(zhèn)化標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)指南

2014年3月17日，國家標(biāo)準(zhǔn)委組織學(xué)習(xí)3月16日中共中央、國務(wù)院發(fā)布的《國家新型城鎮(zhèn)化規(guī)劃（2014～2020年）》（以下簡稱《規(guī)劃》）。在分析新型城鎮(zhèn)化建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)化需求的基礎(chǔ)上，標(biāo)準(zhǔn)委提出近期啟動新型城鎮(zhèn)化標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)指南的編制，并明確了新型城鎮(zhèn)化標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)的初步設(shè)想。

據(jù)介紹，標(biāo)準(zhǔn)化在我國城鎮(zhèn)化進(jìn)程中的作用越來越重要，從《規(guī)劃》的有關(guān)內(nèi)容看，城鎮(zhèn)的建設(shè)、管理、運(yùn)營以及城鎮(zhèn)的社會管理和公共服務(wù)，都需要標(biāo)準(zhǔn)化的支撐和規(guī)范，標(biāo)準(zhǔn)化是城市規(guī)范化、精細(xì)化管理的現(xiàn)實(shí)需求，也是解決當(dāng)前城鎮(zhèn)化工作薄弱環(huán)節(jié)和具體問題的內(nèi)在要求。《規(guī)劃》在空氣質(zhì)量、建筑、防災(zāi)、建設(shè)用地、節(jié)約集約用地、高標(biāo)準(zhǔn)農(nóng)田、畜禽水產(chǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)化菜市場、義務(wù)教育等方面都明確提到標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)化只有適應(yīng)新型城鎮(zhèn)化建設(shè)的要求，才能有效支撐國家新型城鎮(zhèn)化建設(shè)。

據(jù)悉，標(biāo)準(zhǔn)委將深入分析新型城鎮(zhèn)化建設(shè)對標(biāo)準(zhǔn)化的需求，系統(tǒng)謀劃新型城鎮(zhèn)化標(biāo)準(zhǔn)體系，明確城鎮(zhèn)建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)化工作的重點(diǎn)領(lǐng)域及未來幾年急需制修訂的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)，以便系統(tǒng)有效地支撐新型城鎮(zhèn)化建設(shè)。新型城鎮(zhèn)化標(biāo)準(zhǔn)體系將包括4個方面：一是農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)移人口市民化、城鎮(zhèn)化布局和形態(tài)、城市可持續(xù)發(fā)展、城市治理、城鎮(zhèn)土地集約利用等社會管理和公共服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)；二是綠色建筑建材相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，市政基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；三是城市能源基礎(chǔ)設(shè)施相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，安全防范基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，智慧城市建設(shè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；四是新農(nóng)村建設(shè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)代農(nóng)業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

（國家質(zhì)檢總局網(wǎng)站）

中國科學(xué)家率先研發(fā)光學(xué)存儲加解密技術(shù)

不久前，南京工業(yè)大學(xué)校長黃維院士領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)在《自然通訊》雜志發(fā)表論文稱，已開發(fā)出一種全新的信息加解密技術(shù)，使以“光”作為載體的信息傳輸更為安全。據(jù)悉，該技術(shù)為國際首創(chuàng)。

一直以來，使用光學(xué)信號作為存儲的器件只具備信息記錄功能，如何在此基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)信息的加解密，成為光學(xué)存儲研究領(lǐng)域的難題。由南京工業(yè)大學(xué)和南京郵電大學(xué)的科研人員組成的“先進(jìn)材料創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”，在研究中巧妙地運(yùn)用磷光金屬配合物的長壽命發(fā)光優(yōu)勢，結(jié)合時間分辨成像技術(shù)，使原本只具備信息記錄功能的光學(xué)信息存儲器件增加了信息加解密功能。黃維說：“這一技術(shù)突破開辟了有機(jī)光電子學(xué)研究與應(yīng)用的新方向，像磷光金屬配合物這樣的多刺激智能響應(yīng)光電功能材料，今后可以被廣泛地應(yīng)用在智能光電器件和生物傳感等領(lǐng)域?！?/p>

（儀器信息網(wǎng)）

Optimization of Detection Method of Ranitidine in Prepaaration by HPLC

Ma Yunyun, Wang Zhilei
(Weifang Institute Center for Food and Drug Control, Weifang 261041, China)

A monitoring method with HPLC detection of ranitidine amount in medicine was set up. The result was gained by detecting the ranitidine chromatographic peak of the sample with HPLC in KH2PO4solution-acetonitrile by isocratic elution and quantited by the standard curve. The concentration of ranitidine was linear with chromatographic peak area in the range of 5-500 μg/mL with the correlation coefficent more than 0.999 9. RSD was 0.85%（n=6） and the recovery rate was (100±2)%. The method was handy operation, lower consumption and dependable, which can be used to detect the content of tablet and capsule of ranitidine.

HPLC; ranitidine; amout determination

O657.7

A

1008-6145(2014)03-0071-03

10.3969/j.issn.1008-6145.2014.03.020

聯(lián)系人：馬云云；E-mail: mayunyun2010@163.com

2014-03-27