常 華，何勝旭，張陸勇，江振洲，鄒節(jié)明△

(1.桂林三金藥業(yè)股份有限公司藥物研究所，廣西 桂林 541004;2.中國藥科大學(xué)，南京 210009)

眩暈寧片由澤瀉、白術(shù)、茯苓、陳皮等藥物組成，具有健脾利濕、益肝補(bǔ)腎的功效，臨床多用于高血壓、頸椎病、眼原性眩暈、美尼爾氏病、暈動病等耳性眩暈和腦動脈粥樣硬化引起的腦性眩暈等其他原因所致眩暈。本研究分別觀察了眩暈寧片對腎性高血壓大鼠(RHR)和自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的降壓作用，用豚鼠研究其抗眩暈作用，為臨床應(yīng)用提供動物實驗依據(jù)。

1 材料

1.1 藥品和試劑

眩暈寧片原料藥(提取物)為淺棕褐色粉末，0.31 g提取物相當(dāng)于生藥6 g，由桂林三金藥業(yè)股份有限公司提供(批號020314)，臨用前以0.5%CMCNa研磨配制成試驗濃度?？ㄍ衅绽?5 mg/片，哈爾濱博萊制藥有限公司(批號20070122)。鹽酸氟桂利嗪膠囊(西比靈)5 mg/粒，西安楊森制藥有限公司(批號060629481)。氯仿，上海實驗試劑有限公司(批號20060806)。

1.2 實驗動物

健康SD大鼠，雌雄各半，體質(zhì)量(200～250)g，上海西普爾-必凱實驗動物有限公司提供(動物合格證號SCXK(滬)2003-0002)。自發(fā)性高血壓雄性大鼠(SHR)40只，12周齡，體質(zhì)量260±20 g，SPF級，購自上海斯萊克實驗動物責(zé)任有限公司，(動物合格證號SCXK(滬)2003-0003)適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后進(jìn)行實驗。豚鼠60只，雌雄兼用，體質(zhì)量250～350 g，購自南京江寧湯山青龍山動物繁殖場(合格證號SCXK(蘇)2002-0027)。

1.3 主要儀器

大鼠尾壓心率測定儀(LE5650/5，LETICA SCIENTIFIC INSTRUMENT，Spain)。

2 方法

2.1 眩暈寧片的降壓作用

2.1.1 腎性高血壓大鼠(RHR)模型[1，2]大鼠80只，雌雄各半，適應(yīng)環(huán)境1周后，用大鼠尾壓心率測定儀測量記錄尾動脈壓。用烏拉坦(化學(xué)純，上海青析化工科技有限公司)麻醉大鼠后，仰臥位固定、剪去腹部毛、消毒，于劍突下1.5 cm沿脊柱切開皮膚及肌層，暴露腎蒂，沿腎靜脈下方分離腎動脈，在近主動脈端用自制的0.3 mm銀夾套上，右腎保持不動，分層縫合手術(shù)切口，消毒處理，制備成兩腎一夾高血壓大鼠模型。假手術(shù)組僅分離左腎動脈，不夾血管夾，術(shù)后注射青霉素抗感染。手術(shù)后觀察4周，存活60只。用大鼠尾壓心率測定儀測量記錄尾動脈壓，將收縮壓大于19.3 kPa的大鼠作為腎性高血壓模型大鼠供試驗用。將大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為7組:模型對照組、眩暈寧片低中高劑量組(450、900、1800 mg·kg－1)、陽性藥物對照組(卡托普利20 mg·kg－1)、正常對照組和假手術(shù)組(0.5%CMC-Na 10 ml·kg－1)。

2.1.2 自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)模型[3]取雄性SHR大鼠40只，按隨機(jī)數(shù)字表法分為5組，即空白對照組(每日灌服0.5%CMC-Na)、眩暈寧片低、中、高劑量組(450、900、1800 mg·kg－1)和陽性藥物對照組(卡托普利20 mg·kg－1)，給藥容積為10 ml·kg－1。

2.1.3 血壓測定 各模型大鼠每日灌胃1次，連續(xù)2周，于第1、2周測量血壓，每周六和周日2 d連續(xù)測血壓，取均值作為該周血壓值。

2.2 眩暈寧片的抗眩暈作用[4]

取豚鼠60只雌雄兼用，按隨機(jī)數(shù)字表法分為6組，每組10只，空白對照組(灌服等容積蒸餾水)、眩暈寧片高、中、低劑量組(2.0、1.0、0.5 g·kg－1)以及陽性對照藥西比靈組(2 mg·kg－1)，給藥容積均為 0.5 ml·100 g－1體質(zhì)量，連續(xù)給藥 5 d，每天 1 次。第5天給藥30 min后，自豚鼠右耳滴入20 μL氯仿，仔細(xì)觀察豚鼠出現(xiàn)眼震顫的時間(潛伏期)和眼震顫的持續(xù)時間，給氯仿30 min后不出現(xiàn)眼震顫記錄潛伏期為30 min，眼震顫持續(xù)時間記錄為零。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 對腎性高血壓大鼠的影響

表1顯示，各組基礎(chǔ)血壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。連續(xù)灌服眩暈寧片后與模型組比較，實驗組(450、900、1800 mg·kg－1)和卡托普利組在第1、2周時大鼠血壓顯著下降(P＜0.01);實驗組組間比較降壓作用差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);實驗組與卡托普利組比較降壓作用差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

表1 眩暈寧片對RHR血壓(平均動脈壓)的影響(Kpa，s)

表1 眩暈寧片對RHR血壓(平均動脈壓)的影響(Kpa，s)

注:與模型組比較:＊＊P ＜0.01

組周血壓正 常 對 照 組 (mL/kg)8 10 13.48±0.49 13.45±0.67＊＊ 13.56±0.65別 例數(shù) 劑量 基礎(chǔ)血壓 第1周血壓 第2＊＊模 型 組 (mL /kg)8 10 13.30±0.81 19.47±1.04 19.73±0.57 XYN低劑量組(mg/kg)8 450 13.56±0.78 13.79±0.67＊＊ 13.99±0.51＊＊XYN中劑量組(mg/kg)8 900 13.35±0.72 13.58±0.83＊＊ 13.81±0.84＊＊XYN高劑量組(mg/kg)8 1800 13.25±0.95 13.40±1.00＊＊ 13.28±0.79＊＊陽 性 對 照 組 (mg/kg)8 20 13.46±0.87 12.26±0.78＊＊ 12.08±0.68＊＊假 手 術(shù) 組 (mL/kg)8 10 13.49±0.68 13.43±0.61＊＊ 13.58±0.67＊＊

3.2 對自發(fā)性高血壓大鼠的影響

表2顯示，治療2周后眩暈寧片各給藥組和卡托普利組均明顯降低SHR大鼠血壓，各給藥組與空白對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。

表3顯示，治療2周后大鼠血壓與治療前差值比較，眩暈寧片各給藥組與卡托普利組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)，眩暈寧片各組大鼠血壓與卡托普利組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P ＜0.01)。

表2 各組治療前及治療后1、2周血壓情況比較(kPa，s)

表2 各組治療前及治療后1、2周血壓情況比較(kPa，s)

注:與空白對照組比較:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與卡托普利組比較:△△P＜0.01

組周血壓空白對照組(mL/kg)別 例數(shù) 劑量 基礎(chǔ)血壓 第1周血壓 第2 10 23.51±0.49 23.67±0.73 23.62±0.71 XYN 高 劑 量 組 (mg/kg)8 1800 23.57±0.47 21.62±0.40＊＊△△ 20.87±0.57＊＊△△XYN 中 劑 量 組 (mg/kg)8 900 23.52±0.44 22.18±0.65＊＊△△ 21.12±0.73＊＊△△XYN 低 劑 量 組 (mg/kg)8 450 23.35±0.64 22.88±0.41＊△△ 22.48±0.48＊＊△△陽 性 對 照 組 (mg/kg)8 20 23.38±0.47 19.68±0.61＊＊ 19.23±0.59 8＊＊

表3 治療2周后血壓差值比較(kPa，s)

表3 治療2周后血壓差值比較(kPa，s)

注:與空白對照組比較:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與卡托普利組比較:△△P＜0.01

空白對照組(mL/kg)8 10 －0.12±0.36 XYN高劑量組(mg/kg)8 1800 2.71±0.68＊＊△△XYN中劑量組(mg/kg)8 900 2.40 ±0.85＊＊△△XYN低劑量組(mg/kg)8 450 0.87±0.34＊＊△△陽 性 對 照 組(mg/kg)8 20 4.14±0.45＊＊

3.3 對氯仿致豚鼠眼球震顫的影響[4]

表4顯示，給予不同劑量的眩暈寧片后，氯仿引起的豚鼠眼球震顫的潛伏期均有延長和持續(xù)時間縮短，給予2.0和1.0 g·kg－1眩暈寧片組的作用與空白對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示眩暈寧片具有抗眩暈作用。

4 討論

眩暈癥是常見的臨床綜合征，隨著人口老齡化，其發(fā)病率日益增高，受到國內(nèi)外醫(yī)務(wù)界廣泛重視。眩暈常因“痰”、“虛”所致，《金匱要略》有“心下有痰飲，胸肋支滿目?！保鹅`樞》有“上虛則?！敝f;眩暈寧是在總結(jié)中醫(yī)學(xué)諸家對眩暈病因病機(jī)論述的基礎(chǔ)上，發(fā)掘古方、驗方治療眩暈癥的經(jīng)驗，將漢·《金匱要略》的“澤瀉湯”，宋·《太平惠民和劑局方》的“二陳湯”和明·《證治準(zhǔn)繩》的“二至丸”有機(jī)組合化裁而成。其以白術(shù)健脾益氣、燥濕化痰為主，輔以茯苓健脾滲濕、和中化飲;澤瀉利水滲濕，半夏、陳皮燥濕化痰，以女貞子、墨旱蓮、牛膝、菊花補(bǔ)益肝腎等共奏痰濕中阻、肝腎不足眩暈之功。

表4 眩暈寧片對豚鼠眼球震顫的影響

眩暈癥可見于100多種西醫(yī)疾病，有多種臨床表現(xiàn)[5]。臨床研究表明，痰濕中阻型眩暈患者血液具有明顯的高黏、高聚、高凝狀態(tài)，且伴有高脂血癥，常在高血壓患者身上出現(xiàn)[6]。高血壓病屬于中醫(yī)學(xué)“頭痛”、“眩暈”等范疇[7]?，F(xiàn)代藥理研究表明[8]，澤瀉具有降血脂、抗動脈粥樣硬化、利尿等作用，澤瀉湯加味能有效改善痰濁中阻型眩暈癥狀[9]。

本研究表明，眩暈寧片具有較好的抗腎性高血壓作用，并能明顯降低SHR的血壓;在降壓劑量下，能明顯延長氯仿引起的豚鼠眼球震顫潛伏期、縮短其持續(xù)時間，顯示出明顯的抗眩暈作用，與臨床結(jié)果一致;眩暈寧片可能通過降血脂、擴(kuò)張血管來降低血壓，改善微循環(huán)，從而緩解高血壓患者的眩暈癥狀。

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