陸玉良，韋凡平，程震鋒

（湖州市中心醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 湖州 313000）

高血壓和糖尿病是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的常見(jiàn)疾病，高血壓患者約有50%存在不同程度的胰島素抵抗[1]，糖調(diào)節(jié)受損是糖尿病的必經(jīng)階段，其標(biāo)準(zhǔn)是指空腹血糖（FPG）在6.1～＜7.0 mmol/L和/或餐后血糖在7.8～＜11.1 mmol/L的狀態(tài)[2]。調(diào)查結(jié)果顯示糖調(diào)節(jié)受損的患病率高達(dá)15.5%[2]。有研究[3]表明，糖調(diào)節(jié)受損人群每年有7%～11%會(huì)轉(zhuǎn)變成糖尿病，其糖尿病的年發(fā)生率約為正常人的6倍。因此，防治糖調(diào)節(jié)受損是阻斷糖調(diào)節(jié)受損發(fā)展為糖尿病的關(guān)鍵[4]。替米沙坦是一種新型長(zhǎng)效的血管緊張素受體拮抗劑（angiotensin receptor blocker，ARB），不僅能有效地降低血壓，還因其具有與吡格列酮相似的部分分子結(jié)構(gòu)，因而部分激動(dòng)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome polife ratoractivated receptor-γ，PPARγ），從而改善胰島素抵抗及糖、脂代謝紊亂[5]。本研究旨在觀察替米沙坦對(duì)高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者血糖的影響，從而為此類患者優(yōu)化防治提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月至2013年5月在我院初診為輕中度高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者90例，其中男54例，女36例，年齡39～65歲，平均（54.32±10.64）歲，均符合中國(guó)高血壓防治指南（2010年版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按抽簽隨機(jī)分為觀察組45例，男28例，女17例，年齡39～64（53.54±11.45）歲。對(duì)照組45例，男26例，女19例，年齡40～65（53.77±10.54）歲。兩組患者在年齡、性別、體質(zhì)量、高血壓病程、血壓水平、FPG及糖化血紅蛋白（HbA1c）等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入選患者就診前至少1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)降壓、降糖藥物，治療過(guò)程中均未服用其他降壓、降糖藥物，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、心力衰竭、糖尿病、嚴(yán)重肝腎疾病、內(nèi)分泌和免疫性疾病、腫瘤性疾病、感染性疾病及其他慢性疾病患者。

1.2 方法 入選觀察組的患者，每天晨服替米沙坦（商品名：美卡素，德國(guó)柏林格殷格翰公司生產(chǎn)）40 mg，1次/d，療程2周。2周后血壓未降至140/90 mmHg以下的患者共33例，替米沙坦劑量加至80 mg/d，血壓均降至140/90 mmHg以下，總療程共12周。入選對(duì)照組的患者，每天晨服厄貝沙坦（商品名：安博維，賽諾菲民生公司生產(chǎn)）75 mg，1次/d，療程2周。2周后血壓未降至140/90 mmHg以下的患者共35例，厄貝沙坦劑量加至150 mg/d，血壓均降至140/90 mmHg以下，總療程共12周。均定期復(fù)查血壓（血壓由專人用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計(jì)測(cè)量上臂肱動(dòng)脈血壓，每周1次，每次測(cè)量3次血壓取其平均值）。兩組于治療前和治療第12周末檢查收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、FPG、餐后2 h血糖（2hPG）、HbA1c、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（IRI）水平的變化。IRI=（FPG×FINS）/22.5。生化檢測(cè)由檢驗(yàn)科完成，質(zhì)控符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間資料比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前的BP、FPG、2hPG、HbA1c、FINS和IRI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。2.2 兩組治療后血壓均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療前后FPG、2hPG、HbA1c、FINS和IRI比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組治療后與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療前后FPG、2hPG、HbA1c、FINS和IRI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后觀察指標(biāo)的變化（±s）

表1 兩組治療前后觀察指標(biāo)的變化（±s）

與同組治療前比：aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比：bP＜0.05

指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組治療前 治療后 治療前 治療后S B P（m m H g）1 5 3.4±1 3.6 1 2 9.5±1 1.4 a 1 5 2.9±1 3.8 1 3 0.6±1 2.3 a D B P（m m H g） 9 6.3±8.9 8 2.5±7.6 a 9 7.2±8.5 8 1.9±7.9 a F P G（m m o l/L） 6.3 2±0.5 7 5.5 8±0.3 2 ab 6.3 0±0.5 1 6.2 3±0.4 8 2 h P G（m m o l/L） 9.8 5±2.1 7 6.7 3±1.4 3 ab 9.9 1±2.3 8 9.8 9±2.1 9 H b A 1 c（%） 6.1 3±0.4 8 5.3 2±0.4 3 ab 6.1 1±0.4 3 6.1 0±0.4 4 F I N S（m I U/L）1 3.6 2±2.5 6 8.9 8±1.5 6 ab 1 4.4 3±2.4 5 1 2.6 9±2.1 8 I R I 3.8 3±0.5 1 2.2 3±0.2 3 ab 4.0 4±0.5 3 3.5 1±0.4 2

3 討論

糖尿病和高血壓分別是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，80%以上的糖尿病患者同時(shí)伴有高血壓，20%以上的高血壓患者同時(shí)伴有糖尿病[6]，多重危險(xiǎn)因素大大提高了致死率和致殘率，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，為此，探索可以同時(shí)有效治療兩種疾病的藥物具有非常重要的臨床意義。糖調(diào)節(jié)受損患者是由糖耐量正常向糖尿病發(fā)展的重要過(guò)渡階段，但同時(shí)患者的胰島β細(xì)胞仍有一定的代償能力，所以在此階段進(jìn)行合理的干預(yù)治療可使絕大多數(shù)糖調(diào)節(jié)受損患者明顯延遲甚至預(yù)防糖尿病的發(fā)生[7]。同時(shí)加大對(duì)糖調(diào)節(jié)受損防治的投入也是從根本降低糖尿病醫(yī)療費(fèi)用的重要舉措，可以達(dá)到事半功倍的效果。

替米沙坦是長(zhǎng)效ARB，能特異性地阻斷血管緊張素II與AT1受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生降壓作用。其半衰期長(zhǎng)達(dá)24 h，降壓作用持久[8]。本研究顯示替米沙坦和厄貝沙坦均有良好的降壓效果，特別是對(duì)輕中度高血壓患者。但替米沙坦具有與吡格列酮相似的部分分子結(jié)構(gòu)，兼有部分PPARγ激動(dòng)作用的ARB藥[9-11]，通過(guò)激活PPARγ，組織對(duì)葡萄糖的攝取與利用的能力會(huì)顯著增加，抑制胰島素抵抗的發(fā)生，從而有效增加胰島素敏感性，達(dá)到降低血糖的目的。本研究顯示替米沙坦對(duì)糖調(diào)節(jié)受損患者的血糖調(diào)整具有很好的療效，使患者在控制血壓的同時(shí)能夠控制血糖，增加患者的依從性，同時(shí)減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，改善患者的預(yù)后，起到事半功倍的效果。但同樣作為ARB的厄貝沙坦卻沒(méi)有此效果，所以在高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者中，替米沙坦值得推廣和優(yōu)先使用，使患者早日受益。

總之，替米沙坦的降壓作用明顯，并通過(guò)對(duì)PPARγ選擇性的調(diào)控，在治療劑量下還能改善高血壓患者的血糖，是一種較理想的降壓藥物，特別適合于伴有糖調(diào)節(jié)受損的高血壓患者。

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