潘溢丹，鄧桂勝，周雪瑤

·論著·

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與同型半胱氨酸的相關(guān)性研究

潘溢丹，鄧桂勝，周雪瑤

目的 探討頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和同型半胱氨酸的相關(guān)性，為臨床缺血性腦血管病防治方案的制定提供理論依據(jù)。方法 選取我院收治的缺血性腦血管病患者126例，根據(jù)患者頸動(dòng)脈彩色超聲多普勒檢查的結(jié)果，頸動(dòng)脈穩(wěn)定性斑塊71例患者為A組，頸動(dòng)脈不穩(wěn)定性斑塊的55例患者為B組。采集2組患者外周靜脈血檢測(cè)同型半胱氨酸水平并進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 2組患者三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);A組和B組患者的同型半胱氨酸水平分別為(19.52±5.71)、(33.61±6.51)μmol/L，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 檢測(cè)缺血性腦血管病動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者同型半胱氨酸水平，有助于評(píng)估患者斑塊的穩(wěn)定性，指導(dǎo)臨床的診療，預(yù)防急性腦血管事件的發(fā)生。

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊;血清同型半胱氨酸;缺血性腦血管病

缺血性腦血管病是臨床最常見(jiàn)的腦血管疾病， 其發(fā)病主要是由于腦血管痙攣、動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管栓塞等原因引起的腦部組織供血不足，腦細(xì)胞缺血缺氧而出現(xiàn)各種臨床癥狀和疾病。近年來(lái)，缺血性腦血管病已經(jīng)逐漸成為中老年人致死和致殘的主要原因，臨床上也越來(lái)越重視對(duì)缺血性腦血管病的預(yù)防［1］。有研究顯示，患者的年齡、基因遺傳、高血壓、糖尿病、吸煙、頸動(dòng)脈狹窄等因素均與缺血性腦血管病的發(fā)病相關(guān)［2］。隨著臨床研究的深入，高半胱氨酸血癥和缺血性腦血管病發(fā)病的關(guān)系逐漸引起人們的重視，并被認(rèn)為是缺血性腦血管病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。相對(duì)于頸動(dòng)脈痙攣，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊引起的頸動(dòng)脈狹窄誘發(fā)缺血性腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)更高，尤其是不穩(wěn)定性斑塊［4］。本研究探討頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和同型半胱氨酸的相關(guān)性，為臨床缺血性腦血管病防治措施的制定提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2012年10月至2013年10月收治的缺血性腦血管病患者126例，根據(jù)患者頸動(dòng)脈彩色超聲多普勒檢查結(jié)果，將頸動(dòng)脈穩(wěn)定性斑塊的71例患者作為A組，頸動(dòng)脈不穩(wěn)定性斑塊的55例患者為B組。A組中，男性46例，女性25例，年齡51～72歲，平均(61.26±8.94)歲，有高血壓病史39例;B組中，男性35例，女性20例，年齡49～74歲，平均(62.18±9.06)歲，有高血壓病史31例。2組患者的性別、年齡、病史等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組發(fā)布的《中國(guó)腦血管病防治指南》［5］中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，所有患者入院后均經(jīng)過(guò)顱腦CT或MRI檢查，并結(jié)合患者的臨床癥狀、體征后，確診為缺血性腦血管病。排除合并貧血、心肝腎功能不全、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、心房纖顫引起的腦栓塞和無(wú)癥狀性腦梗死的患者，排除服用口服避孕藥、葉酸、維生素B12等的患者。頸動(dòng)脈斑塊以患者的頸動(dòng)脈彩色超聲多普勒檢查時(shí)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度超過(guò)1.2 mm進(jìn)行診斷。如斑塊超過(guò)40%體積為非均一壞死脂質(zhì)核心，形狀不規(guī)則、其內(nèi)見(jiàn)出血或者纖維帽偏薄則判定為不穩(wěn)定性斑塊，否則為穩(wěn)定性斑塊［6］。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 2組患者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血，由檢驗(yàn)科進(jìn)行同型半胱氨酸、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平檢測(cè)。同型半胱氨酸采用高效液相色譜分析法進(jìn)行檢測(cè)。所采集的標(biāo)本先以3 000 r/min在4℃環(huán)境下離心10 min后，取上層清液進(jìn)行檢測(cè)。同型半胱氨酸分析儀及其配套試劑由英國(guó)DREW公司生產(chǎn)。所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照儀器和試劑的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。對(duì)比2組患者同型半胱氨酸、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇的檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行處理學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血脂水平 2組患者三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者血脂水平比較(μmo l/L，±s)

表1 2組患者血脂水平比較(μmo l/L，±s)

注:A組為頸動(dòng)脈穩(wěn)定型斑塊;B組為頸動(dòng)脈不穩(wěn)定型斑塊

組別 例數(shù) 三酰甘油 總膽固醇 低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇A組71 1.63±0.38 5.03±0.62 3.02±0.43 1.14±0.17 B組55 1.68±0.29 5.01±0.59 3.09±0.38 1.17±0.24

2.2 2組患者同型半胱氨酸檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表2。

表2 2組患者同型半胱氨酸檢測(cè)結(jié)果比較(μmol/L，±s)

表2 2組患者同型半胱氨酸檢測(cè)結(jié)果比較(μmol/L，±s)

注:與B組比較aP＜0.05;A組為頸動(dòng)脈穩(wěn)定型斑塊，B組為頸動(dòng)脈不穩(wěn)定型斑塊

組別 例數(shù) 同型半胱氨酸A組 71 19.52±5.71aB組 55 33.61±6.51a

3 討論

缺血性腦血管病是各種原因引起的腦血管供血不足，相應(yīng)區(qū)域腦組織發(fā)生缺血缺氧，進(jìn)而出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征的疾病。隨著我國(guó)老齡人口比例的增加，缺血性腦血管病的發(fā)病率逐漸上升，成為中老年人口致死和致殘的重要原因，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響［7］。缺血性腦血管病的臨床治療方法很多，主要是在盡量短的時(shí)間內(nèi)改善缺血腦組織的供血供氧，減少腦細(xì)胞的凋亡，減輕患者的病情，降低患者的死亡率。然而很多患者雖然經(jīng)過(guò)積極的臨床干預(yù)，仍會(huì)遺留部分神經(jīng)功能缺損癥狀，影響患者的生活質(zhì)量。近年來(lái)，有關(guān)預(yù)防缺血性腦血管病發(fā)病的研究受到越來(lái)越廣泛的關(guān)注。缺血性腦血管病發(fā)病的相關(guān)因素眾多，包括年齡、基因遺傳、高血壓、糖尿病、頸動(dòng)脈狹窄等［8］。頸動(dòng)脈狹窄是缺血性腦血管病發(fā)病較為常見(jiàn)的原因，其中以頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定性斑塊形成發(fā)生缺血性腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)更高。佟麗媛等［9］的研究也證實(shí)，腦梗死或者反復(fù)發(fā)作TIA患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定性斑塊的發(fā)病率顯著高于非腦血管病患者。因此，穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是預(yù)防缺血性腦血管病的重要措施。

本研究采用彩色超聲多普勒診斷動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。目前對(duì)于粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)還存在一定的分歧，CT對(duì)于斑塊成分的檢測(cè)能力不足，不能有效鑒別斑塊的纖維帽、內(nèi)部的出血等。MRI、MRA檢查可為斑塊的穩(wěn)定性評(píng)估提供較為可靠的依據(jù)，但是上述檢查需要依賴大型醫(yī)療設(shè)備，且檢查費(fèi)用昂貴，難以在臨床上廣泛開(kāi)展［10］。彩色超聲多普勒檢查是一種無(wú)創(chuàng)、重復(fù)性強(qiáng)、價(jià)格相對(duì)低廉的檢查手段，可多角度、動(dòng)態(tài)觀察粥樣硬化斑塊的情況，是目前臨床診斷粥樣硬化斑塊，評(píng)估其穩(wěn)定性的最常用檢查手段［11］。同型半胱氨酸是蛋氨酸轉(zhuǎn)化而成，近年來(lái)的研究證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥和心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病、糖尿病、肝硬化等多種疾病的發(fā)病、疾病的變化有關(guān)［12］。張書(shū)田等［13］的研究結(jié)果也證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。肖飛［14］的研究結(jié)果表明，高同型半胱氨酸血癥和腦梗死患者頭頸部血管動(dòng)脈粥樣硬化和血管狹窄的發(fā)生相關(guān)。高同型半胱氨酸血癥可通過(guò)產(chǎn)生氧自由基等，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加泡沫細(xì)胞，促成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成［15］。在本研究中，A組患者的同型半胱氨酸水平顯著低于B組，這說(shuō)明同型半胱氨酸濃度升高在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的同時(shí)，還和斑塊的不穩(wěn)定性相關(guān)。相關(guān)研究也證實(shí)，同型半胱氨酸的水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)［16-17］。

綜上所述，缺血性腦血管病動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的患者檢測(cè)同型半胱氨酸水平有助于評(píng)估患者斑塊的穩(wěn)定性，指導(dǎo)臨床的診療，預(yù)防急性腦血管事件的發(fā)生。

［1］ 羅清艷.急性缺血性腦血管病的治療現(xiàn)狀和進(jìn)展［J］.中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2012，5(12):1187-1190.

［2］ 包華，趙秀杰，鄭曉明，等.缺血性腦血管病危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(2):84-85.

［3］ 李亞娟，任向陽(yáng)，馬聰敏，等.血漿同型半胱氨酸水平與缺血性腦血管病的關(guān)系［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31(21): 4114-4115.

［4］ 劉靜，趙婷婷，畢作賓，等.缺血性腦血管病頸動(dòng)脈顱外段不穩(wěn)定斑塊形成相關(guān)危險(xiǎn)因素分析［J］.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35(1):26-29.

［5］ Johnson NP，Gould KL.Clinical Evaluation of a new concept:restingmyocardial perfusion heterogeneity quantified by markovian analysis of PET identifies coronary microvascular dysfunction and early atherosclerosis in 1 034 subjects［J］.JNucl Med，2012，46 (9):1427.

［6］ Cohn JN，Duprez DA，Grandits GA.Arterial elasticity as part of a comprehensive assessment of cardiovascular risk and drug treatment［J］.Hypertension，2010，46(1):217.

［7］ 趙昶，馮妍，秦淮，等.超聲診斷對(duì)頸動(dòng)脈硬化斑塊及冠心病發(fā)生發(fā)展的預(yù)測(cè)價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2013，8(6):756-757，760.

［8］ 宮景峰.注射用降纖酶治療缺血性腦血管病療效觀察［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32(6):928.

［9］ 佟麗媛，王田蔚，方樂(lè)，等.缺血性腦血管病與頸部血管動(dòng)脈硬化斑塊的相關(guān)性［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(9): 2137-2138.

［10］Nissen SE，Nicholls SJ，sipahi I，et al.Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis:the ASTEROID trial［J］.JAMA，2010，295(13):1556.

［11］Hashimoto H，Tagaya M，Niki H，et al.Computer-assisted analysis of heterogeneity on B-mode imaging predicts instability of asymptomatic carotid plaque［J］.Cerebrovasc Dis，2009，28(4): 357-364.

［12］劉國(guó)政.缺血性腦血管病的研究進(jìn)展［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21(8):5-6.

［13］張書(shū)田，舒勤.動(dòng)脈粥樣硬化影像學(xué)檢查方法的研究進(jìn)展［J］.臨床誤診誤治，2011，24(2):92-94.

［14］肖飛.頸動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定性的超聲研究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2011，19(10):776-778.

［15］Rizzo M，Corrado E，Coppola G，etal.Prediction of cerebrovascular and cardiovascular events in patients with subclinical carotid atherosc lerosis:the role o f C-reactive protein［J］.J Investig Med，2008，56(1):32-40.

［16］Idicula TT，Brogger J，Naess H，et al.Adm ission C-reactive protein after acute ischemic stroke is associated with stroke severity and morta lity:the Bergen stroke study［J］.BMC Neurol，2009，28(9):18-22.

［17］Subodh V，Chao HW，Shu HL，et al.A self fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis［J］.Circulation，2008，106(10):913.

Research on the relationship between carotid atherosclerotic p laque and homocysteine

PAN Yi-dan，DENGGui-sheng，ZHOU Xue-yao

(Chongming Branch of Xinhua Hospital Affiliated to the Medical College of the Shanghai Jiaotong University，Shanghai202150，China)

Objective To investigate the relationship between carotid atherosclerosis plaque and homocysteine，so as to provide theoretical evidence for the development of prevention and treatment protocol in patientswith clinical ischemic cerebrovascular disease.Methods One hundred and twenty-six cases of ischemic cerebrovascular disease admitted into our hospitalwere selected as our study subjects.In accordance with the results of carotid artery color Doppler ultrasound detection，71 cases of stable carotid plaques were designated as group A，and 55 cases of unstable carotid plaqueswere designated as group B.Peripheral venous blood from the patients of both groups were collected for the detection of homocysteine levels and the results of detection were compared between the 2 groups.Results There were no statistical differences in the levels of triglyceride，total cholesterol，low density lipoprotein cholesterol and high density lipoprotein cholesterol in the patients of both groups，when comparisons weremade between them(P＞0.05).The homocysteine level in the patients ofgroup A was(19.52±5.71)μmol/L，and the homocysteine level in the patients ofgroup Bwas (33.61±6.51)μmol/L.As seen from above，the homocysteine level in the patients of group B was significantly higher than that of the patients in group A(P＜0.05).Conclusion Detection of homocysteine levels in the patientswith the formation of atherosclerosis plaque in ischemic cerebrovascular disease was helpful to the evaluation of plaque stability，the diagnosis and treatment of the disease，and the prevention of the occurrence of acute cerebrovascular events as well.

Carotid atherosclerotic plaque;Homocysteine;Ischemic cerebrovascular disease

R543.5

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2014.05.006

2013-10-27)

(本文編輯:王映紅)

202150 上海，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院(潘溢丹、鄧桂勝);解放軍92403部隊(duì)機(jī)關(guān)醫(yī)院(周雪瑤)

鄧桂勝，電子信箱:dgs19712010@163.com