王雁芬 陳曉慧 孫平平 宋環(huán)霞 霍軍 孔德榮

·論文·

阿立哌唑、喹硫平和利培酮對精神分裂癥患者甲狀腺素水平的影響*

王雁芬 陳曉慧 孫平平 宋環(huán)霞 霍軍 孔德榮

目的探討阿立哌唑、喹硫平和利培酮對精神分裂癥患者12周內(nèi)甲狀腺素水平的影響趨勢。方法90例精神分裂癥患者隨機分成3組各30例，分別給予阿立哌唑10～30 mg/d、喹硫平50～600 mg/d和利培酮1～6 mg/d治療，于治療前及治療后第4、8、12周末檢測血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)的水平。結(jié)果與治療前相比，喹硫平組T3在治療后第8周末，T4在治療后第8、12周末，F(xiàn)T3在治療后第12周末，F(xiàn)T4在治療后第8、12周末顯著降低(P＜0.05，P＜0.01);利培酮組T4在治療后第4、8、12周末，F(xiàn)T3在治療后第12周末，F(xiàn)T4在治療后第4、8、12周末水平顯著降低(P＜0.05，P＜0.01);阿立哌唑組FT4在治療后第4、8周末水平降低(P＜0.01)。結(jié)論阿立哌唑?qū)穹至鸦颊呖傮w甲狀腺素水平的影響趨勢是先降低后恢復(fù)到治療前水平，而喹硫平和利培酮持續(xù)降低甲狀腺素水平。

阿立哌唑喹硫平利培酮精神分裂癥甲狀腺素

阿立哌唑、喹硫平和利培酮是本院治療精神分裂癥使用最多的藥物，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)其對機體甲狀腺功能有一定影響，但研究結(jié)果存在較大的爭議。郭麗陽等［1］和朱建凱等［2］認為利培酮治療有利于改善甲狀腺功能。而黃河亮等［3］和黃美蕊等［4］研究認為利培酮、阿立哌唑均可使甲狀腺素水平減低。這些研究說明4或8周的治療周期后甲狀腺素水平改變，但是周期短且無法反映出變化趨勢。因此本文探討精神分裂癥患者在應(yīng)用阿立哌唑、喹硫平和利培酮三種非典型抗精神病藥12周的過程中，甲狀腺素水平的變化情況。

甲狀腺激素包括四碘甲狀腺原氨酸(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)，由甲狀腺分泌并受由腺垂體分泌的促甲狀腺素(TSH)的調(diào)節(jié)，對人體的蛋白質(zhì)、脂肪、糖、維生素、水和鹽的代謝以及人體的生長發(fā)育起著十分重要的作用。循環(huán)中甲狀腺激素絕大部分與蛋白質(zhì)結(jié)合，只有極少部分呈游離狀態(tài)即游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)(約0.3%的T3和0.04%的T4)，只有游離甲狀腺激素才能進入細胞內(nèi)發(fā)揮作用，所以FT3和FT4兩者最能直接反映甲狀腺功能狀態(tài)，并且不受血中甲狀腺素結(jié)合球蛋白濃度及結(jié)合力改變的影響。因此，本文采用T3、T4、FT3和FT4作為反應(yīng)甲狀腺功能的指標。

1 對象與方法

1.1 對象選擇我院2012年7月～2013年3月期間住院或門診90例精神分裂癥患者。入組標準:(1)符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標準;(2)年齡22～55歲，性別不限，入組前4周未服用抗精神病藥物;(3)患病前無糖尿病史或內(nèi)分泌疾病，無單純性肥胖，無高血壓、高血脂、心腦血管疾病及其他嚴重軀體和神經(jīng)系統(tǒng)或器質(zhì)性疾病;(4)血常規(guī)、肝功能、心電圖、血糖和血脂檢查無異常;(5)單一使用利培酮、喹硫平和阿立哌唑治療。排除標準:(1)因不良反應(yīng)或療效不佳而退出試驗者; (2)患者或其監(jiān)護人不同意參與者;(3)女性妊娠或哺乳期。分組與治療:將患者隨機分為3組，阿立哌唑組、喹硫平組和利培酮組各30例，分別服用阿立哌唑10～30 mg/d、喹硫平50～600 mg/d和利培酮1～6 mg/d，治療期間，除必要時加服阿普唑侖或苯海索外，不服用其他精神藥物。

1.2 甲狀腺素水平檢測90例患者治療前和治療后第4、8和12周末早晨7時抽取空腹時靜脈血3 ml，當天上午立即分離，置-20℃冰箱中待測。采用ACCESS2免疫分析系統(tǒng)，應(yīng)用增強化學(xué)發(fā)光(ALP-AMPPD)方法測量T3、T4、FT3和FT4含量。儀器與試劑盒均由Backman Coulter公司提供，校準品由Backman Coulter公司提供，質(zhì)控品為伯樂質(zhì)控，嚴格按照儀器與試劑說明書要求進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理實驗數(shù)據(jù)采用Excel統(tǒng)計軟件處理，數(shù)據(jù)以(x±s)表示，以t檢驗法分析。

2 結(jié)果

2.1 3組血清T3治療前后比較與治療前相比，喹硫平組在治療后第8周末T3水平降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，治療后第4、12周末與治療前相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05);阿立哌唑組和利培酮組治療后第4、8、12周末血清T3水平與治療前比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。見表1。

表13 組血清T3治療前后比較(ng/ml，x±s)

2.2 3組血清T4治療前后比較與治療前相比，喹硫平組在治療后第8、12周末T4水平均有顯著降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01);利培酮組在治療后第4、8、12周末T4水平與治療前相比均有顯著降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05，P＜0.01)，且利培酮I治療后第12周末T4水平比8周末時水平有所升高。阿立哌唑組治療后第4、8、12周末血清T4水平與治療前相比均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。見表2。

表23 組血清T4治療前后比較(ng/ml，x±s)

2.3 3組血清FT3治療前后比較與治療前相比，喹硫平組、利培酮組在治療后第12周末FT3水平均顯著降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01);阿立哌唑組治療后第4、8、12周末血清FT3水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。見表3。

2.4 3組血清FT4治療前后比較與治療前相比，阿立哌唑組治療后第4、8周末血清FT4水平降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);喹硫平組在治療后第8、12周末FT4水平與治療前相比顯著降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜ 0.01);利培酮組在治療后第4、8、12周末FT4水平顯著降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。見表4。

表33 組血清FT3治療前后比較(ng/ml，x±s)

表43 組血清FT4治療前后比較(ng/ml，x±s)

3 討論

甲狀腺功能減退的典型表現(xiàn)為早期疲倦、乏力、體質(zhì)量增加。繼而出現(xiàn)怕冷、嗜睡、遲鈍、面部及手指踝部水腫、甲狀腺中度腫大、聲音嘶啞、運動后呼吸困難、心跳徐緩、腱反射遲鈍。利培酮、喹硫平和阿立哌唑為常用的抗精神分裂癥藥物，通過我院臨床藥師近1年的臨床觀察記錄，發(fā)現(xiàn)在服用抗精神分裂癥藥物后出現(xiàn)不良反應(yīng)的精神分裂癥患者中甲狀腺素水平下降的占有一定的比例，甲狀腺素的降低對生活產(chǎn)生的影響使患者對治療的依從性降低，使治療的周期延長，尤其以年輕患者的依從性最差。在現(xiàn)今的臨床治療過程中越來越受到臨床醫(yī)生和臨床藥師重視。

郭麗陽等［1］研究認為利培酮治療4周后有利于改善精神分裂癥患者甲狀腺功能，與朱建凱等［2］研究結(jié)果一致。而黃河亮等［3］和黃美蕊等［4］研究認為利培酮、阿立哌唑治療8周后均可使甲狀腺素T3水平減低。張震等［5］報道利培酮不影響血清甲狀腺激素水平，喹硫平可能增加甲狀腺激素水平。這些研究結(jié)論不一，治療周期短，結(jié)果只體現(xiàn)了治療周期末一個點的甲狀腺素水平改變，缺少對治療周期中甲狀腺素水平如何變化的相關(guān)數(shù)據(jù)。因此本文探討了精神分裂癥患者在應(yīng)用阿立哌唑、喹硫平和利培酮治療時，治療前及治療后第4、8、12周末血清甲狀腺素水平，由此得出甲狀腺素水平的變化趨勢，從而為藥物的臨床治療提供參考。

本研究結(jié)果顯示阿立哌唑可以導(dǎo)致患者FT4水平在治療后第4、8周末出現(xiàn)降低，但在治療后第12周末恢復(fù)到治療前水平。阿立哌唑?qū)穹至鸦颊呒谞钕偌に厮接绊戄^輕微并可逆，可能與機體甲狀腺素分泌系統(tǒng)的自我調(diào)節(jié)功能有關(guān)。當藥物導(dǎo)致血中T4和T3濃度降低時，對腺垂體負反饋作用減弱，TSH分泌增加，促使T4、T3分泌增加，下丘腦-腺垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)軸可以維持甲狀腺激素分泌的相對恒定。

喹硫平降低患者血清T4、FT4水平開始于治療后第8周末并持續(xù)至12周末，由此可知，喹硫平降低患者甲狀腺素水平較阿立哌唑明顯，且影響持久?？赡苁强咕癫∷幬镌谧钄嗲鹉X下部結(jié)節(jié)-漏斗處的DA受體而影響內(nèi)分泌功能，抑制甲狀腺軸系的作用［6］，從而降低甲狀腺激素水平。而利培酮降低患者血清FT4開始于治療后第4周末并持續(xù)至12周末，且利培酮導(dǎo)致患者血清T4在治療后第4周末和8周末持續(xù)降低后，在12周末血清T4較8周末升高。由此可知，利培酮最早引起甲狀腺素水平下降，而治療后第12周末患者T4水平的升高可能與利培酮抑制T4脫碘酶有關(guān)，從而抑制T4脫碘轉(zhuǎn)化為T3，T4水平升高。但甲狀腺軸系影響因素復(fù)雜，有待于深入研究更為明確的影響機制，進一步闡明精神分裂癥與甲狀腺激素之間的影響關(guān)系。

［1］郭麗陽，郭曉娟，楊睿，等.精神分裂癥患者不典型抗精神病藥治療前后甲狀腺激素的變化［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2012，33(2):146-148

［2］朱建凱，宋松山.精神分裂癥患者利培酮及奧氮平治療前后甲狀腺激素水平的變化［J］.檢驗醫(yī)學(xué)，2012，27 (12):1082-1083

［3］黃河亮，孫艷惠，呂明玉.利培酮、阿立哌唑?qū)ε跃穹至寻Y患者甲狀腺素水平的影響［J］.中國醫(yī)療前沿，2010，5(14):58-59

［4］黃美蕊，黃杰.非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者血清甲狀腺素功能指標的影響［J］，實用醫(yī)技雜志，2010，17(1):49-50

［5］張震，曹兆霞，呂為農(nóng)，等.抗精神病藥物對血漿甲狀腺激素水平的影響［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2004，14(6): 342-343

［6］張巍，楊意，王文靜，等.精神分裂癥血清T3、T4、睪酮、雌二醇及胰島素含量分析［J］.中國神經(jīng)疾病雜志，1999，25(1):49-50

R749.3

A

1009-7201(2014)-01-0045-03

10.3969/j.issn.1009-7201.2014.01.015

2013-07-15)

(

2013-08-06)

常州四藥臨床藥學(xué)科研基金(編號:CZSYJJ12018)

450006，河南省鄭州市第八人民醫(yī)院