程銀霞 江益娟

浙江省衢州市第三醫(yī)院 衢州 324000

克林霉素注射劑致兒童不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

程銀霞 江益娟

浙江省衢州市第三醫(yī)院 衢州 324000

兒童；克林霉素；不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析

克林霉素為林可酰胺類(lèi)抗菌素，抗菌活性較林可霉素強(qiáng)4～8倍，適用于革蘭氏陽(yáng)性菌和厭氧菌引起的感染，其注射劑包括鹽酸克林霉素和克林霉素磷酸酯。克林霉素抗菌譜廣，抗菌效力強(qiáng)，注射前不需做過(guò)敏試驗(yàn)，使用方便，在臨床應(yīng)用較廣泛。隨著克林霉素臨床應(yīng)用日益廣泛，其不良反應(yīng)病例的報(bào)告也越來(lái)越多，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生也隨之增加，其臨床用藥安全性也越來(lái)越引起關(guān)注[1]。筆者對(duì)1998年—2012年克林霉素注射劑致18歲以下兒童藥物不良反應(yīng)（ADR）的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索和分析，以期為臨床用藥提供參考。

1 對(duì)象與方法

以“克林霉素”為題名檢索詞，以“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞檢索詞，檢索《中國(guó)知網(wǎng)》、《萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)》1998年—2012年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊中有關(guān)克林霉素注射劑致18歲以下兒童ADR的文獻(xiàn)資料。排除重復(fù)報(bào)道，將年齡、性別、原患疾病、ADR臨床表現(xiàn)進(jìn)行匯總分析。本文所稱(chēng)的兒童是依據(jù)國(guó)際《兒童權(quán)利公約》界定的18歲以下的任何人。

2 結(jié)果

2.1一般情況 經(jīng)檢索，兒童ADR文獻(xiàn)資料23篇，共54例。兒童ADR在任何年齡段均可發(fā)生，并且男女性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呋厩闆r見(jiàn)表1。

表1 性別與年齡組成 例

2.2原患疾病種類(lèi) 用藥原因以呼吸系統(tǒng)感染較多，占88.89%。54例ADR中因上呼吸道感染用藥36例，因下呼吸道感染用藥12例，因急性闌尾炎用藥2例，因皮膚外傷用藥2例，因頭皮毛囊炎用藥1例，因發(fā)熱用藥1例。

2.3ADR累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布 克林霉素注射劑所致兒童ADR累及多個(gè)系統(tǒng)，包括泌尿系統(tǒng)、過(guò)敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)等。其中泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)多見(jiàn)。54例克林霉素致兒童不良反應(yīng)中，評(píng)價(jià)為“一般”43例，“嚴(yán)重”11例；停藥后好轉(zhuǎn)9例，經(jīng)對(duì)癥治療后治愈45例。無(wú)其他嚴(yán)重后果。各系統(tǒng)不良反應(yīng)表現(xiàn)見(jiàn)表2。

表2 ADR臨床表現(xiàn)

3 討 論

克林霉素常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等。本次文獻(xiàn)分析的結(jié)果表明，兒童不良反應(yīng)以泌尿系統(tǒng)損害為首位，其中血尿的問(wèn)題相對(duì)突出；其次為過(guò)敏反應(yīng)；嚴(yán)重不良反應(yīng)有急性腎衰、過(guò)敏性休克、心律失常和呼吸困難?？肆置顾刈⑸鋭┑恼f(shuō)明書(shū)標(biāo)注了肝、腎功能損害者及小于4歲兒童慎用，兒童用藥量一般為15～40mg/（kg·d），分2～3次給藥。本次文獻(xiàn)調(diào)查顯示，克林霉素注射劑用于4歲以下兒童14例，較多的用法是將每天的總藥量一次性給予，存在不合理使用情況，不合理用藥是引起ADR的主要原因。兒童的肝腎功能發(fā)育不健全，而克林霉素在肝臟代謝，代謝物通過(guò)膽汁和腎臟排泄。克林霉素藥代動(dòng)力學(xué)顯示尿液中可達(dá)較高濃度，克林霉素在體內(nèi)的血漿蛋白結(jié)合率＞90%,導(dǎo)致血尿可能與高蛋白結(jié)合率有關(guān)[2]。藥物性急性腎衰竭的發(fā)生原因，推測(cè)與克林霉素用量偏大、輸液速度較快、腎排泄負(fù)擔(dān)加重有關(guān)[3]。劑量過(guò)高，用法不當(dāng)，不合理地減少給藥次數(shù)并增加每次使用劑量，更易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，而且不能維持有效的血藥濃度[4]?？肆置顾刈⑸鋭┑倪^(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)有皮疹、局部水腫、寒顫、高熱、過(guò)敏性休克等。何艷玲[5]報(bào)道，發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的2例患兒均有青霉素過(guò)敏史，提示臨床使用克林霉素時(shí)對(duì)有青霉素過(guò)敏史、過(guò)敏體質(zhì)的患者應(yīng)慎用。張國(guó)利等[6]報(bào)道，產(chǎn)生高熱的原因可能是藥液輸入體內(nèi)在血液中立即達(dá)到血藥濃度高峰，導(dǎo)致藥物蓄積而產(chǎn)生。

雖然克林霉素的使用說(shuō)明書(shū)中提到與青霉素、頭孢無(wú)交叉過(guò)敏反應(yīng),但有文獻(xiàn)顯示，口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、蕁麻疹、高敏性反應(yīng),因此兩者有否交叉過(guò)敏有待進(jìn)一步研究[7]。為保障患者用藥安全，制藥企業(yè)宜將克林霉素的說(shuō)明書(shū)內(nèi)容修改為：“對(duì)既往有青霉素或頭孢菌素類(lèi)藥物過(guò)敏史的患者，仍須謹(jǐn)慎使用克林霉素”。克林霉素不良反應(yīng)與其給藥途徑、用藥劑量、患者體質(zhì)等多方面因素有關(guān)，臨床應(yīng)重視并掌握克林霉素的適應(yīng)證，用藥過(guò)程中，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并采取有效的救治措施[8]。臨床要規(guī)范使用克林霉素注射劑，關(guān)注其在兒童中引起的ADR，避免不必要的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。

［1］張萌.克林霉素致各年齡段患者血尿39例的文獻(xiàn)計(jì)量分析［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，30（7）：993-994.

［2］黃祥，李軍.克林霉素不良反應(yīng)與用藥安全性［J］.藥物不良發(fā)應(yīng)雜志，2003，5（2）：83.

［3］郭珩，辛華雯，李罄.克林霉素致急性腎衰竭4例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（9）：1244-1245.

［4］馮曉燕.克林霉素不良反應(yīng)的調(diào)查分析與防范［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（29）：148-150.

［5］何艷玲.靜脈滴注克林霉素磷酸酯引起過(guò)敏反應(yīng)2例［J］.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，1999，8（4）：252.

［6］張國(guó)利，鄭立東.克林霉素磷酸酯氯化鈉注射液靜滴致嬰兒高熱［J］.中國(guó)藥事，2006，20（9）：571.

［7］張潔.克林霉素的不良反應(yīng)［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2004，（5）：317-319.

［8］陳燕華.克林霉素不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25（7）：688-689.

修回日期：2013-08-18

2013-03-12