蔡美紅

[摘 要] 目的 探討夜間睡前給藥對(duì)非杓型高血壓患者的血壓控制效果。方法 80例非杓型高血壓患者隨機(jī)分為晨起服藥組與睡前服藥組，兩組患者均給與苯磺酸左旋氨氯地平片25mg和厄貝沙坦片150mg，用藥12周后比較兩組患者的治療前后的血壓水平和血壓晝夜節(jié)律的變化。結(jié)果 兩組患者用藥前24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；治療后與同組服藥前比較各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），兩組間nSBP、nDBP差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。治療后杓型血壓恢復(fù)率晨起服藥組為225%，睡前服藥組為475%兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。結(jié)論 非杓型高血壓患者采取睡前服用左旋氨氯地平片和厄貝沙坦片可以有效降低血壓，改善異常的血壓晝夜節(jié)律，更好地保護(hù)靶器官。

[關(guān)鍵詞] 非杓型高血壓；左旋氨氯地平；厄貝沙坦；時(shí)間治療學(xué)

中圖分類號(hào)：R5441 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009_816X（2014）02_0141_03

doi：103969/jissn1009_816x20140221 高血壓是最常見(jiàn)的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素，其腦卒中、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥致殘、致死率極高[1]。隨著對(duì)高血壓病的深入研究發(fā)現(xiàn)，不但血壓水平與心、腦、腎等損害有關(guān)，血壓晝夜節(jié)律紊亂同樣可導(dǎo)致或加重心、腦、腎等損害。應(yīng)用時(shí)間治療學(xué)原理對(duì)非杓型高血壓患者進(jìn)行治療可能獲益更多[2]。本文對(duì)非杓型高血壓采用不同時(shí)間給予苯磺酸左旋氨氯地平片、厄貝沙坦片治療，旨在探討其對(duì)非杓型高血壓患者血壓水平、血壓晝夜節(jié)律的影響。

1 資料與方法

11 一般資料：2011年8月至2013年8月在我院診治的非杓型高血壓病患者80例，其中男49例，女31例，年齡50～78（6232±486）歲。非杓型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)高血壓防治指南（2010年修訂版）》即診室收縮壓（SBP）≥140mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90mmHg；動(dòng)態(tài)血壓：24h、白天和夜間血壓分別高于130/80mmHg、135/85mmHg和120/70mmHg；夜間血壓下降率<10%[1]。夜間血壓下降百分率，收縮壓與舒張壓不一致時(shí)，以收縮壓為準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓，半年內(nèi)有嚴(yán)重的心、腦、腎、肝疾病，惡性腫瘤、糖尿病，除外晝夜輪班者及對(duì)藥物過(guò)敏者。按入選順序隨機(jī)分為晨起服藥組與睡前服藥組。晨起服藥組40例，男25例，女15例，年齡51～77（6228±479）歲；睡前服藥組40例，男24例，女16例，年齡50～78（6234±488）歲。兩組患者年齡、性別、血壓分級(jí)及危險(xiǎn)分層等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究方案，所有患者均知情同意。

12 方法：晨起服藥組患者于7∶00～9∶00頓服；睡前服藥組患者于20∶00～22∶00頓服。兩組患者均服用苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)）25mg+厄貝沙坦片（杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司）150mg，1次/日，連續(xù)服藥12周，除常規(guī)監(jiān)測(cè)隨機(jī)血壓外，患者均在服藥前、服藥12周后，采用德國(guó)IEM型全自動(dòng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行24小時(shí)血壓監(jiān)測(cè)。動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)時(shí)袖帶敷于左上臂，日間（6∶00～22∶00）每30分鐘、夜間（22∶00～6∶00）每1小時(shí)自動(dòng)測(cè)血壓、心率1次。所測(cè)有效參數(shù)>80%，計(jì)算機(jī)軟件自動(dòng)分析患者的24小時(shí)平均血壓、白天和夜間血壓均值和24小時(shí)血壓晝夜節(jié)律。

觀察指標(biāo)：兩組患者服藥前后的24小時(shí)平均收縮壓（24hSBP）、24小時(shí)平均舒張壓（24hDBP）、白天平均收縮壓（dSBP）、白天平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）和血壓晝夜變異率（BPF）[BPF=（白天血壓均值-夜間血壓均值）/白天血壓均值×100%]。血壓晝夜節(jié)律改變以晝夜變異率>10%為有效，晝夜變異率<10%為改變晝夜節(jié)律無(wú)效。

13 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 130版統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（x -±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 兩組患者用藥前后動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果比較：兩組患者用藥前24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。治療后與同組服藥前比較，各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），兩組間nSBP、nDBP差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）見(jiàn)表1。

22 不同服藥時(shí)間對(duì)血壓晝夜節(jié)律變化的影響：晨起服藥組在治療后杓型血壓恢復(fù)率為225%，睡前服藥組在治療后杓型血壓恢復(fù)率為475%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001），見(jiàn)表2。

3 討論

健康人動(dòng)態(tài)血壓波動(dòng)曲線呈雙峰一谷的長(zhǎng)柄杓型，血壓在2∶00～3∶00處于最低谷，早晨醒來(lái)后血壓上升并于8∶00～9∶00達(dá)到峰值，白晝基本處于相對(duì)較高水平，多數(shù)人于8∶00～9∶00和16∶00～18∶00呈雙峰，18∶00以后血壓緩慢下降。在夜間睡眠過(guò)程中，人體血壓一般下降10%～20%，即杓型血壓，下降小于10%為非杓型血壓。非杓型血壓是心血管危險(xiǎn)的判斷指標(biāo)，與心、腦、腎等靶器官的損害直接相關(guān)，是獨(dú)立于血壓負(fù)荷的危險(xiǎn)因素[3]。

高血壓的時(shí)間治療學(xué)，是在特殊人群和特殊類型的高血壓患者中，選擇合適的降壓藥物和合適的給藥時(shí)間，使降壓藥物效應(yīng)與高血壓的發(fā)生節(jié)律一致，并使24小時(shí)平穩(wěn)降低血壓水平，維持夜間血壓適度下降，恢復(fù)正常的杓型血壓模式，減少血壓變異性，安度清晨高血壓危險(xiǎn)期，從而減輕心腦腎等靶器宮損害，避免和減少心血管事件的發(fā)生[4～6]。硝苯地平控釋片對(duì)老年非杓型高血壓患者，夜間服用可較好地糾正高負(fù)荷血壓，并維持正常晝夜節(jié)律，表明睡前用藥比其他時(shí)間服用效果更大[7]。維拉帕米控釋片、地爾硫靨緩釋劑，血藥濃度在服藥后10小時(shí)達(dá)峰值，睡前服藥，可有效降低清晨血壓峰值[8]。孫寧玲等[9]證實(shí)，在非杓型血壓患者中，晚上服用左旋氨氯地平組在恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律方面明顯優(yōu)于晨起服藥組。endprint

本文觀察到，在非杓型高血壓患者中，不同時(shí)間給藥可有效地降低24小時(shí)血壓，睡前服藥組夜間血壓下降率呈增高趨勢(shì)的比例明顯高于晨起服藥組；對(duì)非杓型的高血壓患者，睡前服藥組恢復(fù)杓型血壓的比例高于晨起服藥組（P<001），故睡前服藥可更加平穩(wěn)地控制24小時(shí)血壓，對(duì)非杓型血壓患者可以改善異常的血壓晝夜節(jié)律，從而更好地保護(hù)靶器官。但本文觀察例數(shù)較少，且目前已有的相關(guān)研究均較少涉及睡前服藥治療非杓型血壓的藥理機(jī)制，故睡前服藥恢復(fù)杓型血壓的確切機(jī)制，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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[9]孫寧玲，喜楊，荊珊，等.左旋氨氯地平的時(shí)間藥理學(xué)對(duì)糾正老年非杓型高血壓的作用[J].中華高血壓雜志，2007，15（1）：26-29.endprint

本文觀察到，在非杓型高血壓患者中，不同時(shí)間給藥可有效地降低24小時(shí)血壓，睡前服藥組夜間血壓下降率呈增高趨勢(shì)的比例明顯高于晨起服藥組；對(duì)非杓型的高血壓患者，睡前服藥組恢復(fù)杓型血壓的比例高于晨起服藥組（P<001），故睡前服藥可更加平穩(wěn)地控制24小時(shí)血壓，對(duì)非杓型血壓患者可以改善異常的血壓晝夜節(jié)律，從而更好地保護(hù)靶器官。但本文觀察例數(shù)較少，且目前已有的相關(guān)研究均較少涉及睡前服藥治療非杓型血壓的藥理機(jī)制，故睡前服藥恢復(fù)杓型血壓的確切機(jī)制，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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本文觀察到，在非杓型高血壓患者中，不同時(shí)間給藥可有效地降低24小時(shí)血壓，睡前服藥組夜間血壓下降率呈增高趨勢(shì)的比例明顯高于晨起服藥組；對(duì)非杓型的高血壓患者，睡前服藥組恢復(fù)杓型血壓的比例高于晨起服藥組（P<001），故睡前服藥可更加平穩(wěn)地控制24小時(shí)血壓，對(duì)非杓型血壓患者可以改善異常的血壓晝夜節(jié)律，從而更好地保護(hù)靶器官。但本文觀察例數(shù)較少，且目前已有的相關(guān)研究均較少涉及睡前服藥治療非杓型血壓的藥理機(jī)制，故睡前服藥恢復(fù)杓型血壓的確切機(jī)制，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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